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單純皰疹病毒感染

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單純皰疹病毒感染是單純皰疹病毒(HSV)引起的傳染病。人類單純皰疹病毒分為兩型,即單純皰疹病毒I型(HSV-I)和單純皰疹病毒II型(HSV-II)。I型主要引起生殖器以外的皮膚、粘膜(口腔粘膜)和器官(腦)的感染。II型主要引起生殖器部位皮膚粘膜感染。病毒經呼吸道、口腔、生殖器粘膜以及破損皮膚進入體內,潛居於人體正常粘膜、血液、唾液及感覺神經節細胞內。當機體抵抗力下降時,如發熱、胃腸功能紊亂、月經、妊娠、病灶感染和情緒改變時,體內潛伏的HSV被激活而發病。

1疾病簡介

單純皰疹病毒感染

  單純皰疹病毒感染

單純皰疹病毒(HSV)引起的傳染病。HSV可分1型(HSV-1)和2型(HSV-2)。常見的HSV感染有複發性口唇皰疹、皮膚皰疹、急性皰疹性口齦炎和急性皰疹性角膜結膜炎。少見的有急性皰疹性神經系統感染如腦膜炎、腦炎、脊髓炎和神經根炎。新生兒和免疫功能低下者常表現為嚴重的全身性HSV感染。皰疹性腦炎病情重病死率高,有的可造成終身殘疾。HSV感染十分普遍,根據對人群中HSV抗體的調查,約90%10歲兒童血清中有HSV抗體,成人可達100%,這說明他們已經受過HSV感染。西方國家,如美國及一些西歐國家,HSV-2引起的生殖器皰疹,作為性傳染病而流行,患有生殖器皰疹的婦女所生的新生兒,可以發生全身性播散性皰疹感染及皰疹性腦炎,其病死率極高或留有嚴重的後遺症。一些器官移植和接受免疫抑製劑及抗腫瘤葯治療的病人,由於免疫功能低下,可泛發全身性皰疹感染乃至死亡。此外,不少的資料證明,HSV-1感染可能與唇癌有關,而HSV-2感染則可能與子宮頸癌的發生有關,因此世界各國都十分重視對HSV及其感染的研究和控制。
傳播方式主要是直接接觸傳染,亦可通過被唾液污染的餐具而間接傳染。

2主要病因

本病是由DNA病毒的單純皰疹病毒所致。人類單純皰疹病毒分為兩型,即單純皰疹病毒I型(HSV-I)和單純皰疹病毒II型(HSV-II)。I型主要引起生殖器以外的皮膚、粘膜(口腔粘膜)和器官(腦)的感染。II型主要引起生殖器部位皮膚粘膜感染。病毒經呼吸道、口腔、生殖器粘膜以及破損皮膚進入體內,潛居於人體正常粘膜、血液、唾液及感覺神經節細胞內。當機體抵抗力下降時,如發熱、胃腸功能紊亂、月經、妊娠、病灶感染和情緒改變時,體內潛伏的HSV被激活而發病。

3病原體

單純皰疹病毒感染

  單純皰疹病毒感染

單純皰疹病毒屬皰疹病毒科,分HSV-1和HSV-2兩型,完整的病毒顆粒呈球形,直徑為120~150nm,病毒核心部分由雙股DNA和一些蛋白質構成,外有蛋白質外殼,由162個殼微粒組成六角形立體對稱的20面體,最外一層為包膜,由糖蛋白和脂肪組成。糖蛋白具有HSV的抗原性,並與病毒附著及穿透寄主細胞的能力有關。HSV對溫熱、紫外線、乙醚、氯仿均很敏感,對HSV敏感的動物有家兔、小鼠(尤其是乳鼠)、豚鼠、大鼠和地鼠等。可用雞胚絨毛尿囊膜、人胚腎和兔腎細胞及小白鼠腹腔和腦內接種的方法分離病毒。人是HSV的唯一寄主。原發性感染和複發性感染病人及無癥狀的排病毒者均可成為傳染源,約有20%健康幼兒和1~5%的成人是無癥狀排病毒者,從其唾液中可分離出HSV。有的國家常規宮頸陰道細胞學檢查發現,約有0.5%婦女從生殖器排出HSV,因此,無癥狀排病毒者十分普遍。HSV-1主要通過直接接觸傳播,包括接吻、接觸帶有HSV的病人的口腔和呼吸道分泌物。HSV-2主要通過性接觸傳播。HSV-1也可以通過空氣飛沫傳播,但較少見。新生兒可在娩出時通過患有生殖器皰疹母親的產道而受染,病毒亦可由子宮頸上行而感染胎兒。兒童或成人均可感染HSV,兒童更易感染。衛生條件差、居住擁擠的人群,感染髮生早,常在幼兒時受染。

