評論(0

原發性肉毒礆缺乏症

標籤: 暫無標籤

原發性肉毒礆缺乏症是因在腎臟或肌肉的細胞質上的「肉毒礆運輸裝置」(carnitine transporter)缺陷造成的。導致由尿中大量流失肉毒礆,及細胞內的肉毒礆累積量減少。

1 原發性肉毒礆缺乏症 -簡介

原發性肉毒鹼缺乏症屬脂質沉積性肌病,而從廣義上來說,屬線粒體肌病。其病變部位可能位於細胞膜至線粒體外膜上,直接影響肌細胞對肉毒鹼攝取和利用。但難以解釋的是肌電圖無肌源性損害 ,這可能與本病的臨床或生化方面存在許多異質性有關。臨床上這類肌病常誤診為多發性肌炎、重症肌無力、進行性肌營養不良 、糖原沉積性肌病或類固醇性肌病等。

2 原發性肉毒礆缺乏症 -疾病原因

「原發性肉毒礆缺乏症」的成因是因為:細胞膜上的「肉毒礆運輸裝置」(carnitine transporter)缺乏,導致肉毒礆在尿中流失,最後造成體內的缺乏。而細胞內的肉毒礆缺乏,會使得長鍊脂肪酸進入粒線體的步驟出問題。因此,便沒有足夠的長鍊脂肪酸作為β-氧化作用、及產生能量。當然也無法產生足夠的酮體為大腦使用。  
同時,粒線體內的free CoA的調節也受到影響,導致大量的acyl-CoA esters累積在粒線體內。最終,即是所有需以free CoA作為媒介的代謝作用皆受影響(如克雷伯氏循環、pyruvate氧化作用、胺基酸代謝、粒線體及過氧化體的β-氧化作用)。  

3 原發性肉毒礆缺乏症 -外界影響

有三方面會受到影響(1)心肌,造成漸進性的心肌病變(最常表現的病變)(2)中樞神經系統,因低酮體性低血糖,造成腦神經病變(3)肌肉骨骼系統,造成肌肉病變。  

4 原發性肉毒礆缺乏症 -發病率

(1)美國﹕在美國並沒有真正統計過「原發性肉毒礆缺乏症」的發生率。  
(2)國際﹕在日本,「原發性肉毒礆缺乏症」的發生率約為1/40,000活產兒。  

5 原發性肉毒礆缺乏症 -併發症

猝死:不幸的是,大多數沒癥狀的「原發性肉毒礆缺乏症」患者的第一次發病就可能會猝死。    
心衰竭﹕隨著年紀增長,「原發性肉毒礆缺乏症」患者大多會逐漸出現心肌病變。其心臟功能對強心劑或利尿劑都無反應。如果未能及時診斷並補充肉毒礆,逐漸惡化的心衰竭會導致死亡。    
「低酮體性低血糖」的腦神經病變﹕在「原發性肉毒礆缺乏症」的病嬰,大多是產生「低酮體性低血糖」的腦神經病變。若有病毒感染疾病合併低血糖的情形出現,便易引發這些急性病變。而有些患童也會因這些病變,而出現了發育遲緩及中樞神經功能失常的情形。若不能及時的給予肉毒礆補充,會有反覆性的腦神經病變出現。  

6 原發性肉毒礆缺乏症 -性別

無好發性別的區分。「原發性肉毒礆缺乏症」是一種體染色體隱性遺傳。  

7 原發性肉毒礆缺乏症 -年齡

「原發性肉毒礆缺乏症」的平均好發年齡是2歲(從1歲到7歲)。嬰兒多以「低酮體性低血糖」表現,而較大兒童則多以骨骼及心肌病變表現。  

8 原發性肉毒礆缺乏症 -病史

「原發性肉毒礆缺乏症」的初期常見癥狀之一是﹕「低酮體性低血糖的腦神經病變」,合併肝腫大、肝功能指數上昇及高血氨症。     
「心肌病變」是另一個常見的癥狀(常發生於較大兒童)。發病後會迅速進展成心衰竭。  
「肌肉無力」是第三個常見癥狀,常易合併心衰竭或只單獨發生肌肉無力的情形。  
肉毒礆缺乏也是造成「腸胃蠕動不良」的原因之一,會有反覆性的肚子痛及腹瀉。  
「貧血」(hypochromic anemia)及反覆性感染也是常見的表現癥狀。  

