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喹硫平是一種非經典抗精神病藥物,對多種神經遞質受體有相互作用。在腦中,喹硫平對五羥色胺(5HT2)受體具有高度親和力,且大於對腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力。喹硫平對組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力,對腎上腺素能α1受體親和力低,但對膽鹼能毒受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平對抗精神病藥物活性測定如條件迴避反射呈陽性結果。

 富馬酸喹硫平片   

商品名:思瑞康/SEROQUEL 舒思 啟維   

英文名:Quetiapine fumarate Tablet   

結構式結構式

 【性狀】 

  25毫克片:圓形,6毫米,粉紅色,雙凸,包衣片劑。

   100毫克片:圓形,8.5毫米,黃色,雙凸,包衣片劑。

   200毫克片:圓形,11毫米,白色,雙凸,包衣片劑。 

1 喹硫平 -藥理毒性

藥效學特性 

   喹硫平片不產生持久的催乳素升高現象。在一項多劑量臨床試驗中發現,不同劑量喹硫平組所出現的催乳素水平變化沒有差異,與安慰劑組之間也無差異。 

  臨床試驗顯示,喹硫平片對治療精神分裂症的陽性和陰性癥狀均有效。一項與氯丙嗪,兩項與氟哌啶醇對照的試驗顯示,喹硫平片的短期療效與對照藥物相當。 

  急性毒性研究 

  喹硫平的急性毒性很低。給小鼠和大鼠口服(500毫克/公斤)或腹腔注射(100毫克/公斤)后出現典型的抗精神病藥物的效應。

   重複給葯毒性研究 

  給大鼠、狗和猴子重複使用喹硫平,可見預期的抗精神病藥物樣中樞神經系統作用(如低劑量時鎮靜、高劑量時震顫抽搐或虛弱)。

   與肝酶誘導相一致的對肝臟的可逆性形態學和功能影響見之於小鼠、大鼠和猴子。

   甲狀腺細胞增生和相應的血漿甲狀腺激素水平的變化可見之於大鼠和猴子。

   在狗身上曾發生一過性心率增加,但不伴隨對血壓的影響。 

  在劑量達到225毫克/公斤/日給予猴子或嚙齒類動物均未發現白內障。在人類的臨床研究監測中未發現有與藥物有關的角膜渾濁。   所有的毒性研究中均未發現有中性粒細胞下降或粒細胞缺乏症。

   生殖毒性研究 

 喹硫平無致畸作用。  

 致突變研究  

 對喹硫平的遺傳毒理研究顯示,喹硫平無致突變及致斷裂作用。 

2 喹硫平 -葯代動力學

喹硫平口服后吸收良好,代謝完全。人類血漿中主要的代謝產物不具有明顯藥理學活性。進食對喹硫平的生物利用度無明顯影響。喹硫平的消除半衰期大約為7小時。83%的喹硫平與血漿蛋白結合。臨床試驗證實,每日兩次給葯時喹硫平是有效的。正電子發射斷層攝影術(PET)研究資料進一步證實,該葯對5HT2和D2受體的佔據作用在給葯后可持續12小時。 

  喹硫平的葯代動力學是線性的,男女無差別。

   老年人喹硫平的平均清除率較18-65歲成年人低30-50%。

   嚴重腎損害(肌酐清除率低於30ml/min/1.73m2)和肝損害(穩定性酒精性肝硬化)的患者,喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%,但個體清除率值都在正常人群範圍之內。

   喹硫平代謝較完全,服用放射性標記的喹硫平后尿或糞便中原形化合物僅占的藥物及相關物質的 5%以下。大約73%的放射活性代謝物從尿中排出,21%從糞便中排出。 

  離體研究證實喹硫平的主要代謝酶為細胞色素P450酶系統的CYP3A4。

   喹硫平及其幾種代謝產物是細胞色素P450酶1A2,2C9,2C19,2D6和3A4的弱抑製劑,但只在高於300-450毫克/日的人類有效劑量的10-50倍的濃度時才出現。 


3 喹硫平 -適應症

喹硫平片用於治療精神分裂症。

喹硫平喹硫平

 