4臨床表現

原發性感染
多見於1~4歲兒童,多數感染后不出現癥狀而呈隱性感染,僅少數出現癥狀。HSV-1感染多發生在口腔、唇、眼、腦和腰部以上皮膚等部位。HSV-2感染多見於子宮頸、外生殖器和腰部以下皮膚等部位。
常見的臨床表現為:
①急性皰疹性口齦炎。為最常見的原發性感染。起病急,有發熱,口腔和舌的粘膜及牙齦發紅、充血,並出現成群的皰疹,破裂后形成小潰瘍,潰瘍可延及咽喉、齶等處,偶可波及食道和氣管,病人有口舌疼痛,頸部淋巴結腫大和壓痛。一般1~2周后自愈。
②皮膚皰疹。皰疹多發生在局部皮膚,皰疹周圍皮膚充血,皰疹乾燥后結痂而痊癒。發生在皮膚濕疹基礎上的稱為皰疹性濕疹。皰疹性濕疹以及皮膚燒傷病人發生的HSV感染,均可引起全身性感染,病情嚴重,病死率較高。
③急性皰疹性角膜結膜炎。在球結膜局部可見皰疹,分泌物少。病變在角膜時,可見角膜表面有樹枝狀潰瘍,較深的潰瘍癒合后可引起角膜白斑,常影響視力,也可引起前房積膿、虹膜睫狀體炎及眼葡萄膜炎等,可以致盲。
④生殖器皰疹。多由HSV-2引起,是一種性病,發生在婦女的子宮頸、陰道或外陰部,男子的陰莖頭、包皮、冠狀溝及其周圍的皮膚。先發生皰疹,破潰后成為淺表潰瘍,局部疼痛,可同時有發熱、排尿困難、腹股溝淋巴結腫大和壓痛。
⑤急性皰疹性神經系統感染。較少見,可表現為腦炎、腦膜炎、脊髓炎、神經根炎等。皰疹性腦炎病情兇險,病死率高達50%左右,倖存者多留有永久性的後遺症。
⑥全身性播散性感染。表現為腦、肝、肺、眼、腎上腺及全身皮膚粘膜等皰疹性病變,病人有高熱、咳嗽、呼吸困難、紫紺、黃疸、抽搐、昏迷和全身皮膚粘膜皰疹等,病死率極高,可達60~70%。
⑦先天性感染。患生殖器皰疹的婦女,其胎兒可先天性感染HSV,結果引起流產、早產、死胎及先天性畸形如小頭、小眼、脈絡膜視網膜炎、發育遲緩和智力低下等。
基本原理
細胞培養是以組織活細胞為母體,使活病毒得到擴增,引起宿主細胞病變(CPE)。通過CPE出現的時間,特徵等進行病毒檢測。
研究改進
(1)增強病毒的吸附。Winter和Lin用SVCC(ShellViralCellcultures)法,通過在特製的細胞培養瓶中種毒后,經700×g離心1h,然後培養可提高HSV檢出率和縮短產生CPE時間。
(2)與免疫學方法結合。利用活病毒在細胞內的擴增作用,再用免疫學技術進行快速診斷,如免疫熒光法(IFA)、免疫過氧化物酶法(IP)、生物素免疫熒光法(BA-IFA)等,縮短了細胞產生CPE結果鑒定標本的時間,並提高了特異性。
(3)存在問題。需發現更好的細胞系,以便提高臨床標本的總檢出率;且實驗室間方法及結果存在差異,需要進行方法學上的標準化;引進更靈敏的免疫學方法或其它技術,縮短時間、簡化條件、提高特異性。

5血清學診斷

感染后,血中出現特異性抗體,可用補體結合試驗、中和試驗、間接血凝試驗和間接免疫熒光試驗檢測,但常取急性期和恢復期雙份血清。而間接免疫熒光試驗、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和放射免疫法(RIA)檢測血清中特異性IgM抗體,應用單份血清即可作出早期及近期感染診斷。
此外,皰疹性腦炎病人早期可做腦穿刺,做活體組織檢查及病毒分離,這有助於確診。應用分子雜交技術檢測HSV-DNA,不僅可以提高特異性及敏感性,尚可鑒別不同型的HSV。

