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多巴胺(Dopamine),它正式的化學名稱為4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚,簡稱「DA」。多巴胺是一種腦內分泌物,屬於神經遞質,用來幫助細胞傳送脈衝,可影響一個人的情緒。這種腦內分泌物主要負責大腦的情慾、感覺,將興奮及開心的信息傳遞,也與上癮有關。阿爾維德·卡爾森確定多巴胺為腦內信息傳遞者的角色使他贏得了2000年諾貝爾醫學獎。

1 多巴胺 -簡介

多巴胺多巴胺

多巴胺是一種用來幫助細胞傳送脈衝的化學物質,是下丘腦和腦垂體腺中的一種關鍵神經遞質,中樞神經系統中多巴胺的濃度受精神因素的影響,神經末梢的GnRH和多巴胺間存在著軸突聯繫並相互作用,以及多巴胺有抑制GnRI分泌的作用。

中腦的神經原物質多巴胺,直接影響人們的情緒。從理論上來看,增加這種物質,就能讓人興奮,但是它會令人上癮。多巴胺在前腦和基底神經節(Basal Ganglia)出現,基底神經節負責處理恐懼的情緒,但由於多巴胺的緣故,取代了恐懼的感覺,因此有很多人的上癮行為,都是因多巴胺而起的。

阿爾維德·卡爾森(Arvid Carlsson)確定多巴胺為腦內信息傳遞者的角色使他獲得了2000年諾貝爾醫學獎。

2 多巴胺 -物理性質

常用其鹽酸鹽,為白色或類白色有光澤的結晶;無臭,味微苦;露置空氣中及遇光色漸變深。在水中易溶,在無水乙醇中微溶,在氯仿或乙醚中極微溶解。熔點243—249℃(分解)。

3 多巴胺 -生物化學

多巴胺是腦內極其重要的神經遞質,因為其作用特點又被稱作快樂物質。

多巴胺屬於單胺類物質中的兒茶酚胺類,合成順序依次為酪氨酸-左旋多巴-多巴胺-去甲腎上腺素最後通過單胺氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基移位酶酶解失活。合成腦內的3/4的DA細胞體位於中腦前部或者中腦。黒質包含了靈長類腦DA神經元的主要部分,黑質又可分為緻密部和網狀部。黑質DA神經元的主要投射部位尾核殼核伏隔核。大腦皮層是另一個主要投射部位。

分類

目前(截至2012年)共發現五種多巴胺受體,分為D1樣(D1 D5)D2樣(D2 D3 D4 )。多巴胺受體都隸屬於G蛋白偶聯受體的超級家族。

釋放與降解

釋放是一種量子釋放,胞裂外排(exocytosis)。動作電位到達神經末梢時候,突觸前膜通透性發生改變,Ca離子進入細胞,促進囊泡附著於前膜,繼而形成小孔。由於嗜絡蛋白的收縮,將囊泡內容物排出。DA的降解分為兩類,一種是酶解,另一種是再攝取。DA及單胺類在神經末梢中再攝取佔總排出量的四分之三,突觸間隙的DA可以被前膜,后膜,非神經組織攝取。先是通過細胞膜進入胞漿,這一階段由NA-K-ATP供能。第二步是囊泡攝取,這一步由Mg-ATP供能。酶解部分由單胺氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基移位酶酶解失活。

4 多巴胺 -製備

多巴胺製備多巴胺製備

製備方法如右圖:

5 多巴胺 -對人體影響

多巴胺多巴胺

人的腦中存在著數千億個神經細胞,人所以能有七情六慾,控制四肢軀體靈活運動,都是由於腦部信息在它們之間傳遞無阻,然而,神經細胞與神經細胞之間存在間隙,就像兩道山崖中的一道縫,訊息要跳過這道縫才能傳遞過去。這些神經細胞上突出的小山崖名叫突觸(synapse),當信息來到突觸,它就會釋放出能越過間隙的化學物質,把信息傳遞開去,這種化學物質名叫遞質,多巴胺就是其中一種遞質。

多巴胺主要負責大腦的情慾,感覺,將興奮及開心的信息傳遞,也與上癮有關。

上癮

多巴胺的作用是把亢奮和歡愉的信息傳遞,人們對一些事物「上癮」主要是因為它。諾貝爾委員會主席彼得松在評論時說:「煙民,酒鬼和隱君子統統與多巴胺數量有關,受多巴胺控制」。

