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由於每個正常兒童青春期發育的開始時間變異較大,故很難確定青春期發育開始的正常和早熟時間的絕對界限,一般認為女孩8歲以前出現乳腺增大、陰毛生長、腋毛生長等任何一項或多項第二性徵,或月經初潮開始於10歲以前,即為女性性早熟,也有學者主張兒童青春期與性發育早於當地正常兒童發育平均年齡2個或2.5個標準差以上者即為性早熟。女性性早熟佔全部女性的0.2‰左右。

女性性早熟女性性早熟
由於每個正常兒童青春期發育的開始時間變異較大,故很難確定青春期發育開始的正常和早熟時間的絕對界限,一般認為女孩8歲以前出現乳腺增大、陰毛生長、腋毛生長等任何一項或多項第二性徵,或月經初潮開始於10歲以前,即為女性性早熟,也有學者主張兒童青春期與性發育早於當地正常兒童發育平均年齡2個或2.5個標準差以上者即為性早熟。女性性早熟佔全部女性的0.2‰左右。


1 女性性早熟 -癥狀體征

女性性早熟病因
女孩在8歲前或於當地平均初潮年齡的2倍標準差之前出現月經、乳腺發育、陰毛生長等性成熟的表現。可診斷為性早熟。繼之確定為真性或假性性早熟,並尋找病因。首先要除外危害機體較重的疾病,如中樞神經病變、卵巢、腎上腺腫瘤及其他非內分泌異常引起的陰道出血,如炎症、異物、外傷或生殖道腫瘤等。病史採集時,要追問是否誤服避孕藥,哺乳母親是否服用避孕藥,有無攝入含性激素的營養食品等情況,1~2個月前有否頭部外傷史,以及有無產傷、抽搐、癲癇及感染等病史,是否有性早熟家族史。了解發病年齡、病程快慢和生長情況,病程中有無頭痛或視力障礙等。

體格檢查中要特別注意:①應記錄身長(上半身與下半身的比例)、胸圍、臂圍、體重、注意脂肪的分佈、體型的狀態,記錄性徵發育的分期及外生殖器發育的情況。一般用乳腺發育約相當於骨齡11歲,月經來潮約相當於骨齡13歲來評價性腺發育情況;②全身檢查還應注意McCune-Albright綜合征,甲狀腺功能減退症、silver綜合征等所特有的體征,如皮膚色素斑、異常頭顱外形,並注意有無神經系統異常的體征。檢查皮膚時應注意皮膚色素改變,有無粉刺、毛髮生長、皮脂分泌過多,有無男性化表現等;③腹部、盆腔檢查,注意有無腹痛、腹部腫塊等。

2 女性性早熟 -疾病病因

女性性早熟生長因子
1.真性性早熟系完全性同性性早熟。由於性腺軸提前發育、青春期過早來臨,性成熟過程按正常青春期順序進行,下丘腦-垂體-性腺軸功能建立,有排卵性月經周期,有生育力。

(1)特發性性早熟:特發性性早熟(idiopathicprecociouspuberty)也稱體質性或功能性性早熟,是小兒真性性早熟的常見原因,占女孩性早熟的80%~90%。病因不明,經仔細檢查未發現任何病理變化,但約半數患兒的腦電圖有異常表現,促性腺激素及性激素基礎水平增高。LH脈衝頻率及幅度,對GnRH刺激反應均在正常的青春期範圍內。其發病機制迄今尚未完全明了,可能由於某些尚未明確的原因使中樞神經系統生理髮動點或下丘腦對性腺發育的抑制失去控制,下丘腦的GnRH或垂體促性腺激素過早分泌增加所致。本病有家族發病傾向,以男性較為明顯,女孩多為偶發性,很少見。屬常染色體隱性遺傳,家族史陽性的患兒起病較晚,病情相對較輕(男孩在7歲以後,女孩多在6歲以後),並且男孩的發生率較女孩多。