6治療方法

單純皰疹病毒感染

  單純皰疹病毒感染

輕型病人不需全身應用抗病毒治療。碘脫氧脲嘧啶核苷(皰疹凈)局部滴眼治療皰疹性角膜結膜炎效果較好,但因毒性較大不宜全身應用。對全身性皰疹感染及皰疹性腦炎病人,應用阿糖腺苷靜脈滴注有較好的效果。有報告無環鳥苷靜脈滴注,毒性低,療效好。此外應加強一般支持及對症療法。有繼發細菌感染時應加用抗生素。
單純皰疹的病程一般為1周即使不治療,只要沒有繼發細菌感染,1周以後也會痊癒但此病極易複發,重的可引起鄰近淋巴結腫大。
全身治療
(1)丙種球蛋白每次3ml,肌肉注射,隔日1次共3-4次。
(2)西咪替丁:每次口服0.2g一日3-4次,連用5天。
(3)口服維生素C維生素B2或複合維生索B。
(4)阿昔洛韋:每次口服0.2g一日5次。嚴重病例可靜脈注射給葯,將阿昔洛韋0.2-0.3g加入5%葡萄糖注射波中靜脈滴注一日2-3次,連用5天。
(5)繼發感染者用抗菌素(青霉素、先鋒黴素)。

7預防措施

單純皰疹病毒感染

  單純皰疹病毒感染

由於HSV感染十分普遍,正常人群中無癥狀排病毒者發生率高,尤其是複發性感染病人很多,而目前又無特異性預防方法,因而預防比較困難。對病人應注意隔離,尤其是須與新生兒、患有皮膚濕疹者、燒傷病人和應用免疫抑製藥的病人隔離。生殖器皰疹應按性病預防。對孕婦的檢查應包括檢查生殖器HSV感染,並應及早防治,以防發生HSV的先天性感染和新生兒感染。有人主張對患有生殖器皰疹而又妊娠36周的孕婦,應做剖腹產,以免新生兒產生感染。HSV疫苗已經研製成功,但由於HSV致癌性,疫苗的潛伏性感染,以及對複發性HSV感染的預防效果等問題尚未解決,故目前尚未廣泛應用。γ-球蛋白預防效果還不肯定。但HSV減毒活疫苗的完善和廣泛應用,將對控制HSV感染的發生起重大作用。

8單純皰疹病毒性腦炎

單純皰疹病毒性腦炎(HerpesSimplexVirusEncephalitis)是一種由於單純皰疹病毒感染腦實質引起的,以發熱、口唇皰疹、頭痛嘔吐、意識障礙、偏癱、抽搐、精神異常為主要表現的,腦脊液可檢出單純皰疹病毒抗原或特異性抗體陽性的腦部感染性疾病。又稱急性壞死性腦炎、急性包涵體腦炎。本病呈散發性,見於世界各地,無季節性傾向,任何年齡均可發病,也無性別差異,病情險惡,病死率高,據報道為30%~70%。本病屬於中醫溫病、溫毒、頭痛、癲狂等病證範疇,乃濕熱邪毒外襲,化火入營,上擾清竅,引動肝風所致。
單純皰疹病毒感染

  單純皰疹病毒感染

由於中樞神經系統(centralnervoussystem,CNS)不含淋巴組織、巨噬細胞及潛在的免疫活性細胞,故本身的免疫應答能力低下,而外周抗炎細胞和/或抗體不易通過血-腦屏障發揮作用,因此毒力較低的病原體亦可引起CNS的嚴重感染。全球大約有100餘種病毒可引起CNS感染,單純皰疹病毒腦炎(herpessimplexvirusencephalitis,HSE)是由單純皰疹病毒(herpessimplexvirus,HSV)引起的腦部炎症,是國內外非流行性腦炎中最常見的類型,占已知病毒性腦炎的20%~68%。1941年,首次從HSE患者腦中分離、確定該病原體。HSV最常累及大腦顳葉、額葉及邊緣系統,引起腦組織出血性壞死,故HSE又稱為急性壞死性腦炎或出血性腦炎。

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