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1他汀類藥物

他汀類藥物(statins)是羥甲基戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑製劑,此類藥物通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶,阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑,使細胞內膽固醇合成減少,從而反饋性刺激細胞膜表面(主要為肝細胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)受體數量和活性增加、使血清膽固醇清除增加、水平降低。他汀類藥物還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100,從而減少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。
他汀類藥物分為天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、羅伐他汀、pitavastatin)是最為經典和有效的降脂藥物,廣泛應用於高脂血症的治療。
他汀類藥物除具有調節血脂作用外,在急性冠狀動脈綜合征患者中早期應用能夠抑制血管內皮的炎症反應,穩定粥樣斑塊,改善血管內皮功能。延緩動脈粥樣硬化(AS)程度、抗炎、保護神經和抗血栓等作用。

2結構比較

辛伐他汀(Simvastatin)是洛伐他汀(Lovastatin)的甲基化衍化物。
美伐他汀(Mevastatin,又稱康百汀,Compactin)藥效弱而不良反應多,未用於臨床。目前主要用於製備它的羥基化衍化物普伐他汀(Pravastatin)。

3體內過程

洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝臟內將結構中的其內酯環打開才能轉化成活性物質。
相對於洛伐他汀和辛伐他汀,普伐他汀本身為開環羥酸結構,在人體內無需轉化即可直接發揮藥理作用,且該結構具有親水性,不易彌散至其他組織細胞,極少影響其他外周細胞內的膽固醇合成。
除氟伐他汀外,本類藥物吸收不完全。
除普伐他汀外,大多與血漿蛋白結合率較高。

4動脈硬化逆轉

動脈硬化逆轉有希望:
愛丁堡皇家醫院心臟病專家尼爾·烏倫表示,對於那些具有臨床反應的患者而言,這種方法有可能會極大地延長他們的壽命。該院是唯一一家參與這項研究的英國研究中心。烏倫說:「過去人們總認為,一旦你不幸得了動脈硬化症,這意味著你將無葯可治。現在我們的研究表明這種疾病其實可以得到顯著緩解。」 在英國,估計至少有兩百萬動脈硬化症患者。儘管一些人由於遺傳原因,容易患這種病,但如果人們嚴格遵守健康的生活方式,這種疾病在很大程度上可以得到預防。過去兩年,美國、加拿大、歐洲和澳大利亞等地的53個研究中心在對349位心臟病患者研究后發現,降膽固醇他汀類藥物類藥物十分有效。
近年來也有其他研究表明,動脈粥樣硬化是可以消退的,動物實驗證明,給家兔喂飼高膽固醇飲食,可造成實驗性動脈粥樣硬化,一旦實驗性食譜停止后,病變會逐漸消退。在與人類較接近的猴身上,也得出相似結果。流行病學調查研究發現,第一次世紀大戰後,某些國家居民動脈粥樣硬化發病率明顯下降,第二次世紀大戰後,芬蘭、挪威、瑞典三國居民隨著奶油、脂肪的攝食減少,心血管病死亡率明顯下降。這說明改變生活方式可使動脈粥樣斑塊減少,逆轉動脈硬化。

5用藥注意

大多數患者可能需要終身服用他汀類藥物,關於長期使用該類藥物的安全性及有效性的臨床研究已經超過10年。他汀類藥物的副作用並不多,主要是肝酶增高,其中部分為一過性,並不引起持續肝損傷和肌瘤。定期檢查肝功能是必要的,尤其是在使用的前3個月,如果病人的肝臟酶血檢查值高出正常上線的3倍以上,應該綜合分析病人的情況,排除其他可能引起肝功能變化的可能,如果確實是他汀引起的,有必要考慮是否停葯;如果出現肌痛,除了體格檢查外,應該做血漿肌酸肌酸酶的檢測,但是橫紋肌溶解的副作用罕見。另外,它還可能引起消化道的不適,絕大多數病人可以忍受而能夠繼續用藥。
危險因素:
1、高齡(尤其大於80歲)患者(女性多見);
2、體型瘦小、虛弱;
3、多系統疾病(如慢性腎功能不全,尤其由糖尿病引起的慢性腎功能不全);
4、合用多種藥物;
5、圍手術期;(
6、合用下列特殊的藥物或飲食(核對他汀類藥包裝盒內的警告插頁):貝特類(尤其是吉非貝齊)、煙酸類(罕見)、環孢黴素、吡咯抗真菌葯、紅霉素和克拉黴素、HIV蛋白酶抑製劑、維拉帕米、胺碘酮、大量西柚汁及酗酒等。
臨床預防措施
1、醫生在開出他汀類葯處方時,應想起上述危險因素;
2、不宜輕易加大他汀類藥劑量;
3、對於老年患者,尤其是體型瘦小、虛弱的老年女性,他汀類葯治療應慎重;
4、合併慢性腎功能不全的糖尿病患者發生肌病的危險較高,應嚴密監測;
5、在使用他汀類葯治療時,應高度重視藥物的相互作用。如他汀類加貝特類這種聯合用藥可增加肌病的危險,而他汀類加煙酸似乎比他汀類加貝特類發生肌病的危險要低;醫生還應想到上述他汀類葯與其他藥物相互作用的危險。

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