一般先有乳腺發育,繼之或同時出現陰毛,多數情況下陰毛隨同外生殖器的發育而出現。隨著外生殖器的發育,腋毛和月經隨之出現,月經周期開始不規則,不排卵。當卵巢完全成熟后月經周期逐漸變規律並出現排卵,此時女孩有可能妊娠。文獻中曾有5.5歲女孩懷孕的報道。在性發育過程中其身高、體重增長和骨骼成熟相應加速。這種快速生長主要是由於性腺類固醇激素可刺激GH和IGF-1的升高。但並非所有的患者發育速度都增快,也有發育速度緩慢或時快時慢的情況。由於骨骺閉合提前,出現童年高,成年矮小發育曲線,約1/3的患兒成年身高不足152cm,牙齒和智力的發育一般與其年齡相一致。患者除身高矮於一般群體外,其餘均正常,其精神心理狀態與實際年齡相稱,性早熟患者生長激素結合蛋白(GHBP)明顯升高,但與身高、年齡、青春分期、IGF-1及睾酮/雌二醇水平無關,而可能與體脂含量增高有關。

性早熟女孩並不出現過早閉經,但在成年期發生乳腺癌的危險性往往高於正常人,性腺類固醇激素、LH和LH脈衝頻率與幅度如同青春期,6歲以上起病的女孩往往可伴有腎上腺功能初現提前。

(2)中樞神經系統疾病所致的真性性早熟:中樞神經腫瘤或非腫瘤性病變如腦積水、感染、囊腫、創傷等可引起真性性早熟。占女性性早熟10%左右。其中半數以上為腫瘤所致。常見腫瘤有松果體瘤、視神經膠質瘤、下丘腦錯構瘤、鞍上畸胎瘤、神經纖維瘤、星形細胞瘤、室管膜瘤等。

顱內病變如何激發青春期提前至今尚未明了。可能是顱內腫瘤的局部浸潤、瘢痕結構和顱內壓增高等原因,影響了腦內抑制GnRH脈衝發生器的神經通路。GnRH脈衝提前出現,而啟動青春期發育,出現性早熟癥狀。如錯構瘤是一種非進行性生長的腫瘤,這種腫瘤由異位激素分泌性神經元、纖維束和膠質細胞組成,異位GnRH分泌細胞脈衝式釋放GnRH。已有報道這種腫瘤中含GnRH的纖維與下丘腦正中隆起相連,但錯構瘤引起的GnRH釋放不受內在中樞神經系統的控制,是一種異位性CnRH脈衝發生器。錯構瘤引起性早熟的發病年齡往往較小,多小於3歲,可合併中樞神經系統異常,如癲癇、痴獃等改變。由於近年CT和MRI的廣泛應用,此病的診斷率逐年提高,此病中約有10%的患者有性早熟表現。此外,蛛網膜囊腫亦可引起下丘腦、垂體功能異常、生理性性早熟。

女性性早熟女性性早熟
中樞神經系統病變所致的性早熟患者其性徵的發育與特發性者相似,除性徵發育外,同時伴隨顱內疾患的其他相應癥狀,如多飲、多尿、發熱、肥胖或過度消瘦、精神異常、智力發育遲緩、頭痛、嘔吐、驚厥、肢體癱瘓及視力障礙等。值得注意的是有相當一部分患者,顱內腫瘤生長緩慢,往往首先出現性早熟表現,爾後才逐漸出現顱內高壓或神經組織受損的癥狀和體征。腦積水引起性早熟和閉經的機制尚未明了。現約報道了22例腦積水合併閉經和幾例性早熟病例。腦積水引流治療后,大部分病例可引起正常生殖周期的啟動和維持。認為導致生殖系統功能異常的機制可能與GnRH有關,但腦積水影響下丘腦GnRH系統的確切途徑尚不清楚,可能與機械性壓迫、缺血、神經傳導反饋通路的破壞有關。

(3)其他原因引起的真性性早熟:先天性腎上腺皮質增生症如11-羥化酶和21-羥化酶缺陷症患者經糖皮質激素或同時鹽皮質激素治療,血漿ACTH水平受抑制,腎上腺產生的性腺類固醇減少,但由於此前延誤診斷和治療,患者骨齡提前,如已達到青春期啟動的骨齡界限值,患者可出現下丘腦-垂體-性腺軸功能的激活,引起性早熟,同樣以往曾用性腺類固醇治療的患者情況也可如此。

2.女性假性性早熟假性性早熟系不完全性同性性早熟,是性腺或腎上腺來源的雌激素或外源性雌激素過多刺激靶器官,造成第二性徵發育,月經來潮。因未建立正常下丘腦-垂體-性腺軸功能,故無生育力。

