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嘌呤代謝異常

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1嘌呤代謝異常概述

嘌呤代謝異常(abnormality of purinemetabolism)在小兒時期主要見於雷-尼二氏綜合征(Lesch-Nyhan syndrome)。雷-尼二氏綜合征是一種X-連鎖隱性遺傳病,見於男孩。國內於1979年首次報道。

2嘌呤代謝異常病因

本病的基本生化異常是次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(hypoxanthineguanine phosphoribosyltransferase,HGPRT或HPRT)的缺陷。正常時HPRT存在於人體各種組織中,在腦的基底節內活性較高。本酶的功能是使磷酸核糖基轉移到次黃嘌呤和鳥嘌呤,分別形成次黃嘌呤苷酸(inosinicacid, IMP)和鳥苷酸(Guanylic acid,GMP)。IMP和GMP對於嘌呤的合成有反饋抑制作用。患病者由於HPRT缺陷,IMP和GMP合成減少,對嘌呤合成的抑制作用也減少,從而嘌呤合成增多,致使其終末產物尿酸大量蓄積體內,出現高尿酸血症,並引起中樞神經系統功能異常。

3嘌呤代謝異常臨床表現

本病的臨床特點是智力低下、舞蹈狀手足徐動、強迫性自殘、攻擊性行為和高尿酸血症。
患兒初生時正常,開始發育正常,但可能在尿布上有橘黃色沙粒狀的尿酸結晶,或有血尿、尿路感染、尿結石等。約6~8個月開始出現神經系統癥狀,如手、足、面部的不自主運動,表現為舞蹈手足徐動。運動發育倒退,肌張力增高,或肌張力不全。約1~2歲逐漸開始有自殘行為,咬傷自己的手指、舌、口唇,使之破裂斷殘,由於疼痛而大聲喊叫。自殘是一種強迫行為,有的猛撞自己頭部,自發性暴怒發作、罵人。不自主運動、肌張力不全以及肌張力增高,可致步行困難、剪刀步態,腱反射亢進,有的有巴氏征。激動時可誘發突然角弓反張體位。多有智力低下但不似運動障礙那樣嚴重,患兒有的尚能理解語言,但沒有一例能夠走路者。少數患兒智力近正常,但有嚴重攻擊性行為。少數可有驚厥發作。EEG多為正常,CT、MRI或為正常或有腦萎縮。還可有高尿酸血症的臨床癥狀即泌尿道結石,晚期有痛風性關節炎、痛風結節、巨細胞性貧血等。尿酸腎病如不經治療,多在10歲以前因腎功不全而死亡。

4嘌呤代謝異常診斷說明

血清尿酸增高,常為357~595μmol/L(6~10mg/dl)。尿中排出的尿酸過多,大於25mg/kg/24小時。尿酸/肌酐的比值增高,正常時小於1,病兒可達2~4比1。確診要靠酶活性測定,患兒紅細胞或皮膚成纖維細胞中HPRT活性減低或消失。腺嘌呤磷酸核糖轉移酶的活性為正常或增高。雜合子的檢出和產前診斷都已可能。近來有人用大量毛髮濾泡檢測其酶活性以查出雜合子。產前診斷可用羊水細胞或胎盤絨毛,檢出患病的男性胎兒可做選擇性流產。  HPRT基因位於X染色體長臂,已經克隆,可用cDNA探針以檢查RFLP來發現異常基因。

5嘌呤代謝異常治療說明

治療尿酸過高可用別嘌呤醇(allopurinol),使血清尿酸維持在179μmol/L(3mg/dl)以下,可預防腎結石,改進腎功能。開始劑量為2.5mg/kg/d,再根據尿酸水平調整劑量,年長患兒可用到每日200~400mg。對患兒應加強護理,保證營養,防止自殘,進行必要的約束。別嘌呤醇未能改善運動和智力功能。酶代替療法未取得明顯效果。
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