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催乳素過高血症

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高催乳素血症(hyperprolactimia)是最常見的腺垂體疾病,該病以溢乳和性腺功能減退為突出表現。女性病人可有性慾降低、性感缺失,治療后隨著PRL水平的降低而緩解。男性病人主要表現為性慾減退、陽痿,嚴重者可出現體毛脫落、睾丸萎縮、精子減少甚至無精症。

1 催乳素過高血症 -解釋

催乳素過高血症  系指由內外環境因素引起的,以催乳素(PRL)升高(>25ng/ml),閉經、溢乳、無排卵和不孕為特徵的綜合征。從病理改變看,可分為腫瘤性高催乳素血症,產後型高催乳素血症,特發性高催乳素血症,醫源性高催乳素血症。臨床特點以閉經、不孕、溢乳為主要特點。HP在正常成人中發生率為0.4%,多半發生在婦女,偶見於兒童和青少年。以往,對女性出現閉經、溢乳者診為閉經—溢乳綜合征,直到1970年Frantz等才證明了人血液存在催乳活性物質。於1971年Hwang等發展了放射免疫測定PRL 的方法,現已知這種綜合徵實由高催乳素血症引起的。高催乳素血症(HP)是下丘腦—垂體失調所致內分泌疾病,其中最常見的原因是垂體催乳素瘤分泌過多催乳素(PRL)。由於血清PRL升高引起婦女卵巢功能紊亂而造成閉經、溢乳和不孕等,因此,HP現為婦產科醫生所重視的疑難病症。  高催乳素血症
按催乳素血症的臨床表現,中醫歸屬於「乳泣」及「閉經」等範疇。

2 催乳素過高血症 -病機病理

PRL分泌受下丘腦PRL釋放因子(PRF)和PRL釋放抑制因子(PIF)調節,正常時以多巴胺(DA)為代表的PIF抑制性調節佔優勢,任何干擾下丘腦DA合成,並向垂體輸送以及DA與PRL細胞DA受體作用的因素均可減弱抑制性調節而引起高PRL血症。其原因可歸納為生理性、病理性、藥理性和特發性四類。

一)生理性 妊娠、哺乳、乳頭部受刺激、體力運動、低血糖、睡眠、精神創傷、新生兒。

二)藥理性 PRF,如雌激素(尤長期使用者)、口服避孕藥、TRH與VIP,多巴胺拮抗劑,如酚噻嗪類(如氯丙嗪、奮乃靜)與丁醯苯類(如氟哌啶醇)等抗精神葯、三環類(如丙咪嗪、阿米替林)與單胺氧化酶抑製劑(如苯乙肼)等抗抑鬱葯、利血平、甲基多巴、甲氧氯普胺與舒必利(止吐靈)、氯哌氧卓、阿片製劑,西咪替丁等H2受體阻斷製劑靜脈用藥;甘草、鹽酸維拉帕米以及某些影響PRL分泌尚不經傳或為人熟知的新葯均可通過拮抗PIF與增強PRF或加強DA類在DA受體水平的作用而促進PRL分泌。

三)病理性 垂體泌乳素瘤、下丘腦或垂體柄病變、腦脊髓輻射、胸壁病變、脊索疾病、甲狀腺機能減退、慢性腎功能衰竭、嚴重肝病。

四)特發性 不屬於上述三類的原因未明者。其中大多數PRL輕度升高,病程較長,但可恢復正常。部份病人伴月經紊亂而PRL常高於100ng/ml者,需警惕可為潛隱性PRL微瘤,經過隨訪可發現PRL漸升高,影像學複查出現陽性變化而得以明確診斷。