(1)腫瘤性假性性早熟:卵泡囊腫和卵巢腫瘤(顆粒細胞瘤、泡膜細胞瘤等)是女性假性性早熟最常見的原因。「自主性」卵泡囊腫,具分泌雌激素功能,促使性徵發育和陰道流血,其分泌的雌激素濃度波動大。大部分卵巢腫瘤為雙側性,促性腺激素水平受抑制,LH對GnRH刺激反應遲鈍。B超檢查有助於卵泡囊腫與實質性卵巢腫瘤鑒別,但有許多病人最終需剖腹探查明確診斷。卵泡囊腫一般不需手術。最近有人報道了1例來源於腎上腺殘餘組織的卵巢腫瘤引起假性性早熟,對其組織來源的確定是通過測定腎上腺皮質所表達的P450C11P和P450C21特異基因來確定的。卵巢畸胎瘤、絨毛膜上皮癌、生殖細胞瘤、肝腫瘤,若僅分泌絨毛膜促性腺激素(HCG)並不引起女性性早熟(除非同時分泌雌激素),因為在缺乏FSH時,單純HCG、LH不能刺激卵巢合成雌激素。腎上腺女性化腫瘤,可引起假性性早熟,其雌激素來源於腫瘤或分泌的雄烯二酮在腺外轉化而來。

Peutz-Jeghers綜合征的主要病變為黏膜皮膚色素沉著,消化道息肉瘤和性瘤。因腫瘤分泌雌激素而出現不完全性性早熟,偶爾伴發支持細胞-間質細胞瘤。最近,Speiser等報道1例10歲女孩,由於新生兒時出現門脈高壓,伴門脈分流和肝細胞類固醇類激素代謝障礙,引起血液性激素水平增高,而出現性早熟和卵巢泡膜細胞增生症。該患者在6歲時出現陰毛,7歲乳腺發育,10歲有明顯粉刺和陰di肥大。測定血液基礎性激素水平為:雄烯二酮413ng/dl、睾酮226ng/dl、E2160pg/ml、肝轉氨酶正常,凝血指標輕度異常,ACTH刺激試驗示糖皮質類固醇類激素生成缺陷,地塞米松抑制試驗示雄烯二酮和睾酮輕度降低,LHRH興奮試驗示LH、FSH呈青春期樣反應,B超示卵巢增大並多發卵泡,探查為雙側卵巢增大,病理檢查為泡膜細胞增生症,免疫組化示間質細胞有類固酮合成酶表達,術后1個月血雄烯二酮和睾酮無變化,而E2下降至56pg/ml,亮氨醯脯氨酸醋酸鹽(leuprolideacetate)明顯減少睾酮水平,隨後用口服避孕藥治療,降至50ng/ml,月經周期恢復。此病例提醒我們在性早熟患兒中要注意門脈高壓的病史及血性激素水平測定。

(2)McCune-Albright綜合征:本症以不規則皮膚咖啡色色素斑,緩慢進展的多發性骨纖維發育不良和性早熟為特點(多發性骨纖維發育不良症),本症以女性患兒多見。是由於G蛋白複合物Gsα亞基突變致使在缺乏LH時持續活化所致。因而被歸於不依賴GnRH的性早熟類型中。由於卵巢自主活化,出現自主性囊狀卵泡,雌激素分泌增加,無排卵,卵巢中有多個囊狀卵泡,有時呈單個較大卵泡囊腫,而卵巢不對稱囊腫可自發性閉鎖,但不被GnRH激動劑所抑制。LH基礎水平處於青春期前水平,LH對GnRH反應不敏感,但對芳香化酶抑製劑有反應。本症還可涉及其他內分泌病變,如甲狀腺(結節性增生伴毒性甲狀腺腫),腎上腺(多發性增生性結節伴腎上腺皮質功能亢進)。垂體(具分泌GH或PRL的垂體瘤)和甲狀旁腺(腺瘤或增生)等病變,導致甲狀腺素、腎上腺皮質激素及GH、PRL等激素分泌過多。因此被認為是一種多發性內分泌腺腺瘤綜合征。

女性性早熟女性性早熟
(3)甲狀腺功能減退症:幼兒和少年期甲狀腺功能低下,大多數患兒生長延遲,性發育遲緩、閉經,少數可出現性早熟,表現為乳腺發育、小陰chun增大,陰道黏液塗片可見雌激素影響的變化。一般無陰毛生長,部分患兒會有陰道不規則流血,但常無青春期的生長加速,而是身材矮小,骨齡常落後於實際年齡。卵巢內可出現單個或多個小囊腫。

