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分子式成分: 三氧化二砷 arsenious acid ,本品主要成分為三氧化二砷,其分子式為H3ASO3,分子量為126。本品為無色澄明液體,味微咸。

1化學性質

亞砷酸:化學式為H3AsO3,也可以寫作As(OH)3的氫氧化物形式或As2O3.nH2O的水合物形式。
酸性:很微弱的酸性,Ka1=1.03*10-9
鹼性:鹼性極微弱,在極強的酸性溶液(如10mol的硫酸溶液)中能夠轉化為[As(H2O)6]3+離子,和鹽酸作用生成AsCl3.
電離:1、酸式電離:H3AsO3為路易斯酸。
電離方程式為:H3AsO3 + H2O =[As(OH)4]- + H+
[As(OH)4]- + H2O =[As(OH)5]2- + H+
[As(OH)5]2- =[AsO(OH)4]3- + H+
和硼酸一樣,亞砷酸的電離是通過和水中的氫氧根結合實現的(最後一步除外)但是因為能結合3個氫氧根,所以亞砷酸為三元弱酸。
2、鹼性電離:As(OH)3 + 3H+ + 3H2O =[As(H2O)6]3+

2藥理毒理

本品對急性早幼粒細胞白血病(APL)有一定療效,其作用機制尚不明確。目前的研究顯示,染色體t易位(15:17)是急性早幼粒細胞性白血病的重要細胞遺傳學特徵,該易位導致早幼粒細胞白血病基因PML和維甲酸受體a(RARa)基因融合,表達PML-RARa蛋白,這種融合蛋白的過度表達是APL發病的主要機制之一,過度表達的PML-RARa可抑制細胞的分化凋亡。實驗發現,三氧化二砷通過調節NB4細胞內PML-RARa的水平,使細胞重又納入程序化死亡的正常軌道。
經維甲酸預處理的NB4細胞,三氧化二砷誘導其發生凋亡的作用並沒有受到影響,這說明該葯以一種不依賴於維甲酸調節途徑的方式在發揮作用,二者之間不存在交叉耐葯。
三氧化二砷可顯著抑制人肝癌細胞株SMMC-7721細胞生長,其機制與誘導肝癌細胞發生凋亡有關,且凋亡呈劑量依賴性和時間依賴性。細胞周期分析顯示,1 μg/mL三氧化二砷作用24-72h,使該細胞生長阻止於G2/M期。經三氧化二砷處理4天的食管癌細胞株EC8712和EC1.71出現顯著的凋亡特徵,並表現為劑量和時間依賴關係。
動物毒性試驗結果表明 :比格犬以0.1、0.3、3.0 mg/kg連續靜脈注射給葯90天,低、中劑量組動物在給葯末期出現心率下降 ;高劑量組動物紅細胞和血紅蛋白均顯著降低。停葯時進行病理組織學檢查見該組動物多數出現肝細胞變性,少數發生肝細胞壞死,腎小球萎縮,腎小球囊內可見嗜酸性細胞、壞死細胞及炎性細胞浸潤。睾丸中大部分曲細精管細胞層次減少、精子生成受抑制。

3葯動學

本品靜脈給葯,組織分佈較廣,停葯時檢測組織中砷含量由高到低次為皮膚、卵巢、肝臟、腎臟、脾臟、肌肉、睾丸、脂肪、腦組織等。停葯四周后檢測,皮膚中砷含量與停葯時基本持平,腦組織中含量有所增加,其他組織中砷含量均有所下降。8例APL患者的葯代動力學參數顯示,在開始靜滴后4小時達到峰濃度,隨即被血漿快速清除,每日尿砷排泄量約為每日藥物劑量的1~8%。停葯后尿砷即開始下降,停葯1-2個月尿砷排泄可下降25~75%不等。

4功效及不良反應

【適 應 症】適用於急性早幼粒細胞性白血病。
【不良反應】主要不良反應為皮膚乾燥、丘疹、紅斑或色素沉著,噁心,胃腸脹滿,指尖麻木,血清轉氨酶升高。
【相互作用】在本品的使用過程中,未發現與其他藥品之間有藥物相互作用。
【用法用量】成人 一次5-10 mg,用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500 mL稀釋后靜脈滴注,一日一次,4-6周為一療程 ;兒童 每次0.16 mg/kg,用法同上。 尚未發現因亞砷酸注射液用藥過量引起不良反應的報道。如使用本品過量引起急性中毒,可用二巰基丙醇(BAL)搶救。

5注意事項

請在專科醫生指導下觀察使用。有肝、腎功能損害者慎用。使用過程中如出現肝、腎功能損害應即停葯,並進行對症治療,待恢復后再繼續使用。如肝功能異常是因白血病細胞浸潤所致者,應同時並用保肝治療。
對妊娠和哺乳的影響 孕婦禁用,哺乳期婦女用藥的安全性尚不明確。
對兒童的影響 未發現兒童用藥引起異常情況的報道。
對老年患者的影響 未發現老年患者使用本品引發異常情況的報
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