標籤:他汀 藥物

他汀是他汀類藥物(洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀等)名稱的後綴,取自他汀類藥物英文名稱後綴-statins的音譯,泛指他汀類藥物。他汀可泛指羥甲基戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑製劑,此類藥物通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶,阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑,使細胞內膽固醇合成減少,從而反饋性刺激細胞膜表面(主要為肝細胞)低密度脂蛋白受體數量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100,從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。

1簡述

他汀分為天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀、pitavastatin)是最為經典和有效的降脂藥物,廣泛應用於高脂血症的治療。
他汀除具有調節血脂作用外,在急性冠脈綜合症患者中早期應用能夠抑制血管內皮的炎症反應,穩定粥樣斑塊,改善血管內皮功能。延緩動脈粥樣硬化(AS)程度、抗炎、保護神經和抗血栓等作用。

2藥物簡介

他汀類藥物之屬於醫保,是很有用的調脂葯,主要作用是減少低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),也能穩定血管粥樣斑塊,以及抗炎作用,所以即使血脂正常也應該服用(除非很低危的患者).總之是冠心病人相當有必要應用的一類葯. 其它冠心病用藥還需: 阿司匹林倍他樂克(或同類) 苯那普利(或同類) 在嚴重情況下還可能用到: 硝酸甘油(或同類) 波力維曲美他嗪依折麥布煙酸普羅布考後面這些葯什麼情況下用須問醫師他汀類藥物的六大功能及在心腦血管疾病治療中的地位。

3分類

目前市場上常見的包括 氟伐他汀(來適可) 普伐他汀(普拉固、美百樂鎮) 辛伐他汀(舒降之 辛可 新達蘇) 阿托伐他汀(立普妥 阿樂) 現在最新的是瑞舒伐他汀(可定) 相同劑量的上述藥物降LDL作用逐漸增強

4適用病症

至目前為止,人們發現他汀類藥物共有六大功能,就穩定斑塊預防其破裂而言,主要是通過對降低血脂的含量,打破血脂與斑塊內脂質的平衡,使斑塊內脂肪由斑塊內逐漸向血漿轉移而減少,從而由軟斑塊向硬斑塊轉化,這樣就減少了發生事件的集會,這也是我們將他汀作為穩定軟斑塊,防止事件的主要依據。
當然,它發揮穩定斑塊的功能不僅是通過降低血脂來完成的,還有其他的一些次要途徑,他汀的其他藥理作用對心血管疾病也大有裨益,比如他汀可以改善血管舒張功能,加強有動脈粥粥樣硬化的血管對擴血管物質的反映,增加血流供給量。
它還可以通過降低血漿纖維蛋白原含量、減少血小板活性、抑制血小板活動物質的釋放;也通過自身充當抗凝物而改善血液的高凝狀態,尤其是對高纖維蛋白原、高膽固醇血症所導致的血液粘稠度增高、血栓危險性大的病人可能更有意義:通過降低血液粘稠度而預防血栓的形成,從另一角度預防了心血管事件的發生。
另外,它還可以降低低密度脂蛋白膽固醇【壞膽固醇】在體內的氧化。
它的另外一個功能是可以抑制血管平滑肌細胞的增值。
還有據報道,僅就他汀降血脂一項功能,只要血漿膽固醇降低1%,心血管死亡率將下降2%,這是一個令人十分驚喜的數字,它使我們看到了人類征服動脈粥樣硬化性疾病的希望。
他汀類是世界各國研究最透徹、作用機理最明確的藥物。經40多項大型循證醫學研究證實,降膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)作用最強。是目前,唯一能降低冠心病、腦中風患者總死亡率,唯一能阻止甚至逆轉動脈粥樣硬化斑塊發展的藥物。