引起本症的確切機制尚不清楚。FSH稍高於正常,夜間有FSH脈衝分泌增加,推斷可能有以下兩方面的原因:①下丘腦GnRH脈衝發生器被輕度激活,刺激了垂體FSH分泌而不興奮LH分泌。Gnumbach等認為垂體促性腺激素與甲狀腺激素的反饋機制有交叉反應性,因此分泌促性腺激素的細胞就象TSH分泌細胞一樣,對甲狀腺激素缺乏有反應。②下丘腦TRH釋放增加,引起FSH分泌增多,常伴有PRL升高,故可出現溢乳。因GH下降,故骨成熟延遲而無身高驟長。

(4)非對稱性身材矮小性發育異常綜合征(Russell-Silver綜合征):本症罕見,由於腦功能不全造成身材矮小,骨齡延遲。頭顱及面骨發育異常和性早熟,表現為倒三角形臉,口角向下,身材明顯不對稱,指、趾骨並指或第5指(趾)內彎、短小畸形。

(5)外源性雌激素所致假性性早熟:包括含雌激素藥物如口服避孕藥及其他含雌激素的食物等均可引起,幼女誤食口服避孕藥,可出現乳腺發育及陰道流血,乳頭、乳暈褐色色素沉著,亦有因幼女吮吸口服避孕藥母親乳汁而發生本症的報道。

3.性發育變異

女性性早熟女性性早熟
(1)乳腺過早發育(precociousthelarche):指在8歲以前出現一側或雙側乳腺發育,無其他性徵發育,無骨齡提前。常見於2歲左右幼女,很少超過4歲者,可於數月或數年後自然消退,少數可持續到青春期,有時乳腺發育的消退遲緩,有硬結感,乳頭髮育不明顯,雌激素對陰道細胞的影響不明顯,子宮不增大。雌激素水平稍高或正常,卵巢一般不增大,可出現單個或數個小卵泡,卵泡可時而消退,時而出現,且往往與乳腺變化一致。FSH達青春期水平,對GnRH有反應,LH處於青春期以前的水平,對GnRH無明顯反應。

其發病的機制不明,可能為:①暫時的FSH和(或)LH分泌,促使卵泡發育、雌激素暫時增多;②青春前期乳腺組織對循環內低水平雌激素較敏感;③新生兒期促性腺激素的分泌未及時中止,體內的促性腺激素導致雌激素分泌,在循環中維持一定水平;④乳腺過早發育者,血清性激素結合球蛋白(SHBG)增高,非SHBG結合的睾酮及遊離睾酮降低,生物可用性降低,可能導致乳腺雌/雄激素的比例改變。

此外,有人發現介於單純性乳腺過早發育和中樞性性早熟之間的臨床類型。Stanhope報道了10例患兒除有乳腺過早發育外,表現有自發性促性腺激素分泌和卵巢增大,卵巢的超聲形態改變介於兩者之間,用GnRH-A治療無效,提示其乳腺發育不依賴促性腺激素,有周期性變化很可能是由於卵泡增殖異常所致,這種情況稱為變異型乳腺過早發育(thelarchevariant)。據報道,兒時有過乳腺過早發育的女孩常常有高胰島素血症、IGFBP-1和SHBG降低、遊離雄激素指數增高,因而認為對乳腺過早發育患兒要進行長期追蹤觀察。

(2)腎上腺功能早現(陰毛早現):是指陰毛、腋毛提早出現而無其他性徵發育的一種性發育變異。常發生於6歲以後的兒童,亦有早至僅有數月者,系由於腎上腺雄酮過早分泌或毛囊對雄激素的刺激過度敏感,但也有報道系卵巢囊腫暫時性分泌雄激素所致的病例。DHEA、DHEAS、雄烯二酮和睾酮、尿17-酮類固醇升高,升高的程度與正常性毛髮育Ⅱ期的激素水平相當,促性腺激素不高,對GnRH反應似青春期前狀況,骨齡和身長均稍高於實際年齡,但無骨過度成熟,亦無生長突增,若骨齡過高且睾酮達青春期水平,則應考慮類固醇類激素合成酶缺陷可能。本症一般為自限性,無需治療,多可正常地進入青春期。

