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建立單室模型藥物血管外給葯零級釋放和一級釋放的藥物動力學,探討以劑型中藥物的釋放動力學和活性藥物固有的吸收、分佈、清除動力學參數為基礎的血管外給葯零級釋放和一級釋放血葯動力學。方法以拉氏變換解微分方程和隔室模型分析等經典的藥物動力學方法,分析單室模型藥物血管外給葯零級釋放和一級釋放在釋放階段和釋放完成後的藥物動力學。結果得到了零級釋放和一級釋放在釋放期間和釋放結束后的血葯動力學。結論建立了單室模型藥物血管外給葯零級釋放和一級釋放的藥物動力學。由於零級釋放與一級釋放是基本的釋放模式,零級釋放和一級釋放藥物動力學理論是建立和理解緩釋、控釋製劑藥物動力學的基礎。

1 單室模型 -基本簡介


各種葯動學公式都是將機體視為一個整體空間,假設藥物在其中轉運迅速,瞬時達到分佈平衡的條件下推導而得的。實際上機體絕非如此簡單,不僅有血漿、細胞外液及細胞內液等間隔,而且各組織細胞間存在著無數的區間。靜脈注射藥物的時量(對數標尺)關係並非直線,而是一條由無數區段組成的連續弧線。粗略地看可見早期一段快速下降,後來才逐漸穩定緩慢下降。這是因為藥物進入血液循環后快速向組織分佈,首先進入血注量大的肺、腎、心、腦等器官,然後再向其他組織分佈,最後達到平衡(假平衡)。因此設想機體由幾個互相連通的房室組成。這個房室不是解剖學上分隔體液的房室,而是按藥物分佈速度以數學方法劃分的葯動學概念。多數藥物按二房室模型轉運(少數單房室或多房室),中央室大致包括血漿及那些血流量多的器官,周邊室包括機體其餘部分,界限並不明確。時量曲線因此也只能大致分為分佈相及消除相兩個指數衰減區段。其葯動學規律與單房室不同,如C=Ae-αt+Be-βt,α及β分別為分佈相(A)及消除相(B)的消除速率常數。而且在分佈相中Vd逐漸增大,ke(α)逐漸減少,t1/2逐漸延長,因此葯動學計算需要特殊處理。即使在消除相,血葯濃度穩定線性下降,各組織濃度及其下降速度也不盡相等,故稱假平衡。可見問題非常複雜。

正由於問題過於複雜,臨床應用諸多不便,實際運算也存在諸多困難。房室模型並非藥物固有的葯動學指標,機體也無此解剖學間隔,即使運用電子計算機擬合也不一定獲得明確的劃分。用同一藥物試驗,在某些人呈二室模型,另些人可能呈一室或三室模型。同一藥物靜脈注射時呈二室模型而口服則呈單一房室模型。在分佈相時藥物實際上已開始消除,到達消除相時可能已有相當分量的藥物已被消除。如果用血管外給葯(口服、肌注等)分佈相常被吸收相掩蓋。這些時相的劃分僅靠血葯濃度的測定。如果早期(此時血葯濃度變化較快)取樣間隔過疏,很難據此準確劃分時相,因此,越來越多的臨床家及研究者逐漸放棄房室模型而轉向採用適用於所有藥物的無房室方法(noncompartmentalmedtod)來解決實際問題,對此,有待今後深入學習。

從另一方面看,時量曲線在達到假平衡后已呈單一指數衰減的直線,此時房室劃分已無需要,可以按β值計算t1/2及其他實用的葯動學指標。

 

2 單室模型 -相關詞條


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3 單室模型 -相關鏈接

1.http://www.med126.com/yaoshi/2008/200810/23119.html
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