9 原發性肉毒礆缺乏症 -身體臨床癥狀  

中樞神經系統﹕若是發生「低酮體性低血糖」的腦神經病變,則病患在長時間的飢餓(fasting)下會有跛行、無反應性、及昏迷的情形。錐體性行為(pyramidal movement)或極小的指痙性行為(minimal athetoid movement)也會持續出現。另外也易有肝腫大的情形。     
骨骼肌肉系統﹕當病患有肌病變時,會出現輕微的運動遲緩、肌張力低、漸進性的近端肢體無力。  

實驗室檢查:  
「原發性肉毒礆缺乏症」是因在腎臟或肌肉的細胞質上的「肉毒礆運輸裝置」(carnitine transporter)缺陷造成的。導致由尿中大量流失肉毒礆,及細胞內的肉毒礆累積量減少。  

當病童在急診室有出現嗜睡、抽痙、呼吸終止或任何意識不清的情形,要立刻檢查血糖或尿酮,測血氨、肝功能(ALT, AST, γ-GT)、電解質、尿酸、CK、乳酸及凝血功能  
「原發性肉毒礆缺乏症」患者大多會有血氨值中等程度的上升,尤其是當病童有表現出類似雷氏(Reye)症候群時。  
「原發性肉毒礆缺乏症」患者大多有肝功能指數中等程度的上升。  
電解值生化檢查會顯示出有「代謝性酸中毒」。  
也會出現「高尿酸血症」,因為在腎小管排出的肉毒礆競爭所造的。 
「原發性肉毒礆缺乏症」和脂肪酸氧化疾病患者皆會出現CK上升。  
「呼吸鏈缺陷者」會出現乳酸上升。  
凝血功能受到影響,造成prothrombin-time延長。  
血液肉毒礆的濃度﹕在「原發性肉毒礆缺乏症」患者,其血中肉毒礆的濃度會減少到少於正常值的5%,並併隨acyl-carnitine比例上的減少。但acylcarnitine/free carnitine的比值是正常的。大多數的脂肪酸氧化疾病也會伴隨血中肉毒礆濃度的降低。 
尿液肉毒礆的濃度﹕在「原發性肉毒礆缺乏症」患者,這是唯一正確有用的檢查。因為腎臟細胞減少肉毒礆的再回收,導致肉毒礆經由尿液大量的排出。 
尿液有機酸檢查﹕在「原發性肉毒礆缺乏症」患者,尿液有機酸分析通常是正常的。  
禁食測試﹕此測試必須在醫師監督下執行。定期抽血測血糖、酮體、及遊離脂肪酸。同時也需測acyl-carnitine。  
尿液有機酸檢查﹕在「原發性肉毒礆缺乏症」患者,尿液有機酸分析通常是正常的。  
「肉毒礆運輸裝置」測定﹕此項檢查是專門針對「原發性肉毒礆缺乏症患者」,測定其培養的纖維母細胞上「主動性肉毒礆運輸裝置」是否有缺乏。  
分子生物學檢查﹕針對「原發性肉毒礆缺乏症」患者,提供其「肉毒礆運輸裝置」缺陷的基因分析、及篩檢基因的突變。 