5研究開發

他汀類藥物除降低膽固醇、甘油三酯、預防中風發作、降低缺血性心臟病病人做冠脈搭橋手術的必要以外,還具有抗增殖作用,因此可能用於治療腎小球腎炎和癌症等多種疾病;並具有免疫抑制性,因而可能成為器官移植後排斥療法的常規藥物。另有因為它們能使中樞神經系統的載脂蛋白E4水平下降。這些將擴大HMG-CoA還原酶抑製劑的臨床適應症,其市場正不斷擴大,各國對該類藥物的臨床研究正掀起一股研究開發熱潮,其主要的研究領域有:
1. 骨質疏鬆症;
2. 老年痴呆症治療;
3.心臟病治療;
4. 器官移植;
5. 中風治療;
6. 糖尿病治療。
常聽人說起他汀類是「神奇的藥物」,您可能會覺得很不以為然;因為當前自詡為靈丹妙藥的不少,他汀類是否名副其實,還得先掂量一下,以免上當。多項大規模臨床試驗證明,他汀類在冠心病防治上所起的作用,絲毫不亞於70年前青霉素對感染性疾病治療所引發的一場醫學大革命;可以毫不誇張地說,他汀類的問世和應用是現代冠心病治療史上的一個里程碑,它開創了冠心病防治的新紀元!那麼,他汀類為什麼倍受青睞,它們的神奇、完美之處在哪裡呢? 首先,他汀類降脂作用強,療效肯定。他汀類是目前已知最強的降低密度脂蛋白膽固醇的藥物,具有確切的防治冠心病和減少死亡的作用。 其次,他汀類功能多樣。他汀類是一類降脂藥物,但是它們不僅僅是只具有降脂作用,還有其他一些作用。常常有這樣一些冠心病病人,他們心絞痛發作次數很多,每次發作也很嚴重,可是做了冠脈造影檢查,卻發現血管狹窄並不嚴重。這是因為有很多心絞痛是因為血管收縮、痙攣引起的。他汀類藥物可以改善血管功能,使得血管舒張,所以能減少和減輕心絞痛發作。他汀類還可以穩定動脈粥樣斑塊、使它們不容易破裂而形成血栓,從而減少心肌梗死的發生。此外,他汀類對防治骨質疏鬆也有好處。 第三,他汀類副作用少。服用他汀類的病人很少因為發生了不良反應而停葯。有少數病人可能會出現胃部不舒服或便秘等,但這常常比較輕微,並不影響繼續服藥。只有約千分之一的病人可能發生肌病,引起肌肉疼痛,如果萬一有這種反應,應立即請醫生檢查、處理,停葯后大多會恢復.總之,由於他汀類降脂作用強、療效肯定、功能多樣、副作用少,是目前防治冠心病、腦中風、高血脂、動脈粥樣硬化的首選用藥,確實算得上是當之無愧的「神奇藥物」。

6問題

大多數患者可能需要終身服用他汀類藥物,關於長期使用該類藥物的安全性及有效性的臨床研究已經超過10年。他汀類藥物的副作用並不多,主要是肝酶增高,其中部分為一過性,並不引起持續肝損傷和肌瘤。定期檢查肝功能是必要的,尤其是在使用的前3個月,如果病人的肝臟酶血檢查值高出正常上線的3倍以上,應該綜合分析病人的情況,排除其他可能引起肝功能變化的可能,如果確實是他汀引起的,有必要考慮是否停葯;如果出現肌痛,除了體格檢查外,應該做血漿肌酸肌酸酶的檢測,但是橫紋肌溶解的副作用罕見。另外,它還可能引起消化道的不適,絕大多數病人可以忍受而能夠繼續用藥。
危險因素:
1、高齡(尤其大於80歲)患者(女性多見);
2、體型瘦小、虛弱;
3、多系統疾病(如慢性腎功能不全,尤其由糖尿病引起的慢性腎功能不全);
4、合用多種藥物;
5、圍手術期;(
6、合用下列特殊的藥物或飲食(核對他汀類藥包裝盒內的警告插頁):貝特類(尤其是吉非貝齊)、煙酸類(罕見)、環孢黴素、吡咯抗真菌葯、紅霉素和克拉黴素、HIV蛋白酶抑製劑、維拉帕米、胺碘酮、大量西柚汁及酗酒等。
臨床預防措施
1、醫生在開出他汀類葯處方時,應想起上述危險因素;
2、不宜輕易加大他汀類藥劑量;
3、對於老年患者,尤其是體型瘦小、虛弱的老年女性,他汀類葯治療應慎重;
4、合併慢性腎功能不全的糖尿病患者發生肌病的危險較高,應嚴密監測;
5、在使用他汀類葯治療時,應高度重視藥物的相互作用。如他汀類加貝特類這種聯合用藥可增加肌病的危險,而他汀類加煙酸似乎比他汀類加貝特類發生肌病的危險要低;醫生還應想到上述他汀類葯與其他藥物相互作用的危險。

