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多發性羧化脢缺乏症

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多發性羧化脢缺乏症,又名多發性生物素輔脢酵素缺乏症,是一先天性遺傳性疾病,新生兒若患有該疾病時,則無法回收利用體內生物素或再利用羧化酶(carboxylases)更新衍生的內生性生物素的能力,造成新生兒體內代謝活動的異常。新生兒缺乏生物素酵素活性會表現不同的癥狀,嬰兒出生時會常常沒有癥狀,造成不易直接從臨床觀察進行診斷。此病發作的癥狀和時間有很大的變異,缺乏生物素酵素的新生兒在第二到第六個月期間通常會產生肌肉張力減退、運動失調、癲癇症、呼吸困難和發展遲緩等癥狀。另外如皮膚異常 (如皮膚起紅疹、脫髮),也可能沒有顯著的癥狀發生。

1 多發性羧化脢缺乏症 -病因介紹

多發性羧化脢缺乏症圖片
生物素(Biotin)為人體所需的水溶性維生素,又稱維生素H、維生素B7、輔脢 R(Coenzyme R)等,於脂肪合成、糖質新生等反應途徑中扮演重要角色,並藉由物素酵素(Biotinidase)的作用,將生物素胺酸(biocytin)切割為生物素,以維持足夠發生作用的量;而生物素酵素的缺損,將導致生物素的不足,及以生物素作為輔脢的羧化脢功能不足。人體中主要有四種羧化脢,有賴生物素以作為輔脢的角色,包括:丙酮酸羧化脢(pyruvate carboxylase)、丙基輔脢A羧化脢(propionyl-CoA carboxylase)、3-甲基巴豆醯輔脢A羧化脢(3-methylcrotonyl-CoA carboxylase)與乙醯輔脢A羧化脢(acetyl-CoA carboxylase)。這些生物素輔脢酵素(羧化脢)在代謝上扮演重要的角色,若發生功能不足,將造成脂肪酸合成、胺基酸代謝與醣質新生的異常,造成神經、皮膚、免疫與眼睛等方面異常的臨床表徵,而患者間臨床表徵的嚴重程度,將依酵素功能的完全或部份缺乏而定。 

2 多發性羧化脢缺乏症 -發生幾率

根據對生物素酵素缺乏所進行的跨國篩檢研究(Wolf 1991)中發現,其整體的疾病發生率約為1/137,401,一般族群中的帶因率約為1/120。在美國其發生率則約為每1/87,000個新生兒。目前此症已列為中國公告罕見疾病,據估國內的發生率應小於萬分之一以下。 

3 多發性羧化脢缺乏症 -臨床表現

完全生物素酵素缺乏症 (正常酵素活性的10%以下)

癥狀通常出現在出生一星期至10歲間,發病的平均年齡在3-6個月間。患者常呈現多樣的神經與皮膚癥狀;最常見的癥狀為癲癇與肌肉張力低。癲癇通常為肌陣攣,可能是大發作也可能是部分發作。年紀較大發病的患者時常呈現運動失調與發展遲緩。感覺神經聽力喪失與眼睛問題如:視神經萎縮,76%未治療而出現聽力喪失者,即使使用生物素治療仍無法完全復原。皮膚癥狀包括:皮膚疹、掉發與因免疫功能不全導致複發性病毒與黴菌感染。呼吸道問題如:換氣過度、喉頭喘鳴聲與呼吸暫停,它亦有可能是嬰兒猝死的原因之一。少數患者直到青少年期才發病,表現出突發性的視力喪失並伴隨視神經萎縮與痙攣性下身輕癱,經過幾個月的治療后,眼睛與神經癥狀皆能獲得改善。除此,也有某些患者在青少年期以前發生輕癱與眼睛問題。

部份生物素酵素缺乏症 (正常血清酵素活性的10%-30%)

患者約在6個月大時,可能在一次腸胃炎期間,出現肌肉張力低、皮膚疹與掉發。當給予生物素治療后,癥狀即可消除。這些癥狀僅在面臨壓力事件(如:感染)時發生。

4 多發性羧化脢缺乏症 -遺傳模式

為體染色體隱性遺傳疾病,表示父母親為各帶一個突變的基因,為沒有臨床癥狀的帶因者,但其下一代每一胎不分性別將有1/4的機率罹患此症。

5 多發性羧化脢缺乏症 -診斷情況

經新生兒篩檢的串聯式質譜儀技術將能早期篩檢出患者來,在進一步的確認診斷中, 尿液的有機酸可能發現3 - hydroxyisovaleric acid顯著升高,而3-methylcrotonylglycine與lactic acid通常也會升高。某些患者則因慢性乳酸血症而被確認出來。藉生物素加入培養淋巴細胞的多寡,來檢測細胞的羧化.活性,可快速辨別出此病。通常血清檢測生物素酵素可作為確認診斷的方法。

6 多發性羧化脢缺乏症 -治療方法

目前並沒有任何治療方法可以延緩或停止患者腦部的神經退化,僅能針對癥狀進行治療。治療帕金森氏症的藥物如Levodopa、Trihexyphenidyl,對某些患者有幫助。Diazepam和Dantrolene能夠緩和肌肉痙攣和僵硬。曾有案例顯示,在較嚴重肢體僵硬的病人的脊髓液中注入Baclofen,對一些患者也具有療效。蒼白球燒灼術(Pallidotomy)可用來緩和肌張力異常的疼痛感,或可稍加回復患肢的功能。患者在語言方面的障礙,可利用計算機等給予額外的協助。

7 多發性羧化脢缺乏症 -預后情況

經過治療之後,通常預后良好且擁有正常的生活。若經未適當治療,則可能導致永久的神經、眼睛與聽力的傷害。儘管此病非常罕見,若能早期確認,及時治療,將可獲得良好的預后。

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