影像檢查:  
(1)X光檢查﹕顯示有心臟肥大。  
(2)心臟超音波﹕顯示有心臟肥大及左心室壁的增厚。  

其他檢查:  
(1)心電圖﹕顯示有左心肥厚及T波上升。  

病理組織切片:  
皮膚切片可以作為確認診斷「原發性肉毒礆缺乏症」。藉由顯示出在纖維母細胞中「肉毒礆運輸裝置」的減少來證實。  

10 原發性肉毒礆缺乏症 -治療

內科治療(Medical care):        
急性發作時,若患者出現有「低酮性低血糖」的腦神經病變, 則先給予患者D10W(10 mg/kg/min)靜脈輸液補充。再隨著體內血糖值變化而改變輸液速度。  
經由靜脈補充肉毒礆,來提升組織內的肉毒礆含量,以利粒線體內的脂肪酸運輸。這種治療方法可藉由carnitine-esters的形式,來協助體內有毒代謝物經尿液排出。不過經靜脈補充肉毒礆的治療方法,只有針對那些確認是「肉毒礆缺乏症」患者才可以考慮使用。   
考慮使用藥物來幫助治療心肌病變。  
口服肉毒礆。在「原發性肉毒礆缺乏症」患者,可以幫助改善「飢餓酮體產生」(fasting ketogenesis)、心臟功能、生長及認知表現。     
諮詢(Consultation):        
遺傳代謝科醫生諮詢; 
營養師諮詢。    
飲食(Diet):       
「原發性肉毒礆缺乏症」患者不需要特殊飲食,只要他們有按時補充肉毒礆,或沒有承受壓力、飢餓即可。  
建議在睡前吃些生玉米粉食物(uncooked cornstarch),可以幫助因睡覺中無進食而導致清晨低血糖出現。     
活動(Activity):        
只要有按時補充肉毒礆,就不需要特別限制他們的日常活動。 
太激烈的運動或活動仍要盡量避免,並在平時隨時多補充點心及水份。 
藥物:  
「原發性肉毒礆缺乏症」,補充L-carnitine可以增加血中肉毒礆的濃度到正常值,但對於肌肉中的肉毒礆則只能增加輕微。補充肉毒礆對於心肌也有幫助。 
L-carnintine: 
成人;每次1公克,每日3次(口服或針劑皆可)。每天總量最多不超過3公克。 
小孩:每天每公斤100-200毫克,口服,每日2-3次。每天總量最多不超過3公克。 
D10W:剛開始時以10mg/kg/min的速度靜脈注射,再根據之後的血 糖值改變靜脈流速。  
riboflavin(維他命B2)﹕ 
成人:每天400毫克,口服。 
小孩:每天100毫克,口服。 
Betaine(cystadane)﹕ 
成人:每次3公克,每日2次,口服,每天總量最多不超過20公克。 
小孩:< 3歲﹕剛開始時,每天每公斤100毫克,口服。再逐漸每週增加每公斤100毫克的劑量。 
> 3歲:劑量和成人相同。 
Hydroxocobalamin(維他命B12)﹕ 
成人:剛開始時,每天1毫克,肌肉注射。再根據之後癥狀出現的頻率來改變劑量。 
小孩:劑量同成人。 
Ubidecareone(COQ-10)﹕ 
成人:每天100毫克,口服。 
小孩:每天每公斤4.3毫克,口服,每天2-3次。 
Glycine(Aminoacetic-acid): 
成人:每天10毫克,口服。 
小孩:劑量同成人。 
Biotin(維他命B群): 
成人:每天10毫克,口服。 
小孩:劑量同成人。 
追蹤:  
住院:        
針對那些有急性代謝不平衡的患者做治療。  
靜脈輸液D10W(10mg/kg/min)以維持血糖。流速控制除了要根據血中的血糖值,尚須考慮患者體內碳水化合物的需求量。       
靜脈給予肉毒礆補充。     
出院:        
定期追蹤患者血中肉毒礆的濃度,以利口服肉毒礆的使用。 
補充劑量之調整。       
要積極的處理感染症。  
根據合併的「次發性肉毒礆缺乏症」,補充各種輔? (如riboflavin、CoQ-10、biotin、hydroxocobalamin、betaine、glycine)。    

11 原發性肉毒礆缺乏症 -預防   

增加進食頻率,以避免因飢餓而導致低血糖。  
積極性的治療感染症,以避免體內出現分解代謝的狀態。       
運動前要多補充點心及水分。  
避免在高溫下運動及脫水,因為會導致橫紋肌溶解症,造成「次發性肉毒礆缺乏症」。  
 

相關評論

同義詞:暫無同義詞