7毒副作用

他汀類葯上市以來,全世界僅有600萬人用過它;而拜斯 亭作為他汀類葯之一,因毒副作用過大導致30多個美國人失去生命, 從去年進入中國藥品市場以來,就已售出140多萬粒。目前有多家外 國藥廠的他汀類葯在中國醫藥市場上出售。最近一段時期,國外媒體 紛紛報道:他汀類葯在降脂的同時,也帶來了肝功下降、肌肉疼痛等 毒副作用。而這一問題在德國拜耳公司宣布拜斯亭撤出市場之前,並 沒有引起國人的重視。人們關注的,僅僅是他汀類葯對人有利的一面。 為了眾多藥品使用者的安全,藥理學教授王振綱和心內科教授陳端霞 聯名撰文,再次提醒廣大醫務工作者和正在使用降血脂藥物的廣大患者——— 近幾年,中國已有少數患者使用他汀類葯后因毒副作用而出現了 臨床癥狀,但對此尚無詳細資料發表。今將澳大利亞的部分資料及個 人臨床實踐體會歸納為三點闡述如下。
1、國內外有關他汀類葯毒副作用的病例。 關於澳大利亞國家藥物不良反應中心(ADRAC)內部資料報道(P BS/RPBS處方統計),請看附表。
附表是7月26日本版《他汀雖好使用宜慎》一文的補充。本表列 舉了兩代、3個他汀類葯,第一代為用培養法生產的辛伐他汀,第二 代為用人工合成法生產的阿托伐他汀和西立伐他汀,兩代藥物之間由 於結構有差異,臨床效果和毒副作用也有一些區別。表內3個藥物的 劑量及引起CK變化的病人總數:西立伐他汀為19人,阿托伐他汀為2 人,辛伐他汀30人。從此表可以看出,西立伐他汀應用劑量雖小,但 也能導致CK值嚴重升高,而用量較大的阿托伐他汀和辛伐他汀,導致 CK值升高的程度更是驚人的。另外,有材料顯示,西立伐他汀的劑量 雖小,但引起肌痛發生率(6%)遠遠大於阿托伐他汀(0.2%)及辛 伐他汀(1.1%),而且西立伐他汀與貝特類調脂葯合用,毒性大大 增加(肌痛發生率17%)。在美國,已有30餘名患者服用西立伐他汀 鈉(拜斯亭)后引起死亡,為此德國拜耳公司於本月8日宣布:暫停 銷售所有劑量(0.3毫克至0.8毫克)的「拜斯亭」製劑。有鑒於此, 最近,國家藥品監督管理局已發出緊急通知,禁止使用該葯。另外, 國內已有患者服用辛伐他汀后,發生肌肉劇烈疼痛,中途停葯,但尚 未見正式報道。
2、醫師給患者應用他汀類葯之前及隨診期間,應仔細向患者詢 問:服藥后是否有肌肉疼痛、觸痛及肌張力的改變?並注意監測患者 的CK及其同功酶(CKMM),如發現CK高於正常值10倍(正常值為20~ 200),要及時停用任何他汀類藥物。
3、關於他汀類藥物劑量。應強調以飲食控制及應用他汀類藥物 防治高膽固醇,當膽固醇達到正常值后,醫師可為患者找出合適的劑 量。不宜輕易提高他汀類藥物劑量。
每一位醫師均應認識到,對待任何藥物,除應觀察其有利的一面, 還要密切注意毒副作用,而不要像對待反應停、PPA等葯那樣,等到 出現了嚴重後果才警醒。隨著生命科學的發展,我們已經了解,每個 人有其基因特點:某個葯對甲有效、副作用小,但對乙可能無效,甚 至導致過敏或其他毒副作用。
要牢記「是葯三分毒」的道理。最後,作者希望臨床工作者及制 藥廠商除重視藥物的療效之外,也不能忽略藥物的毒副作用,拜斯亭 引起30多個病人死亡的教訓應該記取。<pre>
附表. 自1999 年 6月至 2001年 2月的材料:
藥物 名稱 劑量 早期 CK 一年後 CK值
(肌酸激酶)值
Cerivastatin 200 g 66 000 48 000
(西立伐他汀) 300 g 254 000 186 000
400 g 51 000 51 000
Atorvastatin 10mg 2,804 000 1 792 000
(阿托伐他汀) 20mg 2,548 000 1 673 000
1 238 000 846 000
40mg
Simvastatin 5mg 113 000 66 000
(辛伐他汀) 10mg 2,488 000 1 423 000
20mg 3,635 000 2 231 000
40mg 1,127 000 757 000
80mg 165 000 133 000 </pre>
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