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藥品,可用於中期妊娠引產、足月妊娠引產和治療性流產。

  
  【拉丁名】
  Dinoprostone
  【別名】
  前列腺素E2,PGE2 ,普貝生,普比迪,普洛舒定,Prostaglandin E2,

1 地諾前列酮 -性狀

  為無色結晶,熔點60~80℃

2 地諾前列酮 -藥理及應用

  為天然前列腺素(PG),對各期妊娠子宮均有收縮作用,但各期妊娠子宮對PGE2的敏感性不一致,足月子宮反應最為敏感。PGE2所致強烈子宮收縮,影響胎盤血液供應和胎盤功能,而發生流產。收縮子宮平滑肌的機制,可能與前列腺素使子宮平滑肌細胞內遊離鈣釋放增加有關。PGE2不同於催產素,它對各期妊娠子宮均有興奮作用,且比較溫和。其縮宮作用較PGE2α強10~40倍。對子宮頸有轉化及擴張作用,可用於人流手術前擴張宮頸。這可能是由於前列腺素刺激宮頸纖維細胞,是膠原纖維排列改變所致。可使支氣管平滑肌舒張,對下丘腦體溫調節中樞有升溫作用,用藥后體溫可升高1~2℃。
  吸收后,迅速在肺、腎、肝和其他組織中代謝,t?僅幾分鐘。一次經過肺臟,可使90%的PGE2失活;一次經過肝、腎,可被除去80%。PG在體內,先被15-羥基脫氫酶代謝失活,在經過一系列代謝過程最後主要經尿液排泄。
  給予足月或接近足月妊娠的孕婦靜脈滴注所引起的子宮收縮,類似正常分娩時所見。靜脈滴注應用尚能使早起或中期妊娠子宮產生足以導致流產的高頻率和大幅度收縮。陰道內或羊膜腔內給葯,也均能使早、中期妊娠子宮興奮並導致流產,可用於中期妊娠引產、足月妊娠引產和治療性流產,對妊娠毒血症(先兆子癇、高血壓)、妊娠合併腎疾患者、過期妊娠、死胎不下、水泡狀胎塊、羊膜早破、高齡初產婦均可應用。

3 地諾前列酮 -用法

  (1)催產:普通陰道栓,一次3mg,置於引導后穹窿深處,6~8小時后若無產程進展,可再放置一次。
  (2)引產:①靜脈滴注法:將本品2mg用所附稀釋液稀釋后溶於5%葡萄糖注射液500ml中,緩慢靜脈滴注。對於足月或過期妊娠引產,滴速一般為1μg(約3~4滴/分鐘);對於中期妊娠引產滴速一般為4~8μg(約15~30滴/分鐘)。②宮腔內羊膜腔外注射法(中期妊娠引產):將本品2mg用所附稀釋液稀釋后(12ml),每次取1.2ml(200μg)再用生理鹽水稀釋至10ml,宮腔內羊膜腔外注射,每兩小時一次,直至胎兒排出。③陰道內給葯法:a.控釋陰道栓(普貝生),本品可以從一種水凝膠聚合物中緩慢且控制性釋放PGE2,並帶有可取出裝置(終止帶),在臨產開始和出現不良反應時可立即取出,從而終止治療。適用於需要引產的足月妊娠孕婦,促使宮頸成熟或使宮頸繼續成熟。一次10mg,置於陰道后穹窿深處平卧2小時。該葯定量釋放PGE2 ,0.3mg/h,持續12小時,12小時后或出現規律性宮縮時取出。b.凝膠劑(普洛舒定),用於具有理想引產條件的足月或近產期孕婦的引產。一次1mg,將整個注射器內的凝膠輕輕注入陰道后穹窿內,孕婦需平卧至少30分鐘,以減少藥物流出。如果需要,6小時后可再給予1mg(如有反應)或2mg(如無反應)。④宮頸內給葯法:陰道凝膠(普比迪)用於足月或近足月孕婦引產前,為促進宮頸成熟。將本品3g(PGE2,0.5mg)通過導管將注射器內的凝膠徐徐注入宮頸管內(低於宮頸內口,不要將凝膠注入子宮峽部),注射完后囑孕婦平卧15~30分鐘,以減少凝膠流失。如宮頸/子宮對初次劑量無反應,可於6小時后重複給葯,但24內最大累積劑量不超過1.5mg (PGE2)。
  (3)產後出血:將本品注射液5mg用所附的稀釋液稀釋后溶於0.9%氯化鈉注射液中,緩慢靜脈滴注(開始宜慢,以後可酌情加快)。

4 地諾前列酮 -注意

  (1)本品不良反應:①可常見:腹瀉、噁心、嘔吐、發熱(常在用藥后15-45分鐘出現,停葯或葯栓取出后2~6小時恢復正常)。②少見:畏寒、頭痛、發抖;流產發生后第3天出現畏寒或發抖、發熱。③用量過大或同時用其他縮宮葯,可致子宮痙攣或張力過高,甚至攣縮,因而導致宮頸撕裂、宮頸後方穿孔、子宮破裂或大出血。④約10%婦女用藥后舒張壓可降低20mmHg,也可伴有血壓升高。⑤靜脈滴注時,少數可出現靜脈炎,停葯后自行消失。
  (2)用藥前或同時服用止吐和止瀉藥,可降低胃腸道不良反應。
  (3)妊娠晚期頭盆不稱者,胎位異常者,羊膜已破或有子宮手術史者(如剖宮產或子宮切開術),懷孕期間不明原因陰道出血者,潰瘍性結腸炎、青光眼患者,以及對前列腺素或任何凝膠內含物過敏者,均禁用。
  (4)有貧血史、哮喘史、癲癇病史、高血壓史、糖尿病史、心血管病史、肝病及腎病史、活動性肺病、活動性心臟病、宮頸硬化、子宮纖維瘤、宮頸炎或陰道炎的患者,視情況慎用或禁用。
  (5)用藥后如果產程進展緩慢,可加用適量縮宮素(10U溶於5%葡萄糖注射液500ml中緩慢靜脈滴注),可加快產程進展,縮短產程時間,但因縮宮素可加強PGE2的作用而引起宮縮過強,故用藥6-12小時后才可加用縮宮素。
  (6)在催產、引產用藥時需注意觀察:①子宮收縮頻率、時間、張力和強度等。②測量體溫、脈搏和血壓等。根據子宮收縮情況可隨時調整給藥劑量。若出現宮縮過強,則立即停葯,必要時給予抑制宮縮藥物,如利托君、特布他林等。
  (7)流產或分娩后常規檢查宮頸,及時發現宮頸裂傷,予以修補。

5 地諾前列酮 -製劑

  注射液:每支2mg(1ml)。另附每支1mg碳酸鈉的溶液及10ml的生理鹽水。陰道栓:每粒3mg;20mg。控釋陰道栓(普貝生):每粒10mg。凝膠:普比迪,每支0.5mg/3g。普洛舒定,每支1mg/3g;2mg/3g。

6 地諾前列酮 -貯法

  普貝生控釋 陰道栓須貯藏在封閉的鋁箔包裝中,置於溫度-10~-20℃之間的冰箱里,取出后須立即使用。其餘劑型均應放在冰箱內冷藏。
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