 

4 喹硫平 -用法用量


 喹硫平片應每日兩次給葯,飯前飯後均可。

   成人   前4天治療期的日總劑量為50毫克(第一日),100毫克(第二日),200毫克(第三日)和300毫克(第四日)。從第四日以後,將劑量逐漸增加到400-600毫克/日。可根據病人的臨床反應和耐受性將劑量在150-750 毫克/日之間調整。 

  老年   老年人的起始劑量應為25毫克/日。每日增加劑量,幅度為25-50毫克,直到有效劑量。有效劑量可能較一般年輕病人低。   兒童和青少年   喹硫平片用於兒童和青少年的安全性和有效性尚未進行評價。

   腎臟和肝臟損害 

  口服喹硫平后的清除率在腎臟和肝臟損傷的病人中下降約25%。喹硫平在肝臟中代謝廣泛,因此應慎用於肝臟損害的患者。

   有腎臟或肝臟損害的病人,喹硫平片的開始劑量應為25毫克/日。隨後每日增加劑量,幅度為25-50毫克,直到有效劑量或遵醫囑。

5 喹硫平 -不良反應

  喹硫平短期對照試驗中所報告的最常見和最顯著的不良事件為:睏倦(17.5%),頭暈(10%),便秘(9%),體位性低血壓(7%),口乾(7%),以及肝酶異常(6%)。 

  與其它具有α1腎上腺素能阻斷作用的抗精神病藥物一樣,喹硫平片可能導致直立性低血壓(伴有頭暈),心悸,某些病人會有暈厥;這些事件易發生於開始的劑量增加期。 

  偶有報道服用喹硫平片的病人出現癲癇,但其發生率並不高於安慰劑組。

   與其它抗精神病藥物一樣,用喹硫平片治療的病人罕見有神經阻滯劑惡性綜合征。 

  與其它抗精神病藥物一樣,服用喹硫平片會伴有白細胞計數改變,在臨床對照試驗中所報告的發生率為1.6%。偶爾有嗜酸性粒細胞增加的報道。

   在服用喹硫平片的某些病人曾觀察到出現無癥狀的血清轉氨酶(ALT,AST)或 ψ-GT水平增高。這種增高通常在繼續喹硫平片治療過程中恢復。在喹硫平片治療過程中曾觀察到有非空腹狀態下血清甘油三酯和總膽固醇水平輕微升高現象。

   喹硫平片治療可伴有輕微的與劑量有關的甲狀腺激素水平下降,尤其是總T4和遊離T4。幾乎所有的病人在停用喹硫平后其對總T4和遊離T4的影響可以恢復. 

6 喹硫平 -禁忌症

喹硫平片禁用於對該產品的任何成份過敏的病人。

 

7 喹硫平 -注意事項

心血管疾病   在臨床試驗中,使用喹硫平不伴發持久性QTC 間期的延長。但與其它抗精神病藥物一樣,如果將喹硫平與其它已知會延長QTC 間期的藥物合用時應當謹慎,尤其是用於老年人。

   癲癇   與其它抗精神病藥物一樣,當用於治療有癲癇病史的患者時應予以注意。 

  對開車和操縱機器的影響   由於喹硫平片可能會導致睏倦。因此對操縱危險機器包括開車的病人應予提醒。  

【孕婦及哺乳期婦女用藥】   喹硫平片用於人類妊娠時的療效和安全性尚未肯定。喹硫平在人類乳汁中的排泄情況尚不清楚。哺乳婦女若服用喹硫平應勸其在服藥期間中斷哺乳。 

8 喹硫平 -藥物相互作用

 喹硫平片與鋰合用不會影響鋰的葯代動力學,不會誘導與安替比林代謝有關的肝臟酶系統。喹硫平片和苯妥英合用可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導劑(如卡馬西平、巴比妥類、利福平)合用,為保持抗精神病癥狀的效果,應增加喹硫平片的劑量。如果停用苯妥英並換用一種非誘導劑(如丙戊酸鈉)則喹硫平片的劑量需要減少。 