(3)單一性性早熟:是一種較少見的不完全性性早熟徵象,臨床表現為女童單一性地出現月經來潮提前,而無其他性徵發育。常見於1~6歲的幼女,往往是一過性,預后較好。雌激素水平波動相當於青春期前雌激素水平的高值,促性腺激素不升高。可能與一過性卵巢功能活動增強有關,部分見於卵巢囊腫患兒。

4.異性性早熟雄激素分泌過多造成女性男性化。先天性腎上腺皮質增生症或腎上腺性徵綜合征(adrenogenitalsyndrome)因21羥化酶或11β-羥化酶缺乏,糖皮質激素合成受阻,對垂體ACTH的抑制減少,ACTH合成增多,刺激腎上腺皮質增生,包括網狀帶細胞增生,合成雄激素增多。另外,17-羥孕酮及孕酮不能轉變為糖皮質激素,而向雄激素轉變增多。如發病在胚胎髮育20周以內(正值尿道、陰道形成時期),出現外陰性別模糊,成為女性假兩性畸形;發病在此以後者,出生后可發生異性性早熟。此外,腎上腺腺瘤或腎上腺癌或卵巢睾丸細胞瘤等,可分泌過多雄激素而導致女性男性化。

3 女性性早熟 -診斷檢查

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診斷:本病需依賴詳細的病史,全面的體檢和必要的實驗室檢查及其他輔助檢查。同時需要嚴密的隨訪觀察,方能對其病因作出診斷。特發性性早熟只有當完全除外其他各種可以引起性早熟的疾病後方能確診,在隨訪過程中要特別注意早期的和進展緩慢的亞臨床顱內腫瘤存在的可能,腦部器質性病變所致的性早熟患兒,其內分泌改變和骨齡特徵與特發性者相似,但顱腦CT、MRI、腦電圖、腦電地形圖、頭顱X線等特殊檢查有可能發現異常徵象,在出現性徵發育的前後或同時有顱內器質性疾病的相應癥狀和體征。

實驗室檢查:

1.性激素和促性腺激素測定性激素和促性腺激素的分泌有明顯的年齡特點。2歲前男、女兒童血中FSH,女童血中雌二醇和男童睾酮含量皆較高,而2歲后明顯下降,至青春期開始后再度升高。青春發育開始前血睾酮<1.75nmol/L,雌二醇<37.5pmol/l;女童睾酮<0.7nmol/L,雌二醇<75.0pmol/L。真性性早熟時,LH、FSH升高,並有周期性變化,未完全建立周期性反饋關係之前出現晝夜波動,夜間睡眠時升高。特發性性早熟患兒血清FSH、LH、睾酮及雌二醇含量均較正常同齡兒升高,但由於正常高限與病理性低限有重疊現象,無嚴格的界限,故其診斷參考價值較少(尤其是早期)。必要時測定DHEAS、孕酮、17-羥孕酮、HCG。DHEAS與實際年齡和骨齡的關係能反映腎上腺功能初現,有助於真性性早熟的診斷。當促性腺激素未升高,而雌激素升高時應考慮卵巢或腎上腺腫瘤,若雄激素明顯升高應考慮有異源性HCG分泌,血孕酮升高提示為黃體瘤。2.GnRH或氯米芬興奮試驗可了解下丘腦-垂體的功能狀態。

(1)GnRH興奮試驗:真性性早熟注射GnRH后30min即見LH、FSH較基礎值增高2倍或更高,而假性性早熟和下丘腦-垂體-性腺軸功能尚未完全成熟的真性性早熟,無反應或反應低下。乳腺過早發育者,該試驗的反應為FSH峰值明顯升高,而LH反應不明顯,過去認為單純促LH的反應情況,可鑒別單純乳腺過早發育與中樞性性早熟。近年研究發現4歲以下單純乳腺過早發育的嬰幼兒,該試驗LH反應高峰值可>20U/L,因而認為4歲以下的嬰幼兒不能單憑LH反應情況來鑒別單純乳腺過早發育與中樞性性早熟,而要結合FSH對GnRH刺激的反應性進行判斷。一般認為中樞性性早熟,GnRH刺激后LH/FSH>1,而單純性乳腺早過發育,LH/FSH<1。

(2)氯米芬興奮試驗:對判斷下丘腦-垂體-性腺軸成熟與否有一定價值,但目前已較少應用,試驗前測FSH、LH作為基礎水平,隨後服用氯米芬100mg,連續5天,第6天複測FSH、LH后,若較基礎值升高50%,說明下丘腦-垂體-性腺軸成熟。有助於鑒別真性與假性性早熟。

