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亞硫酸鹽氧化酶缺乏

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亞硫酸鹽氧化酶缺乏(Sulfite oxidase deficiency),又稱為胱氨酸尿症(Sulfocysteinuria)。由於亞硫酸鹽氧化酶(sulphite oxidase)缺乏,造成體內黃嘌呤(xanthine)代謝成尿酸(uric acid)、亞硫酸(Sulfite)轉變成硫酸鹽(Sulfate)以及其它的代謝過程受阻。

1 亞硫酸鹽氧化酶缺乏 -發病機制

1967年,Mudd等醫師發現到一名患有嚴重神經退化及水晶體異位的嬰兒,在尿液中出現過高的亞硫酸(sulfite)及過低的硫酸鹽(Sulfate),而發現此一疾病。

亞硫酸鹽氧化酶(sulphite oxidase)、黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)以及乙醛氧化酶(aldehyde oxidase)三種酶是作為微量元素鉬(Molybdenum)在體內的代謝物的輔酶(cofactor),缺乏任一酶可能會造成體內黃嘌呤(xanthine)代謝成尿酸(uric acid)、亞硫酸(Sulfite)轉變成硫酸鹽(Sulfate)以及其它的代謝過程受阻。

一般來說,由SUOX 基因(Sulfite oxidase gene)所調控的亞硫酸鹽氧化酶(Sulfite oxidase),可使體內的亞硫酸(Sulfite)轉化為硫酸鹽(Sulfate);一旦該基因有所缺損,導致酶的缺乏,造成硫酸鹽的過度堆積,進而損害腦、神經系統等重要器官,甚至造成死亡。

此疾病為隱性遺傳模式,在同一個家族中,可能出現多位環病的兄弟姐妹。此症發生率極低,截至目前約有50位案例被發表出來,尚未有疾病發生率的推估。

2 亞硫酸鹽氧化酶缺乏 -臨床表現

神經系統:腦萎縮 Brain atrophy,腦室擴張 Dilated ventricles,背部張力過低/四肢張力過高 Axial hypotonia/ peripheral hypertonicity,嚴重抽筋 Major motor seizures,嬰幼兒型半身不遂 infantile hemiplegia運動失調 ataxia,舞蹈狀的活動 Choreiform movements

眼睛:晶狀體異位 Ectopia lentis

其他:發展遲緩 Development delay

3 亞硫酸鹽氧化酶缺乏 -診斷

實驗室檢查

1. 快速篩檢: 新鮮尿液Sulfite test試紙測驗陽性

2. 血液及尿液檢查:

 血液分析項目

結果 

 硫胱氨酸(S-sulfocysteine)

乳酸鹽和丙酮酸(lactate and pyruvate)

 ↑↑

 尿酸 (uric acid)  ↓↓

 尿液分析項目

結果 

 亞硫酸(Sulfite), 硫代硫酸鹽(thiosulfate)

硫胱氨酸(S-sulfocysteine),乳酸鹽(lactate)

次黃嘌呤(hypoxanthine),黃嘌呤(xanthine)

 ↑↑

 硫酸鹽(Sulfate)

尿硫蝶呤(urothion)

 ↓↓

3. 影像檢查:腦部計算機斷層、核磁共振檢查等,評估患者腦部病變的程度。

4. 酵素活性測定:以肝臟切片檢測Sulfite oxidase的活性,可發現酵素的活性降低。

5. 基因檢查:抽血經分子生物技術,檢測是否有SUOX的基因缺陷。

6. 產前診斷:若已檢測出患者的缺陷基因,下一胎可於產前以絨毛膜或羊水,進行基因分析。


 

4 亞硫酸鹽氧化酶缺乏 -治療和預防

治療

可嘗試予以甜菜鹼(Betaine),增加半胱氨酸(homocysteine)退回蛋胺酸(methionine,又稱甲硫丁胺酸)的重甲基化(remethylation)的能力,以減少半胱氨酸(cysteine),期望能因此降低過量堆積的亞硫酸(Sulfite)。

也有研究認為,給予高劑量的維他命B1(thiamine)可以達到減少亞硫酸(Sulfite)的目的。但目前尚沒有任一藥物可以治癒這個疾病,主要仍是以癥狀治療如:癲癇的控制為主。

預防

由於目前尚未有可治癒的藥物,因此當疾病診斷後,患者仍可能隨癥狀的惡化而死亡,雖然確診不一定有益於患者病情的改善,但對下一胎而言卻非常有意義,由於此疾病為染色體隱性遺傳,曾生下此症患者的夫妻,下一胎不分性別都會有25%的患病風險;當家中曾出現此症患者時,並能找到該患者的缺陷基因,當下次懷孕時,可抽取胎兒羊水或絨毛膜進行基因分析。

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