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周保羅
周保羅 Paul Zhou
醫學博士,研究員  
工作單位:中國科學院上海巴斯德研究所
研究方向
2006年,我們實驗室的主要工作集中於HIV和禽流感研究的三個方向: (1)開發基於膜結合抗體的抗HIV預防和治療策略; (2)研究流感血凝素(HA)亞型特異性的分子基礎; (3)設計基於假病毒的抗HIV免疫原。 1.開發基於膜結合抗體的抗HIV預防和治療策略   以前,我們將非中和性抗HIV-1 gp41抗體(TG15)引入內質網和反面高爾基網(TGN),證明引入到ER和TGN抗體抑制HIV-1(J. Immunol.160:1489)。最近,我們發現將這一抗體表達在HIV-1易感細胞膜上(膜結合抗體)顯著抑制了HIV-1複製和細胞融合(J. Immunol. 173:4618)和樹突狀細胞表面的DC-SIGN介導的HIV-1捕獲和轉移(AIDS Res. & Hum. Retrovir. 22:874)。因此,當將這一非中和抗體表達於細胞表面時,能夠成為廣譜而有效的中和抗體,並抑制遊離病毒和由樹突狀細胞(DC)捕獲和轉移病毒。  這一研究的長期方向是將這一膜結合抗體開發成一類新型的抗病毒藥物。我們的近期主要目標是: 1.1 利用慢病毒載體將m-scFv基因導入人類原代T細胞,並檢驗其抗HIV-1活性。 1.2 開發HIV治療和預防用糖基磷脂醯肌醇(Glycosylphosphatidylinositol,GPI)錨定scFv。我們證明嵌合scFv/DAF蛋白可以通過GPI錨定點表達於細胞表面。表達GPI-scFv的細胞可以顯著抑制HIV感染。 1.3 構建抗HCV E1蛋白的m-scFV和GPI-scFv,並研究其抗HCV感染的作用。 2.研究流感血凝素(HA)亞型特異性的分子基礎   HA是病毒顆粒表面的三種病毒蛋白之一,在病毒進入細胞的過程中發揮關鍵作用。在患者體內,抗HA中和抗體能夠清除病毒並預防感染。HA共有16種亞型,其中含有HA亞型1、2和3的病毒已經在人類中傳播擴散。而含有HA亞型5、7和9的病毒也已由禽類傳染人類,但是人與人之間的傳播還未見報道。然而,令人感興趣的是,HA亞型特異性的分子基礎至今仍然未知。搞清楚HA亞型特異性的分子基礎將對揭示禽流感的發病機制、開發新的診斷方法和疫苗有重要作用。  我們正通過構建HA嵌合體,並用其作為免疫原來研究HA亞型特異的決定簇。2006年,我們已經成功的開發了新的研究工具和實驗方法,包括:1)HA/NA/M2假慢病毒載體製備;2)野生型和嵌合HA的cDNA構建;3)基於假病毒的新型中和抗體檢測方法。 3.基於假病毒的抗HIV免疫原   數量稀少但廣譜的抗HIV中和抗體的存在使人們對於開發出一種能誘導廣譜中和抗體的疫苗報有希望。2006年我們設計了基於假病毒的免疫原,製備了多種表達野生型和突變包膜蛋白的假病毒,並且比較其表面表達和轉導的效率。此外,在與假病毒表面一種抗HIV-1包膜抗體是否共表達的條件下,我們正在比較野生型包膜蛋白的表面表達、轉導效率和免疫原性。

近期發表的文章

(selected)
1. Zhou, P., Goldstein, S., Devadas, K., Tewari, D., and Notkins, A.L. (1997). Human CD4+ cells transfected with IL-16 cDNA are resistant to HIV-1 infection: inhibition of mRNA expression. Nature Med. 3:659.
2.Zhou, P., Goldstein, S., Devadas, K., Tewari, D., and Notkins, A.L. (1998). Cells transfected with a non-neutralizing antibody gene are resistant to HIV infection: targeting the endoplasmic reticulum and trans-Golgi network. J. Immunol. 160:1489-1496.
3.Tewari, D., Goldstein, S., Notkins, A.L., and Zhou, P. (1998). CDNA encoding a single-chain antibody to HIV p17 with cytoplasmic or nuclear retention signals inhibits HIV-1 replication. J. Immunol. 161:2642-2647.
4.Zhou, P., Devedas, K., Tewari, D., Jegorow, A., and Notkins, A.L. (1999). Processing, secretion and anti-HIV-1 activity of IL-16 with or without a signal peptide in CD4+ T cells. J. Immunol. 163:906-912.
5.Zhou, P., Lee, J., Moore, P., and Brasky, K.M. (2001). High-Efficiency Gene Transfer into Rhesus Macaque Primary T Lymphocytes by Combining 32 degree C Centrifugation and CH-296-Coated Plates: Effect of Gene Transfer Protocol on T cell Homing Receptor Expression. Hum. Gene Ther. 12:1843-1855.
6.Tewari, D., Notkins, A.L., and Zhou, P. (2003). Inhibition of HIV-1 Replication in Primary Human T cells Transduced with an Intracellular Anti-HIV-1 p17 Antibody Gene. J. Gene Med. 5:182.
7.Lee S-J., Garza, L., Yao, J., Notkins, A.L., and Zhou, P.(2004). A non-neutralizing anti-HIV-1 antibody turns into a neutralizing antibody when expressed on the surface of HIV-1-susceptible cells: a new way to fight HIV. J. Immunol. 173:4618-4626.
8.Lee SJ, Arora R. Bull LM, Arduino RC, Garza L, Allan J, Kimata JT, Zhou, P. (2006). A non-neutralizing anti-HIV-1 antibody turns into a broad neutralizing antibody when expressed on the surface of HIV-1-susceptible cells (II): inhibition of HIV-1 captured and transferred by DC-SIGN. AIDS Res. and Hum. Retroviruses, 22:874
專利
1、Zhou P, Tsai CG, Toyada T, Buchy P Lentivirus pseudotyped with hemagglutinin and neuraminidase and methods of use. DI #06/66.
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