發病機制除上述藥理性已部分闡述外,病理性的可有下述數種:①下丘腦PIF不足或下達至垂體受阻,使垂體PRL細胞所受的正常性抑制性調節解除,見於下丘腦或垂體柄病變,常伴全垂體前葉功能減退或垂體柄由於外傷或手術而受損。TRH作為PRF在甲狀腺機能減低時可顯著增高;②獲得自主性高功能的PRL分泌細胞單克隆株,見於PRL瘤以及癌腫之異源PRL分泌(參見"異位內分泌綜合征"),其分泌無脈衝性,正常的周性模式消失;③傳入神經通過增強的刺激可加強PIF作用,見於各類胸壁炎症性、創傷性及腫瘤性疾病,以及脊索病變;④PRL腎臟降解受損(見於腎衰),或肝性腦病時,假神經遞質形成,從而PIF作用減弱(見於嚴重肝病)。

3 催乳素過高血症 -臨床表現 

一)溢乳與性腺功能減退 高泌乳血症不管其病因如何,其典型的表現在女性為溢乳與閉經,在男性則為溢乳與性慾減退或陽萎。由於高水平PRL可抑制卵巢顆粒細胞產生孕激素,同時也可能促使下丘腦代償性增多DA合成(特別是PRL瘤患者)而抑制LRH。故臨床上輕度非持續性高PRL血症女病人(常<100ng/ml)可月經周期正常但無排卵,也可因黃體發育不良而月經頻繁(其中有的仍可排卵)。隨著PRL水平的顯著升高,出現月經稀少與閉經。據統計,約1/3閉經病例是慢性高PRL血症所起的。女病人出現溢乳者約佔30%~80%(PRL瘤患者90%有溢乳),多量的自發溢出少見,但可暫時地或間歇地溢乳,擠壓性溢乳多見。可為雙側或單側,乳汁呈白色或黃色。溢乳與閉經常是本症的主要表現和婦女就診的原因。約1/3不伴閉經的溢乳者為血清PRL水平正常而已有哺育的婦女。尚無溢乳閉經而血清PRL升高者可能是免疫活性的"大分子PRL"增高所致。有閉經而無溢乳且血PRL升高者,則需考慮全垂體前葉功能減低。垂體PRL瘤引起的高度PRL升高本身即可引起血清E2低下,並可有相應癥狀。伴有血清雙氫異雄酮(DHEA)增高的病人可有多毛症,其他尚可有水份滯留,體重增加,焦慮與抑鬱。60%病人有性慾減退或消失。男性病人則常有性慾減退,但常為病人與醫生所忽略,僅少數病人(1/3)有少量擠壓性溢乳。血清睾酮可降低,陽痿可常見,精子數減低或消失。

二)垂體大腺瘤引起的症群(參見垂體瘤)。

三)相關的原發病癥狀與體征。

4 催乳素過高血症 -診斷鑒別

一)癥狀常是本症的線索,並需詳細了解病人的月經史、生育史、哺乳史與藥物使用情況,以及男性性功能改變,亦需注意患者所患的疾病是否與PRL水平增高有關。要注意除外生理性、藥理性因素,對於相關疾病的病因也需初步鑒別。

二)血清PRL測定及PRL動態試驗 非泌乳素瘤所致的高PRL血症,PRL很少>200ng/ml,>200ng/ml者PRL瘤可能性很大,PRL瘤越大,則PRL水平越高,甚至可>2000ng/ml者。輕度PRL增高(<60ng/ml)可能為應激或脈衝分泌峰值,為避免應激,可連續3天采血或同一天連續3次采血,每次相隔1小時,如此3次血清測定值可除外脈衝峰值,有利於高PRL分泌的判斷。興奮PRL分泌的藥物,如TRH、甲氧氯普胺、氯丙嗪、西咪替丁,或抑制PRL分泌的藥物,如左旋多巴,可選擇性地用以觀察PRL的動態變化,PRL瘤對上述興奮劑與抑製劑無明顯變化或反應減弱,用以鑒別特發性高PRL血症與RPL瘤,但在PRL水平較高時,其鑒別價值較小。

