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四環素類藥物

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四環素類藥物因分子結構中具有共同的氫化駢四苯環而得名,屬廣譜抗生素,對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及螺旋體、立克次體、衣原體、支原體及原蟲等均有抑制作用。其抗菌機制主要為抑制菌體蛋白質合成。本類藥物具有酸鹼兩性,能與酸或鹼生成鹽。但在鹼性水溶液中不穩定,故多製成鹽酸鹽。國內應用品種有四環素、土霉素、金黴素、多西環素、美他環素和米諾環素。前三種系天然品;后三種是人工半合成品,又稱新四環素類。金黴素性質不穩定,不良反應多見,只限於眼科外用。常用者為四環素、土霉素、米諾環素及多西環素等,它們在抗菌譜、臨床應用等方面相似,多用於輕症感染,一般不宜用於重症感染性疾病。這些藥物口服吸收多不規則,能與腸道中的多價金屬離子結合成不被腸道吸收的絡合物,故宜空腹服用,避免與抗酸葯、鈣鹽、鐵鹽、牛奶及食物等同服。且吸收有一定限度,每次口服超過500mg后,其吸收並不相應增加。多數藥物較少在肝臟代謝。大部分原形經腎臟和膽汁排出,故尿液和膽汁藥物濃度較高。酸化尿液可增加四環素類對泌尿道感染的療效。細菌對本類藥物耐藥性產生較慢,但一旦產生則常持久不變。天然四環素之間有交叉耐藥性,但與半合成品之間交叉耐藥性則不明顯。

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