標籤: 暫無標籤

1簡介

內皮素(endothelin,ET)不僅存在於血管內皮,也廣泛存在於各種組織和細胞中,是調節心血管功能的重要因子,對維持基礎血管張力與心血管系統穩態起重要作用。它是由21個氨基酸組成的多肽,分子量為2400D,N端是兩個二硫鍵將1-15,3-11位置的半胱氨酸連接起來,C端是一些疏水性氨基酸的殘基。N端結構決定其與受體的親和力,C端結構決定其與受體的結合位置。ET-1另有兩個同分異構體家族即ET-2,ET-3,其差別在於個別氨基酸的殘基,對於心血管起主要作用的是ET-1。內皮細胞受到刺激合成並釋放ET-1,其調控主要在基因轉錄水平,刺激ET-1合成的因素包括:腎上腺素、血栓素、血管加壓素、血管緊張素、胰島素、細胞因子以及血管壁剪切力與壓力的變化及缺氧等物理化因素,刺激ET-1合成的過程需要有Ca2+(依賴型蛋白激酶C(PKC)的參與。抑制ET-1合成的因素有:NO,PGI2,心房利鈉肽及肝素等。ET-1在血漿中的半衰期很短(<5min),很快與組織上的受體結合,其清除部位主要在肺與腎臟,ET降解酶很快將其分解。

2作用

內皮素(Endothelin,ET)是日本學者Yanagisawa等從培養的豬主動脈內皮細胞中分離純化出一種由21個氨基酸殘基組成的活性多肽,內皮素是迄今所知最強的縮血管物質,其作用時間持久,不為受體、H1受體及5-HT受體阻斷劑拮抗,可被異丙腎上腺素、心鈉素及降鈣素基因相關肽等激素抑制。因而,內皮素是一種內源性長效血管收縮調節因子。內皮素還有強大的正性肌力作用,並且縮血管升血壓效應還可反射性引起心率抑制,造成心肌供血不足.而且還可誘發心肌細胞糖超載,心律失常以及心肌能量代謝障礙。目前大量研究表礙嚴重心絞痛、AMI、心肌1/R損傷、經皮腔內成形術的機體ET合成和釋放礙顯增加,或血管對ET反應性亢進, 都可能促進上述病理過程的發生髮展。而應用ET抗體或ET阻斷劑則可防治缺血性心臟病。

3影響

內皮素的發現使人們對內皮細胞的認識進一步深化,認為內皮不僅是半透膜維持血流與物質交換,亦是一種特化的調節組織,起著信號接收、加工、再輸出的作用,對於維持循環穩態起著重要調節作用。研究表明,組織缺氧,氧化代謝增強及兒茶酚胺水平增高均可刺激前內皮素原的轉錄。血管緊張素可促進內皮素的釋放。在心臟和血管上有豐富的內皮素受體,內皮素與組織中相應受體結合,激活第二信息cGMP,繼發三磷酸肌醇水平增高誘導細胞內鈣離子增高,而發揮其生物學效應。

相關評論

同義詞:暫無同義詞