  合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會顯著改變喹硫平的葯代動力學。但喹硫平片與硫利達嗪合用時會增加喹硫平的清除率。

   與抗抑鬱葯丙咪嗪或氟西汀合用不會顯著改變喹硫平的葯代動力學。 

喹硫平喹硫平

 

  在細胞色素酶P450中,介導代謝的主要酶類為CYP3A4。與西咪替丁(CIMETIDINE)或氟西汀(兩種藥物都是已知的P450酶抑製劑)合用不會改變喹硫平的葯代動力學。但如果喹硫平片與CYP3A4的強抑製劑[如全身應用的酮康唑(KETOCONAZOLE)或紅霉素]合用需謹慎。 

  【藥物過量】   一般情況下,所報告的癥狀和體征是該葯的已知藥理學作用的增強,即睏倦和鎮靜,心悸和低血壓。有人曾服用超過10g喹硫平片未致死,而且病人完全恢復無後遺症。 

  喹硫平無特異性解毒劑。遇到嚴重中毒的病人,應考慮多種藥物介入的可能性,並建議採取積極的監護措施,包括開闢良好的氣道,保證適當的氧氣供應和呼吸,並且監測和維持心血管系統功能。

9 喹硫平 -臨床研究

【功效主治】 精神分裂症。 

【化學成分】 主要成分為富馬酸喹硫平。

【藥理作用】 喹硫平是不典型抗精神病藥物,對多種神經遞質受體有相互作用。在腦中,喹硫平對5羥色胺(5HT2)受體具有高度親和力,且大於對腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力,喹硫平對組織胺受體和腎上腺素能α1受體同樣有高親和力,對腎上腺素能α2受體親和力低,但對膽鹼能毒蕈鹼樣受體或苯二氮卓受體基本沒有親和力。喹硫平對抗精神病藥物活性測定和條件迴避反射呈陽性結果。臨床試驗顯示,本葯對治療精神分裂症的陽性和陰性癥狀均有效。   

【藥物相互作用】

        1 喹硫平片與鋰合用不會影響鋰的葯代動力學,不會誘導與安替比林代謝有關的肝臟酶系統。喹硫平片和苯妥英合用可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導劑(如卡馬西平、巴比妥類、利福平)合用,為保持抗精神病癥狀的效果,應增加喹硫平片的劑量。如果停用苯妥英並換用一種非誘導劑(如丙戊酸鈉)則喹硫平片的劑量需要減少。

   2 合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會顯著改變喹硫平的葯代動力學。但喹硫平片與硫利達嗪合用時會增加喹硫平的清除率。

   3 與抗抑鬱葯丙咪嗪或氟西汀合用不會顯著改變喹硫平的葯代動力學。 

  4 在細胞色素酶P450中,介導代謝的主要酶類為CYP3A4。與西咪替丁(CIMETIDINE)或氟西汀(兩種藥物都是已知的P450酶抑製劑)合用不會改變喹硫平的葯代動力學。但如果喹硫平片與CYP3A4的強抑製劑[如全身應用的酮康唑(KETOCONAZOLE)或紅霉素]合用需謹慎。

【不良反應】 睏倦,頭暈,便秘,體位性低血壓,口乾,肝功能異常。偶見頭痛,衰弱,腹痛,背痛,發熱,胸痛,心悸,高血壓,消化不良,腹瀉,白細胞減少,體重增加,肌肉疼痛,焦慮,鼻炎,皮疹,皮膚乾燥,耳痛,尿道感染。   

【禁忌症】 禁用於對該產品的任何成分過敏的病人。   

【注意事項】 

1 心血管疾病:在臨床試驗中,使用喹硫平不伴發持久性QTC 間期的延長。但與其它抗精神病藥物一樣,如果將喹硫平與其它已知會延長QTC 間期的藥物合用時應當謹慎,尤其是用於老年人。   

2 癲癇:與其它抗精神病藥物一樣,當用於治療有癲癇病史的患者時應予以注意。   

3 對開車和操縱機器的影響:由於喹硫平片可能會導致睏倦。因此對操縱危險機器包括開車的病人應予提醒。

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