香煙中的尼古丁會令人上癮,是由於尼古丁刺激神經元分泌多巴胺,使人感到快感。因此,一些戒煙研究,都以針對多巴胺來進行。

愛情的感覺,其實就是腦里產生大量多巴胺作用的結果。

治療抑鬱症
神經衝動的傳遞神經衝動的傳遞

根據研究所得,多巴胺能夠治療抑鬱症;而多巴胺不足則會令人失去控制肌肉的能力,嚴重會令患者的手腳不自主地震動或導致帕金森氏症。有科學家研究出多巴胺可以有助進一步醫治帕金森氏症。治療方法在於恢復腦內多巴胺的水平及控制病情。

購物

購物能使人心情愉悅。越來越多的大腦研究結果顯示,購物能夠刺激大腦的主要區域,改善情緒。對大腦活動的核磁共振研究顯示,多巴胺濃度的上升與對經歷預期的關係要比實際經歷更大,這可以解釋為什麼人們在逛商店或尋找廉價商品時會感到很有樂趣。

舊情難忘

人類總是舊情難忘,實際上是多巴胺作用的結果。

喝啤酒令人愉悅
喝啤酒令人愉悅 在大腦中產生多巴胺喝啤酒令人愉悅 在大腦中產生多巴胺
美國印第安納大學研究人員發現,啤酒的特殊口味可引發大腦中多巴胺的生成。英國蘇塞克斯大學實驗心理學教授戴·斯蒂芬斯教授指出,這項研究首次令人信服地證實了啤酒口味可在大腦產生特殊刺激效果。

這項研究掃描了飲用啤酒和運動飲料佳得樂的49位男性測試者,結果表明飲用啤酒者比飲用佳得樂具有更顯著的多巴胺活躍性,同時,測試者在飲用少量啤酒之後表示更渴望飲用啤酒,但這種效應不會出現於運動飲料,雖然運動飲料的口感更佳

6 多巴胺 -相關知識

多巴胺荷爾蒙 當我們積極做某事時,腦中會非常活絡的分泌出大量多巴胺荷爾蒙。它是一種使人類引起慾望的荷爾蒙,但分泌過量會過度消耗體力和熱量,導致早死,如亨丁頓舞蹈症即是多巴胺分泌過多而導致的疾病。
多巴胺通道 中腦皮層通路(mesocortical system)
中腦邊緣系統通道(mesolimbic system)
黑質紋狀體徑路(nigrostriatal system)
結節漏斗徑路(tuberoinfundibular system)

獎賞機制、多巴胺的獎賞通路、各種成癮物質均由位於中腦邊緣皮質的通路發生作用:
1.腹側被蓋核
2.伏隔核3.前額葉皮層。

作用於此通路,促進多巴胺的釋放使機體產生欣快感,停用后的戒斷反應等等。D1D2受體均參與自我給藥行為。

7 多巴胺 -藥學用途

臨床用藥

鹽酸多巴胺注射液

適應症
多巴胺作用過程多巴胺作用過程

臨床用於治療各種低血壓、心力衰竭及休克,特別對伴有腎功能不全、心輸出量降低、周圍血管阻力增高而已補充血容量的患者,還廣泛用於心臟手術后心肌衰竭或心臟復甦時升高血壓。  

用量用法

將20mg加入5%葡萄糖溶液200~300ml中靜滴,開始每分鐘20滴左右(即每分鐘滴入75~100μg)。以後根據血壓情況,可加快速度或加大濃度。最大劑量:每分鐘500μg。

藥理作用

本品直接激活多巴胺受體(D1)、α和β受體,對β受體作用較弱,小劑量多巴胺主要興奮D1受體,特別是腎和腸系膜及冠狀動脈血管的D1受體,使上述血管舒張,血流量增加。當靜滴每分鐘1—5μg/kg時,腎血流增加,血壓和總外周血管阻力不變或稍降低。它是唯一可直接增加腎血流,改善腎功能的擬腎上腺素藥物。滴注中等劑量(每分鐘5—10μg/kg,可興奮D1和β受體,使心率、心肌收縮力和心輸出量增加,心肌耗氧量輕度增加,同時,皮膚和粘膜血管收縮,腸系膜和冠狀動脈擴張,血流增加,血壓和總外周阻力升高或不變。滴注大劑量(每分鐘10μg/kg)時,由於α受體興奮佔優勢,外周血管、腎和腸系膜動脈和靜脈均收縮,使血壓和外周總阻力增加,腎血流降低,尿量減少。  

