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合成肽免疫原

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1 合成肽免疫原 -合成肽免疫原概述

  1966年,日本的石阪夫婦發現ige,使人們對過敏症的認識產生了一個飛躍。過敏患者體內特異性IgE含量異常增高,它屬於親細胞抗體,可通過其Fc段與肥大細胞和嗜鹼性粒細胞表面IgEFc受體(FcεRI)結合,而使機體處於到敏狀態,隨著免疫學的發展,美國聯合生物醫學公司王博士運用她專精之免疫學知識技術, 以放射狀分枝的多聚體形式,線型排列的單體形式的合成肽免疫原合成物,經試驗證明合成肽免疫原可以有效來抑制肥大細胞激活和減少過敏原誘導的IgE產生, 並通過合成和重組表達的IgE Fc段表位肽免疫機體,使機體主動產生抗IgE抗體,該肽含有免疫刺激物序列,包括以特定方向串聯連接的內在輔助T細胞抗原決定基,以幫助刺激對IgECH↓[4]區的免疫反應。這種合成肽沒有毒性,它在體內可分解成普通氨基酸,不會產生副作用,適合臨床使用,成為治療過敏症最有效的手段之一。

2 合成肽免疫原 -合成肽免疫原設計

  以放射狀分枝的多聚體形式,線型排列的單體形式的合成肽免疫原組合物來抑制肥大細胞激活和減少過敏原誘導的IgE產生,並通過合成和重組表達的IgE Fc段表位肽免疫機體,使機體主動產生抗IgE抗體。F.kricek等用抗人IgE抗體BSW17來篩選長度為6~15個氨基酸並進行序列分析,篩選到的兩件模擬肽分別與Fcε上不同結合區cε(370~375)和cε4(500~508)具有序列或結構同源性。化學合成這兩種模擬肽,與載體蛋白(KLH偶聯后)免疫家兔,能誘導抗人體IgE抗體不引起炎症細胞釋放介質,屬於非過敏性抗體。後來,進一步用這兩種模擬肽免疫恆河猴,被動皮膚過敏(PCA)實驗檢測免疫反應,證明每種模擬肽都可完全陰斷過敏原激發引起的PCA. Chang Yi wang等合成了cε區413~ 435 位點氨基酸,經一系列修飾后(包括與Th)細胞表位偶聯,在某些特殊位點加上半胱氨酸形成二硫鍵等)用合成的免疫原,免疫豬,狗和BALB/C小鼠,動物內產生多克隆位點異性抗IgE抗體可陰斷IgE與FcεRI結合、IgE致敏嗜鹼性粒細胞組胺釋放和PCA反應,但不轉導脫顆料信號。免疫狗的實驗以現,血清總IgE水平明顯下降。

3 合成肽免疫原 -合成肽免疫原分子

  以通式(A)n-(Th)m-(B)o-(IgECH4肽)P表示的肽免疫原,其中:A是氨基酸,α-NH2,脂肪酸或其衍生物,或侵襲素;B是氨基酸;Th是輔助T細胞抗原決定基,其類似物或片段;IgECH4肽是SEQIDNo:1或其免疫原性類似物;n是從1至10;m是從1至4;o 是從0至10;p是從1至3。

4 合成肽免疫原 -合成肽免疫原衍生物

  王長怡博士(Chang Yi Wang, Ph.D.)為美國聯合生物醫學公司(United Biomedical, Inc., UBI)及其集團公司創辦 人,1998年起擔任集團公司之董事長兼執行總裁。自1985年UBI成立以來,王博士運用她專精之免疫學知識技術於產品設計上,以合成胜肽為工具,建立了UBITh免疫原設計技術平台,開發一系列獨特且創新之胜肽疫苗與相關產品。1993年王博士帶領國際科研組,成功從深海鈍頂螺旋藻1800多種抗體元素中合成抗敏免疫疫苗「合成肽免疫原」,並經臨床後向美國本土廣泛推廣,1994.3.28王博士成功申請「合成肽免疫原」的中國專利保護,並向國內推廣,國內的第一個口服免疫疫苗Omike問世,世界衛生組織WHO在其關於免疫脫敏治療的指導性文件中明確指出:口服免疫脫敏治療是唯一可以徹底治療過敏疾病的方法。

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