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促間質細胞激素

標籤:促性腺激素 雌激素 睾酮 黃體生成激素 催乳素

促間質細胞激素 luteinizing hormone 促性腺激素的一種。簡稱LH。亦稱促黃體生成激素(ICSH)。是由腦垂體前葉嗜鹼性細胞分泌的,它作用於成熟的卵胞,能引起排卵並生成黃體。還可促進黃體、內莢膜和間質細胞分泌動情素。在雄性動物,它作用於睾丸的間質細胞促進其分泌雄性激素。由於雄性激素的作用,在第二性徵發育過程中,精子完成發育。LH促進類固醇激素合成作用,據認為是以生成作為第二信息的cAMP為媒介的。LH為糖蛋白,分子量約3萬。在酸性溶液中,可解離成分子量約為15000的互不相同的兩個單基物(亞單位)。

1簡介

羊的LH的兩條多肽鏈(單基物)的氨基酸排列已經確定。其單基物之一與促卵泡激素(FSH)和促甲狀腺激素(TSH)的單基物之一方有著共同或相似的結構。腦垂體分泌的LH,是受丘腦下部生成的黃體生成素釋放因子所促進的。

2刺激作用

LH對間質細胞有營養作用,不論通過什麼方法消除體內的LH都可引起問質細胞的形態學變化,其中包括間質細胞的區間及滑面內質網的減少,另外還可抑制睾丸類固醇生成酶。將載有睾酮一雌二醇的移植物埋於皮下抑制LH產生,可同時引起快速的間質細胞滑面內質網數量及睾酮生成下降。去除移植物,LH生成恢復正常,滑面內質網數量及睾酮產生也同時快速恢復。問質細胞內其它細胞器與滑面內質網相比,膜的變化與類固醇生成無關。    
LH對間質細胞有急性刺激作用。問質細胞含有對LH有高度親合力及特異性的受體,『它們位於胞膜上,具有飽和性,當LH與間質細胞膜上的受體結合時,激活腺苷酸環化酶,產生環磷酸腺苷(cAMP),激活蛋白激酶,在線粒體中的膽固醇側鏈斷裂酶作用下向孕烯醇酮轉化,最終使睾酮生成增加。所以LH的急性作用包括;刺激睾丸蛋白的磷酸化;刺激;睾丸蛋白的合成;刺激產生一種不穩定蛋白;刺激膽固醇向孕烯醇酮轉化。  
間質細胞對LH也有耐受性。鼠間質細胞的LH受體在單劑量LH給葯后1小時,可發生快速、暫時的增加,這是由於受遮蓋的LH受體部位暴露增加所致。 膜的這種變化與LH受體複合物對時間及溫度的依賴有關。大劑量的LH、HCG或LHRH可使LH受體發生過度的反應,從而引起一種依賴於時間、溫度及劑量的LR受體喪失,這種過度的反應被稱之為LH受體在同種激素作用下的低調節,其引起了間質細胞對LH/HCG進一步刺激的耐受現象。最初的耐受與LH受體被佔據有關,以後則是由於受體部位的喪失,腺苷酸環化酶減少,導致睾酮合成減少而造成。由於具有耐受性的間質細胞不能對二丁基cAMP的刺激作出適當的反應,因此,還會發生cAMP后的損傷。具有耐受性的間質細胞類固醇的生成所發生的一這種cAMP后缺陷也是依賴於劑量的。中等劑量的HCG可阻止17二羥類固醇向雄激素的轉化,大劑量的則還可以抑制孕烯醇酮產生。目前認為c.AMP后類固醇生成障礙可能是由於缺乏維持滑面內質網及其類固醇生成酶完整性所必需的營養刺激造成,也有人認為可能是由於對LH/HCG反應造成的雄激素和/或雌激素升高從而抑制類固醇生成酶所致。 
FSH實驗表明,青春期間FSH與外周血中睾酮濃度密切相關,FSH可能與LH間有相互作用,以增強睾酮的產生。在給隱睾及垂體功能不足的男性應用HCG后,外周血中睾酮的升高與FSH顯著相關而與LH無明顯關係。有人認為睾丸對HCG的反應部分依賴於血中內源性FSH。目前較肯定的是FSH可增加睾聲LH受體量。  

3抑制作用

大量文獻提示間質細胞類固醇產生部分是由細胞內調節來控制,這一調控可避開系統循環中的促性腺激素的刺激作用。同一睾丸中的間質細胞可能並非同步化,有些間質細胞可能停止活動,而另一些則可能繼續進行產生類固醇的活動。
間質細胞暫停活動的機制可能是:
(1)在最大劑量的LH刺激后,LH受體可能處於不應期或對LH不敏感;
(2)從支持細胞衍生出來的LHRH樣分子可以抑制間質細胞產生類固醇;
(3)睾酮可抑制其在間質細胞的合成,
(4)催乳素或雌激素可直接抑制睾酮生物合成。 
LHRH LHRH誘發的間質細胞耐受性主要是由於內源性LH釋放的結果,然而也可能存在LHRH對睾丸功能的垂體外作用。間質細胞含有對LHRH高親合力的結合部位,在未成熟及成熟的鼠應用LHRH可減少間質細胞的LH受體量及類固醇生成。對於LHRH的這種直接作用,最近的研究認為支持細胞可產生一種類LHRH因子,其可直接調節間質細胞生成類固醇。  
雌激素 由於雌激素在睾丸內產生並且間質細胞含有對雌二醇特異的高親合力的受體,因此,雌激素是睾酮生物合成重要的內部調節因子。已知雌激素可抑制垂體促性腺激素分泌繼而抑制間質細胞產生睾酮,但雌激素能否在睾丸內濃度的情況下直接抑制睾酮生成還不能肯定。動物實驗表明雌二醇可直接影響間質細胞類固醇的合成,從這方面來看雌激素對間質細胞類固醇的合成的直接作用不能除外。 
睾酮有人發現用與睾丸靜脈中相近濃度的睾酮經睾丸動脈注入,可快速,特異及可逆性抑制睾酮分泌,這說明間質細胞的類固醇生成部位受睾丸內部睾酮的調節,可不受促性腺激素的刺激影響。   

4催乳素的雙重作用

催乳素對間質細胞的作用比較複雜,因種屬、劑量及應用時間長短的不同對睾丸產生的影響也不同。動物實驗發現催乳素可刺激生精,可增加睾丸膽固醇脂含量,增強類固醇生成酶的活性及睾酮產生。在下丘腦切除的動物,催乳素可增強LH對睾酮產生的刺激效果。在人體,藥物誘發的催乳素增加也伴隨著睾酮濃度的增加。  
間質細胞含有催乳素受體,這些受體在下丘腦切除后減少,在應用LH后恢復,提示催乳索可通過直接作用刺激間質細胞。已發現催乳素對膽固醇通過脂蛋白受體進入間質細胞有直接作用。還有人認為催乳素通過間接作用刺激間質細胞,因為動物實驗顯示催乳素可維持下丘腦切除動物的LH受體量。催乳素通過什麼機制調節間質細胞受體還不清楚,但有人認為催乳素通過FSH來刺激LH受體介入的間質細胞類固醇產生。   
在高催乳素血症者存在催乳素對間質細胞類固醇生成的抑制,這些人多有不同程度的茵血中睾酮濃度低而造成的陽痿或性慾減低。一旦高催乳素血症糾正,睾酮產生及性慾均恢復正常。催乳素增高對間質細胞功能如何影響還不清楚。有人推測可能是通過干擾促性腺激素釋放,但也不排除對間質細胞的直接影響。
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