三)其它內分泌功能檢查 甲狀腺功能測定、促性腺激素與E2和睾酮測定、GH與ACTH測定、DHEA測定等,在不同情況應選擇進行,以助病因與病情判斷。

四)影象學檢查 參見垂體瘤與PRL瘤。

5 催乳素過高血症 -癥狀體征


高PRL血症最突出的表現為性腺功能減退,乃PRL水平升高所致,稱為高催乳素性性腺功能減退

  發病過程
(hyperprolactinemichypogonadism)。女性病人可有性慾降低、性感缺失,治療后隨著PRL水平的降低而緩解。PRL主要在下丘腦水平影響性腺的功能,PRL可刺激內源性阿片的產生,而阿片能強烈抑制GnRH的脈衝性釋放,乃使LH分泌減少。阿片受體拮抗藥納洛酮能使高PRL血症婦女的LH分泌正常並恢復正常的卵巢周期,可為佐證。如病程較長,垂體和性腺本身也會出現異常,長期的高PRL血症可使性腺對促性腺激素的反應降低;GnRH的不足可使促性腺激素細胞萎縮而致LH分泌減少。在育齡婦女,高催乳素性性腺功能減退主要表現為月經減少甚至閉經,但也可表現為月經過多或月經正常伴不育。
溢乳是另一常見癥狀,見於30%~80%的女性患者。患者乳房多發育良好,這與自然絕經者的乳房萎陷形成鮮明對比。自發性溢乳不多見,一般需擠壓乳房乳頭方可見乳汁流出。血PRL水平過高者反而不出現溢乳,原因可能是過高的PRL強烈抑制了性腺的功能,使雌激素水平顯著降低。本症患者為真性溢乳,兩側乳頭均有液體流出,為乳狀或渾濁的白色液體,內含豐富的酪蛋白、乳清蛋白和乳糖,應與假性溢乳相鑒別。假性溢乳多由乳腺本身疾病所致,常為單側性,自乳頭流出的液體可為膿性、血性或清亮如水。
部分女性病人還有輕度的雄激素過多癥狀,如多毛、脂溢性皮炎等,但出現明顯男性化的少見。一般認為,雄激素過多癥狀系PRL作用於卵巢使其產生過多的脫氫表雄酮和雄烯二酮所致。還有一些婦女出現情緒不穩定、抑鬱、乳房不適、手足多汗。
視力和視野會發生變化:這樣的變化會給女性的垂體造成一定的影響,也很有可能會給女性的視力帶來影響,導致視力減退,並且還會出現頭痛、偏盲和暈眩的癥狀。
不孕:臨床上很多女性朋友因為出現了催乳素高的癥狀,導致繼發性不孕的發生,主要是因為女性的催乳素偏高會導致女性無排卵,或者是女性的黃體功能不全。 您可以根據自身的情況,和專家在線一對一交流! 
月經不調:女性朋友們如果催乳素偏高的話,會出現月經不調的癥狀,臨床上有些女性朋友的月經會稀發,有些月經量過少,有些還會出現功能失調性的出血癥狀或者是黃體功能不全等。[1]男性病人主要表現為性慾減退、陽痿,嚴重者可出現體毛脫落、睾丸萎縮、精子減少甚至無精症。約20%的男性患者有溢乳,多於擠壓乳房時出現,自發性溢乳罕見。

6 催乳素過高血症 -高泌乳素血症

(hyperprolactinemia)系指持續泌乳素(prolactin ,PRL)血中增高,引起臨床上以性腺腺功能減低和泌乳為主的綜合征。PRL是應激激素,在各種生理情況及各種應激時其血清水平變化甚大,可以說是垂體前葉激素中影響因素最多、血清水平波動最大的激素。其正常分泌呈脈衝性,與其它垂體前葉激素一樣,隨睡眠-覺醒而周期性改變,入睡后逐漸升高,覺醒前1小時左右達高峰,醒后漸漸下降,所以白天分泌低於夜間。應用標記免疫分析測定,正常人女性為1~25ng/ml,男性為1~20ng/ml。

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