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卡前列素氨丁三醇注射液

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卡前列素氨丁三醇注射液,為無色的澄明液體,是含有天然前列腺素F2α的(15S)-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液,適用於肌肉注射。適用於妊娠期為13周至20周的流產。

  Carboprost Tromethamine Injection

  【藥品名稱】

  通用名:卡前列素氨丁三醇注射液。

  商品名:欣母沛。

  別名:卡波普羅斯特、卡波前列素、卡前列素氨丁三醇、卡前列酸、卡前列腺素、前列腺素15M、息紜、Carboprost Tromethamine、Carboprostum、Prostin 15M。

  化學名:4個化學名分別是 :(15S)-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇鹽 ;7-3α,5α-二羥基-2β[(3S)-3-羥基-3-甲基-反-1-辛烯]-1α-環戊基-順-5-庚烯酸化合物-2-氨基-2-(羥甲基)-1,3-丙二醇 ;(15S)-9α,11α,15-三羥基-15-甲基前列腺素-順-5,反-13-二烯酸氨丁三醇鹽 ;(15S)-15-甲基前列腺素F2α-THAM。

  分子式:C25H47O8N。

  分子量:489.64。

  【性狀】本品為無色的澄明液體,是含有天然前列腺素F2α的(15S)-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液,適用於肌肉注射。

  【藥理毒理】

  藥理作用:肌肉注射卡前列素氨丁三醇可刺激妊娠子宮肌層收縮,類似足月妊娠末的分娩收縮,尚無法確定這些收縮是否由於卡前列素直接作用於子宮肌層而引起。儘管如此,大多數情況下,這些收縮均可使妊娠產物排出。產後婦女使用后,子宮肌肉收縮可在胎盤部位發揮止血作用。卡前列素氨丁三醇亦可刺激人類胃腸道的平滑肌,當卡前列素氨丁三醇用於終止妊娠或產後使用,常見可引起嘔吐或腹瀉或兩者均有。實驗動物和人類使用后可使體溫升高。終止妊娠和產後使用治療劑量的卡前列素氨丁三醇時,有些患者確實出現了體溫暫時升高。實驗動物和人類使用大劑量的卡前列素氨丁三醇后能引起血壓升高,這可能與其引起血管平滑肌收縮有關。但使用終止妊娠劑量時,此作用無臨床意義。某些患者使用卡前列素氨丁三醇后可引起短暫的氣管收縮。

  毒理研究:因為受適應症所限且用藥期又較短,未進行本葯的動物致癌性生物檢定。在微核實驗或Ames分析中均未顯示致突變性。動物試驗未顯示本品具有致畸性,但大鼠和家兔的試驗表明其具有胚胎毒性,而且任何會引起子宮張力增加的劑量,都會危害胚胎或胎兒。

  【葯代動力學】不同的研究人員從10位流產患者中採集末梢血液樣本,用放射性免疫方法測定藥物血漿濃度,患者每隔2小時肌肉注射250 ug的卡前列素。第1次注射後半小時達到血葯峰濃度2060 pg/mL,於第1次注射后2小時(正好在第2次注射前)平均血葯濃度降至770 pg/mL。第2次注射後半小時的平均血葯峰濃度(2663 pg/mL)比第1次注射後半小時的稍高些,且在第2次注射后2小時平均濃度再次降至1047 pg/mL。連續注射前列腺素后從10位患者中收集5位的血漿樣本,每次前列腺素注射后藥物的平均峰濃度都略微升高,但注射2小時后的濃度總是降至比前次峰濃度低。5位足月自然分娩的婦女產後立即注射250 ug的卡前列素氨丁三醇,治療后4小時內數次收集末梢血樣,並用放射性免疫方法測定卡前列素氨丁三醇的濃度。 2位患者在15分鐘時卡前列素氨丁三醇達到最高濃度(3009和2916 pg/mL)、2位患者在30分鐘時達到最高濃度(3097和2792 pg/mL)、1位患者在60 分鐘時達到最高濃度(2718 pg/mL)。

  【適應症】適用於妊娠期為13周至20周的流產,此妊娠期從正常末次月經的第1天算起,亦適用於下述與中期流產有關的情況 :其他方法不能將胎兒排出 ;採用宮內方法時,由於胎膜早破導致藥物流失,子宮收縮乏力 ;需要進行子宮內藥物重複滴注的流產;尚無生存活力的胎兒出現意外的或自發性胎膜早破,但無力將胎兒排出。本葯適用於常規處理方法無效的子宮收縮弛緩引起的產後出血現象。常規處理方法應包括靜注催產素、子宮按摩、以及肌肉注射非禁忌使用的麥角類製劑。研究顯示在這些病例中,本葯的使用可滿意地控制出血。但此效果是否與先前使用催宮素的後繼作用有關尚不明確。在大多數病例中,以此種方式給葯可終止致命性的出血,且可避免進行緊急手術。

  【劑量與用法】常規劑量:

  陰道給葯:

  1.抗早孕:

  ①空腹或進食后2小時,口服米非司酮片,一次25mg,一日2次,連服3日(或一次口服米非司酮片200mg,服藥后禁食2小時),第4日晨於陰道后穹窿放置卡前列素栓1粒(1mg),卧床休息2小時,門診觀察6小時。

  ②先口服孕三烯酮一日9mg(3次分服),共4日,停葯48小時後於陰道后穹窿放置卡前列素薄膜,每2.5小時1張(2mg),共4次[或放置卡前列素栓1粒(8mg)],8小時后如無流產,再肌內注射卡前列素2mg。