3.尿17-酮測定先天性腎上腺皮質增生或腎上腺癌患者,尿17-酮增加,可行地塞米松抑制試驗,腎上腺癌患者尿17-酮增加不能被小劑量地塞米松抑制。先天性腎上腺皮質增生按不同類型有血漿17-羥孕酮升高,血漿11-去氧皮質酮升高,尿孕三醇增加。

女性性早熟心理諮詢
4.FT3、FT4和TSH測定有助於反映甲狀腺功能。

5.陰道脫落細胞塗片檢查雌激素水平,真性性早熟者,雌激素水平呈周期性變化,而假性性早熟者呈持續性升高。

6.基礎體溫如為雙相,提示有排卵,為真性性早熟。目前無相關資料。

其他輔助檢查:

1.左腕部X線照片測定骨齡,骨齡超過實際年齡2歲以上者考慮為性早熟,骨齡延遲者提示甲狀腺功能低下。

2.蝶鞍X線照片、眼底、視野檢查等,有助於了解有無顱內病變,鞍上鈣化提示顱咽管瘤,松果體鈣化並蝶鞍擴大、變形提示顱內腫瘤,顱內腫瘤可引起眼底視盤水腫和視野改變。

3.腦電圖、腦地形圖腦器官性病變時,常有異常改變,部分特發性性早熟患兒,腦電圖出現瀰漫性異常,包括不正常的慢波伴陣發性活動以及尖波、棘波等改變。

4.腹部和盆腔B超檢查,可了解腎上腺和卵巢、子宮大小及形態,以及卵巢情況。

5.CT和MRI檢查CT和MRI頭部檢查可了解顱內病變,特別有助於明確顱內腫瘤,對於排除繼發性真性性早熟亦有重要價值,而特發性真性性早熟上述檢查均正常。對於鑒別腎上腺腫瘤及卵巢腫瘤也有重要價值。有人在用MRI診斷中樞性性早熟時,根據垂體上部表現凹面程度進行分級(1級明顯凹陷,2級輕度凹陷,3級扁平,4級輕度凸出,5級明顯凸出),認為垂體分級對青春期前期兒童性早熟診斷有重要價值,4級以上者可高度懷疑中樞性性早熟可能。

4 女性性早熟 -鑒別診斷

性早熟早期只有乳腺發育時不易與單純性乳腺過早發育鑒別,但如果進行嚴密的隨訪觀察其鑒別不難。性早熟幼女子宮及卵巢大小明顯增加,GnRH刺激后的LH/FSH常>1,而單純乳腺過早發育者子宮、卵巢大小沒有變化,且刺激后LH/TSH常<1。對腎上腺功能早現者要注意與腎上腺皮質增生症及產生雄激素的腫瘤鑒別,前者僅表現為陰毛和腋毛早現,不會有其他性徵發育,而後者伴有體毛增多,身高、體重迅速增長,骨齡提前,出現痤瘡、嗓音變粗等。

5 女性性早熟 -治療方案

女性性早熟女性性早熟
本症治療的原則是消除病因,抑制性發育直至正常青春期年齡,盡量促使身高達到最終身長,注意情緒變化,必要時進行健康教育和性教育。

1.病因治療對病因明確的首先針對病因治療,腫瘤能夠完全切除者治療效果及預后一般良好,而腫瘤不能完全切除者的預后不佳。若腫瘤不能完全切除可行部分切除並輔以放療或化療。對病因無法去除者如腦膜炎後遺症等,可採用藥物治療以控制或阻止病情發展,甲狀腺功能減退者於甲狀腺激素替代后,病情可消退,先天性腎上腺皮質增生患者,可採用皮質醇類激素治療,性發育變異一般不需治療,但需追蹤觀察。女性自主性濾泡囊腫,一般不考慮手術切除,可在腹腔鏡下,穿刺使較大的囊腫縮小或採用甲羥孕酮治療。

2.心理衛生諮詢對特發性性早熟及時合理的心理諮詢是本病治療措施的重要內容。大多數病人最終發育除身高較一般人矮小外,其他完全正常,故不需特殊處理,但應對患兒和家屬做好解釋,告知本病的有關知識,使他(她)們解除顧慮,消除好奇、恐懼和害羞心理,一旦患兒進入正常的青春發育期年齡和發育成熟年齡,即與周圍同伴完全一樣。在患兒性發育過程中應特別提醒家長注意保護兒童,避免遭受凌辱,造成身心創傷。