體內過程

與腎上腺素相似。口服易在腸肝被破壞,不能達到有效血葯濃度,故一般靜滴給葯。多巴胺在體內迅速被單胺氧化酶、兒茶酚氧位甲基轉移酶及多巴胺β-羥化酶代謝,代謝產物很快由尿排出。本品不易透過血腦屏障,主要表現為外周作用。  

劑型:注射劑  

規格:注射劑:2ml:20mg。   
 

注意事項
多巴胺多巴胺

大劑量時可使呼吸加速、心律失常,停葯后即迅速消失。

使用前應補充血容量及糾正酸中毒。

靜滴時,應觀察血壓、心率、尿量和一般狀況。

有噁心、嘔吐、頭痛、中樞神經系統興奮等不良反應。

多巴胺輸注時不能外溢。

長期或大量輸注時,亦可引起末梢缺血或壞疽。

葯代動力學

口服無效,靜脈滴入后在體內分佈廣泛,不易通過血-腦脊液屏障。靜注5分鐘內起效,持續5-10分鐘,作用時間的長短與用量不相關。在體內很快通過單胺氧化酶及兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)的作用,在肝、腎及血漿中降解成無活性的化合物。一次用量的25%左右,在腎上腺神經末梢代謝成去甲基腎上腺素。半衰期約為2分鐘左右。經腎排泄,約80%在24小時內排出,尿液內以代謝物為主,極小部分為原形。

不良反應

常見的有胸痛、呼吸困難、心悸、心律失常(尤其用大劑量)、全身軟弱無力感;心跳緩慢、頭痛、噁心嘔吐者少見。長期應用大劑量或小劑量用於外周血管病患者,出現的反應有手足疼痛或手足發涼;外周血管長時期收縮,可能導致局部壞死或壞疽;過量時可出現血壓升高,此時應停葯,必要時給予α受體阻滯劑。

慎用禁用

嗜鉻細胞瘤患者不宜使用。

閉塞性血管病(或有既往史者),包括動脈栓塞、動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、凍傷(如凍瘡)、糖尿病性動脈內膜炎、雷諾氏病等慎用。

對肢端循環不良的病人,須嚴密監測,注意壞死及壞疽的可能性。

頻繁的室性心律失常時應用本品也須謹慎。

藥物相互作用
多巴胺熒光結構多巴胺熒光結構

與硝普鈉、異丙腎上腺素、多巴酚丁胺合用,注意心排血量的改變,比單用本品時反應不同。

大劑量多巴胺與α受體阻滯劑如酚苄明、酚妥拉明、妥拉唑林 (Tolazoline) 等同用,後者的擴血管效應可被本品的外周血管的收縮作用拮抗。

與全麻藥(尤其是環丙烷或鹵代碳氫化合物)合用由於後者可使心肌對多巴胺異常敏感,引起室性心律失常。

與β受體阻滯劑同用,可拮抗多巴胺對心臟的β1受體作用。

與硝酸酯類同用,可減弱硝酸酯的抗心絞痛及多巴胺的升壓效應。

與利尿葯同用,一方面由於本品作用於多巴胺受體擴張腎血管,使腎血流量增加,可增加利尿作用;另一方面本品自身還有直接的利尿作用。

與胍乙啶同用時,可加強多巴胺的加壓效應,使胍乙啶的降壓作用減弱,導致高血壓及心律失常。

與三環類抗抑鬱葯同時應用,可能增加多巴胺的心血管作用,引起心律失常、心動過速、高血壓。

與單胺氧化酶抑製劑同用,可延長及加強多巴胺的效應;已知本品是通過單胺氧化酶代謝,在給多巴胺前2—3周曾接受單胺氧化酶抑製劑的病人,初量至少減到常用劑量的 1/10。

與苯妥英鈉同時靜注可產生低血壓與心動過緩。在用多巴胺時,如必須用苯妥英納抗驚厥治療時,則須考慮兩葯交替使用

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