  ③先肌內注射丙酸睾酮,一次100mg,一日1次,共3日,第4日於陰道后穹窿放置卡前列素海綿1塊(6mg),8小時后如無流產,再肌內注射卡前列素2mg。若無效,2日後重複一療程。放置卡前列素后需卧床休息2-3小時,收集所有陰道排出物。

  ④天花粉過敏試驗呈陰性者,肌內注射天花粉試探劑量0.2mg,經2小時如無反應,則肌內注射5mg。2日後開始給予卡前列素陰道薄膜或栓劑,每2.5小時1張(2mg),共4次[或放置卡前列素栓1粒(8mg)],8小時后如無流產,再肌內注射卡前列素2mg。

  2.擴宮頸:術前擴張宮頸,可在手術前晚將本葯栓劑1mg置陰道后穹窿處,12小時後宮頸擴張,以便於負壓吸引終止早期妊娠。

  肌內注射:

  1.抗早孕:參見陰道給葯項。

  2.終止中期妊娠(第13~20周):可深部肌內注射0.25mg,根據子宮的反應,每1.5~3.5小時重複1次;必要時可增至0.5mg,但總量不得超過12mg。

  3.治療產後出血:可深部肌內注射0.25mg,間隔約90分鐘給葯,必要時可縮短間隔時間,但不得少於15分鐘,總量不得超過2mg。

  羊膜腔內給葯:終止中期妊娠:除採用肌內注射外,也可羊膜腔內給予氨丁三醇卡前列素3.25mg(相當於卡前列素2.5mg),注射時間不少於5分鐘;如未能終止妊娠,24小時重複1次。

  【不良反應】本葯不良反應的發生率及嚴重程度不僅與劑量相關,而且還與給葯途徑有關。

  1.常見的不良反應有噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、面部潮紅、寒戰、頭痛等。

  2.還可引起血壓升高和支氣管痙攣。

  3.偶有呼吸困難和肺水腫。

  4.靜脈滴注有局部組織刺激,且不良反應發生率較高。

  國外不良反應參考:

  1.血液:有白細胞增多的報道。

  2.心血管系統:大劑量卡前列素可導致高血壓,可能為血管平滑肌收縮所致。

  3.中樞神經系統:偶有頭痛、張力障礙及感覺異常。

  4.內分泌/代謝:可出現發熱、寒戰和顫抖、乳房壓痛。

  5.胃腸道:60%以上的患者可見嘔吐和腹瀉,約三分之一的患者出現噁心,亦有使用本葯的患者出現呃逆的報道。

  6.眼:曾有眼痛的報道。

  7.呼吸系統:可引起支氣管收縮、肺水腫,而喘鳴、呼吸困難十分罕見。

  8.皮膚:常見面部潮紅。

  9.肌肉骨骼系統:有出現肌肉疼痛的報道。

  【禁忌】

  1.過敏體質或有本葯過敏史。

  2.心、肝、腎、腎上腺皮質功能不全。

  3.帶宮內節育器妊娠或懷疑宮外孕。

  4.急性盆腔炎。

  5.嚴重哮喘。

  6.青光眼。

  7.胃腸功能紊亂。

  8.癲癇。

  9.高血壓。

  10.鐮形細胞貧血。

  【給葯說明】

  1.本葯不得經靜脈注射給葯,也不能用於誘導分娩。

  2.本藥用於抗早孕時常與米非司酮序貫使用,並必須在具有急診刮宮手術和輸液、輸血條件的醫療單位及有經驗的醫生指導下使用。

  3.可聯合給予止吐葯和止瀉藥控制噁心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應。

  4.用於抗早孕時,患者需留院觀察。大多數孕婦在用藥后6小時內能排出絨毛胚囊,少數在用藥后1周內排出妊娠物。用藥后如確定為流產不全或繼續妊娠者應及時處理。

  5.用本葯流產失敗者必須做人工流產終止妊娠。

  6.對不完全流產引起大出血或絨毛排出后陰道流血時間長者,應進行刮宮術和做必要的處理。

  【注意事項】

  1.下列疾病慎用:

  ①低血壓。

  ②貧血。

  ③黃疸。

  ④糖尿病。

  ⑤有子宮手術史(以上選自國外資料)。

  ⑥哮喘。

  ⑦心血管疾病。

  2.葯前後及用藥時應當檢查或監測:

  ①用藥后8~15日必須複查,以確定是否完全流產,必要時配合B超檢查及血人絨毛膜促性腺激素(HCG)測定。

  ②因可能發生白細胞增多,應監測白細胞計數。

  ③肺心病患者用藥時應監測動脈氧含量。

  【孕婦及哺乳期婦女用藥】

  1.藥物對妊娠的影響:美國藥品和食品管理局(FDA)對本葯的妊娠安全性分級為C級。

  2.藥物對哺乳的影響:尚不明確。

  【兒童用藥】目前暫無兒童病人中的安全性及有效性方面的資料。

  【老年患者用藥】目前尚缺乏本品老年患者用藥的安全性及有效性的研究資料。

  【配伍禁忌】

  1.與丙酸睾酮素或孕三烯酮等合用,可提高抗早孕成功率。

  2.本葯大劑量與棉酚合用有協同性抑制生精作用,而小劑量與棉酚合用可降低棉酚的抑精作用。

  3.與非甾體類抗炎葯合用有拮抗作用,一般不宜合用。

  4.右旋糖酐可抑制本藥引起的過敏反應。

  【藥物過量】目前尚缺乏本品藥物過量的安全性及有效性的研究資料。
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