3.特發性性早熟的藥物治療主要目的是抑制排卵,促使性發育推遲,阻止行經及骨骺過早融合,以防止成年後身材矮小。抑制性發育的藥物有甲羥孕酮、氯地孕酮、環丙孕酮等,上述藥物對抑制性發育效果較理想,往往性徵發育中止,但身高繼續增加,骨骺提早融合,以致最終身長低於應有身長。近年應用GnRH激動劑治療真性性早熟取得較理想效果,可抑制性發育,又可控制身高增加。

(1)甲羥孕酮(安宮黃體酮):為最常用藥物,可抑制中樞促性腺激素的分泌,對性激素的合成有直接作用。可使發育的乳腺縮小,甚至退化到未發育狀態;白帶減少或消失,月經停止;對骨骼的生長無抑制作用,骨骺提早融合。主要副作用為因其有輕度糖皮質激素作用,可抑制ACTH和皮質醇分泌,使攝食量和體重增加,有誘發糖尿病和高血壓風險。用量:2次/d,每次5~10mg;若肌內注射,100~200mg/m2,每1~2周1次。

女性性早熟原因
(2)醋酸氯地孕酮(Chlormadinoneacetate):具有拮抗促性腺激素分泌和拮抗雄性激素的作用,副作用較甲羥孕酮少,用量2~4mg/d,療程依據療效而定。

(3)環丙孕酮(Cyproterone):具有抗雄激素、抗促性腺激素和孕酮類作用的特性。因此其缺點與酯酸甲孕酮類同,但具有抑制ACTH分泌,使皮質醇降低的作用。用藥后可出現疲勞、乏力等不良反應,常用量為每天每平方米體表面積70~100mg,分2次服用,或每2~4周肌內注射100~200mg/m2。

(4)GnRH類似物(GnRH-analogue)或GnRH激動劑(GnRHagonist,GnRH-A):近年來應用上述藥物治療特發性性早熟,取得較好效果。GnRH-A已作為治療性早熟的首選用藥,不論特發性還是錯構瘤所致真性性早熟均有良好效果。但一般認為,使用GnRH激動劑的指征是:

①女孩或男孩的第二性徵發育、身高增加速度和骨齡在6個月~1年內增加明顯者(如大於年齡的2.5倍標準差);②血睾酮持續升高,>2.5nmol/L(>75ng/dl)的男孩(8歲以前);③血雌二醇≥36pmol/L(≥10pg/ml)者;④9歲以前女孩已有月經來潮者;⑤存在嚴重精神-心理壓力或異常,而父母迫切要求給予治療時;⑥對由於中樞神經系統器質性病變引起的性早熟,特別是伴有GH缺乏者,必須儘早應用GnRH激動劑治療,並同時積極治療原發病。本劑開始應用時可激發促性腺激素釋放,較長期應用,因降調節作用而使垂體處於去敏感狀態,從而使促性腺激素明顯減少,性激素合成減少,生物效應下降。GnRH-A治療GnRH依賴性性早熟,起效快,一般治療1年可獲穩定的效果。在用藥開始的第1~2個月會出現性徵進一步發育,骨生長加速,甚至偶爾月經來潮,繼而性徵消退,月經停止,生長速度減慢。最終身長取決於開始用藥時性徵發育的階段、藥物劑量是否足夠和停葯時的骨齡。但近來認為單用GnRH治療性早熟常不能達到根據其遺傳所預測的高度,而將GH加入GnRH治療可能對改善成人高度更有效。治療頭1年,身高生長速度減慢約60%,頭3年骨骼成熟明顯減慢,只要治療及時,患者基本上能達到或接近正常身高的目標值。常用的GnRH-A。近年應用的長效GnRH-A(triptorelin),可每月肌內注射1次,效果更好。在治療期間,每隔1~3個月進行1次複查,主要內容有血睾酮或雌激素水平,GnRH刺激試驗,身高、骨齡和第二性徵的測量和評價,注意卵巢和子宮發育情況。皮下注射GnRh-A后1~3天,血漿LH、睾酮和E2水平呈暫時升高,約1個月後逐漸下降至青春期前水平,雌激素或睾酮完全被抑制。在開始GnRH-A治療前首先應明確患者是否存在青春發育型的LH脈衝分泌以及性發育的速度。如果患者LH基礎分泌和對GnRH刺激的反應如同青春期前水平,則不考慮用GnRH激動劑治療。本病引起的副作用很少,個別患者有過敏反應(主要是鼻吸者)和性發育不能理想控制。

