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人血清酯酶變種

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人血清酯酶變種是一個醫學名詞,指人的血液中有3種酯酶與有機磷化合物和氨基甲酸酯類化合物的反應。

 

1 人血清酯酶變種 -名稱

人血清酯酶變種

2 人血清酯酶變種 -簡介

    與有機磷酸酯、氨基甲酸酯或吡啶鎓肟反應的人血清酯酶的變種

    人的血液中有3種酯酶與有機磷化合物和氨基甲酸酯類化合物的反應。這3種酯酶就是乙醯膽鹼酯酶、丁醯膽鹼酯酶和磷酸三酯水解酶。一些有機磷酸酯和氨基甲酸酯被廣泛地用作殺蟲劑,比如對硫磷、馬拉硫磷、西維因和殘殺威,而有的有機磷化合物則是神經性毒劑,比如梭曼、塔崩、沙林和Vx。有些有機磷化合物和氨基甲酸酯也被用作藥物, 比如二乙氧膦醯硫膽鹼,metriphonate,bambuter01和吡斯的明。

    乙醯膽鹼酯酶具有迅速水解乙醯膽鹼而結束膽鹼能神經傳遞的重要作用。對這種酶的活性部位的磷酸化作用或氨基甲醯化作用是有機磷化合物或氨基甲酸酯類化合物的毒性的主要原因。丁醯膽鹼酯酶也被有機磷化合物磷酸化,但是丁醯膽鹼酯酶不具有明顯的生理功能。人的血液中的丁醯膽鹼酯酶的濃度大約是乙醯膽鹼酯酶濃度的10倍。丁醯膽鹼酯酶非常容易與許多有機磷化合物和氨基甲酸酯化合物反應。由於丁醯膽鹼酯酶與這些化合物的結合,因而除去了循環中的毒物,於是就保護了乙醯膽鹼酯酶,抗擊了有毒化合物。如果有機磷化合物和氨基甲酸酯類化合物的濃度是在亞致死劑量,當有機磷化合物和氨基甲酸酯化合物對丁醯膽鹼酯酶的抑制速率常數高於它於抑制乙醯膽鹼酯酶的速率常數時,那麼,丁醯膽鹼酯酶可能是這些毒物的一個有效的清除劑。

    大多數已磷酸化的乙醯膽鹼酯酶在有水情況下的活化是非常慢的,但是在有肟的情況下大多數已磷酸化的乙醯膽鹼酯酶的重活化就非常快。這就是為什麼肟被用作有機磷化合物中毒時的解毒劑的原因。被肟有效地重活化的丁醯膽鹼酯酶能夠以同樣的酶分子和有機磷化合物重複反應,因此,把有機磷化合物從體內清除出去。在有效力的肟存在時,丁醯膽鹼酯酶變成了一種催化的並且不僅僅是化學計量的清除劑.肟也作為乙醯膽鹼酯酶和丁醯膽鹼酯酶對抗有機磷化合物的防護劑,因為肟可逆地和這些酶結合,從而阻斷了這些酶的磷酸化作用。

    在快速的新陳化謝中涉及到磷酸酯水解酶,由於它們對有機磷化合物的水解作用,它們在解毒中起重要作用,而且水解的產物沒有較長期的毒性.對氧磷酶是一種磷酸三酯水解酶,它主要水解對氧磷。對氧磷是殺蟲劑對硫磷的一種代謝產物。在許多人的血清中觀測到對氧磷酶有兩個變種。它們作為與對氧磷作用的底物,一種活性低,另一種活性高。活性低的那種對氧磷酶可能對對氧磷和其他有機磷化合物更敏感。

    在研究過的大多數人中, 已經證明其體內的丁醯膽鹼酯酶有幾個遺傳變種。大約在50年前,Kalow首先觀察到某些病人血清丁醯膽鹼酯酶的某種結構。這些病人有一種丁醯膽鹼酯酶的非典型變種,在該酶的活性部位的單位個氨基酸的突變上不同於平常的形式.這種突變降低了這種酶對帶電化合物,包括帶電底物(如乙醯膽鹼等)和帶電抑製劑(如有機磷化合物、氨基甲酸酯等)的親和性。 以後又發現了丁醯膽鹼酯酶的其他變種,它們的結構和生化性質已經被徹底研究了。

    在此文中,在對於人血清中丁醯膽鹼酯酶和對氧磷酶的遺傳變種的生化性質研究中,總結了這些酶與有機磷酸酯、氨基甲酸酯或吡啶肟相互作用的差別。




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