4.假性性早熟的藥物治療對非GnRH依賴性早熟,用GnRH-A治療往往無效。

可根據患者具體病因採用甲羥孕酮、睾酮內酯、酮康唑、螺內酯(安體舒通)、氟他胺或Fadrozol。甲羥孕酮能有效地抑制睾丸或卵巢性類固醇類激素的產生,使卵巢囊腫退化,患者生長速度和骨成熟減慢。

酮康唑能有效地抑制性腺和腎上腺性腺類固醇類激素產生過程中許多步驟(主要是細胞色素C、P450),一般200mg,2~3次/d,口服。但由於能同時抑制皮質醇的合成,可引起暫時性腎上腺皮質功能不全,在患者骨齡已達到青春期年齡時可出現依賴GnRH性真性性早熟,此時可合併用GnRH激動劑,但酮康唑對肝功能有毒性作用。

睾酮內酯(Testolactone)是一種芳香化酶抑製劑,可以阻斷睾酮轉化為雌激素。可用於治療Mc-Cune-Albright綜合征。Feuillan等用睾酮內酯治療12例患者,每天劑量40mg/kg,觀察0.5~5年,效果滿意,治療過程中月經來潮減少,身高比預期成年身高增加4cm。

治療應針對具體病因而定,如有卵巢或腎上腺皮質腫瘤就必須手術治療,而神經系統疾病所致者則無特殊療法。性早熟中的80%~90%屬於體質性問題,找不到明顯原因,也就沒有特殊的藥物治療方法。可供選擇的方法僅有長效甲孕酮注射或口服安宮黃體酮,這些都不是自行使用的藥物,必須到大醫院的內分泌科接受科學的治療。

 除了採取檢查和治療措施之外,父母要特別注意關心孩子的心理變化,明確診斷後向孩子講一些必要的知識,幫助她適應自己身體的新變化,防止壞人乘孩子年齡小、不懂事,鑽空子,幹壞事。所以,保護好孩子是家長的當務之急,國內外均有性早熟女孩妊娠,甚至產子的報道。同時也要有思想準備,因為有些性早熟是缺乏有效治療方法的,那就更要依靠父母的悉心照料了。目前市場上有些兒童營養保健食品中含有激素成分,吃多了可導致性早熟,應引起家長的注意。

6 女性性早熟 -預后及預防

女性性早熟遠離避孕藥

預后:

對陰毛過早發育及乳房過早發育:排除病理因素后,只要半年隨訪患者1次,注意觀察、記錄患者生長速度,乳房、陰毛、腋毛髮育情況,聲調改變及體態等。這種患者因為並不影響其成年後身高,所以,一般無需特別治療。

預防:

特發性或體質性性早熟應加強醫學知識教育,對有理解能力的患者要經常進行月經知識及有關性的教育,對於有排卵性月經者,要提醒家長注意有受孕的可能,給予關心。

7 女性性早熟 -流行病學

在兒童中性早熟的發生率大約為0.6%,其中女性性早熟發病率是男性性早熟的5倍。本病有家族發病傾向,以男性較為明顯,女孩多為偶發性,很少見。屬常染色體隱性遺傳,家族史陽性的患兒起病較晚,病情相對較輕(男孩在7歲以後,女孩多在6歲以後),並且男孩的發生率較女孩多。

本病的臨床表現差異較大。多數在4~8歲發病。15%~20%患兒在2.5歲前出現性徵發育。據報道女孩起病年齡最早可在生后1個月開始出現陰毛生長,3個月出現第1次月經來潮。

8 女性性早熟 -相關詞條

維生素D缺乏病維生素C缺乏症維生素A缺乏病維生素E缺乏病
維生素B2缺乏症心臟破裂煙酸缺乏症出血性疾病

 

 

9 女性性早熟 -參考資料

1 http://www.yongyao.net/jbhtml/nxxzshu.htm
2《中國醫藥大全》

3 少女性早熟怎麼辦http://www.tzfby.com/snmz/xzs/7442.html 

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