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巨細胞病毒感染症

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巨細胞病毒感染症,屬於皰疹病毒群,其形態與其他皰疹病毒相似,對宿主或組織培養細胞有明顯的種屬特異性,人類CMV僅能在人胚纖維母細胞中分離、培養;受染細胞變圓,逐漸增大,出現胞漿內嗜酸性包涵體和嗜酸性或雙嗜性核內包涵體為其主要特徵。傳播途徑有 先天性感染和後天獲得性感染。

1 巨細胞病毒感染症 -病因

  CMV是雙鏈DNA病毒,屬於皰疹病毒群,其形態與其他皰疹病毒相似,對宿主或組織培養細胞有明顯的種屬特異性,人類CMV僅能在人胚纖維母細胞中分離、培養;受染細胞變圓,逐漸增大,出現胞漿內嗜酸性包涵體和嗜酸性或雙嗜性核內包涵體為其主要特徵。核內包涵體(8~10μm直徑)占核中央區的大部分,用蘇木精染色呈紫紅色,其周圍有一個境界分明的亮圈與核膜分離,類似貓頭鷹眼。胞漿內包涵體(直徑約4μm)一般聚集在胞漿的一側。CMV在熱、酸性環境和脂肪溶劑中不穩定,在56℃30分鐘或紫外線照射5分鐘后可被滅活,能耐受寒冷,保存在-60~-80℃的冰箱中能保留其感染性.人CMV只有1個血清型.但至少有3個血清"亞型"株.它們之間關係很密切。幾乎不能用中和試驗來區別。AD169株有廣泛的抗原性,故常作為代表株用於血清學試驗。

  1、傳染源 病人和不顯性感染者可長期或間歇從唾液、淚液、宮頸分泌物、尿液、精液、糞便、血液或乳汁中排出此病毒,成為傳染源。

  2、傳播途徑

  (1)先天性感染:孕婦感染CMV后,通過胎盤將此病毒傳播給胎兒,母親在感染后可產生抗體,以後再次生育胎兒受感染的機會較少或癥狀較輕,甚至無癥狀,但不能完全阻止垂直傳播的發生。

  (2)後天獲得性感染:包括①圍產期新生兒經產道或母乳感染。②密切接觸感染,主要通過飛沫或經口感染,常經玩具傳播給其他兒童。③經輸血、器官移植感染。

  3、人群易感性 年齡愈小,易感性愈高,癥狀也愈重,年長兒多呈不顯性感染。CMV為細胞內感染,雖血中有抗體。也不能避免細胞內此病毒的持續存在,故初次感染后,CMV很難被宿主完全清除。

  4、流行特徵 CMV感染普遍存在於人類,感染呈世界性分佈。CMV有不同的病毒株,抗體不能保護患兒免受其它病毒株的感染。CMV感染的發生與年齡、地區、經濟狀況有關,在居住擁擠、衛生條件差的地方感染率較高。在10%~25%健康人唾液中。10%健康婦女的宮頸中、2%~5%孕婦尿中、1%新生兒尿中,1%~2%青年的血中可發現此病毒.60%~90%成人血液中可含CMV的抗體。首都兒科研究所(1987)用ELISA測定北京地區30歲以上正常人群CMV-IgG抗體陽性率為90%.

  母體患原發CMV感染時,此病毒廣泛存在於宿主的各種器官內,可隨血流通過胎盤而感染胎兒,尤其在妊娠4個月內,更易造成胎兒損害。胎兒早期感染后,引起宿主細胞的細胞免疫耐受,從而允許病毒在細胞內緩慢增殖,造成器官損害,其後果嚴重者則引起流產、死產,輕則造成出生體重偏低或畸形。嬰兒先天性感染常帶有明顯的遺留損害的危險,特別是對中樞神經系統影響較多。

  妊娠期複發感染不定導致胎兒先天性感染,此時母體病毒量較原發者少。嬰兒經宮頸感染時,在出生頭幾個月內有被感染的高度危險。後天獲得性感染大都無癥狀,但可持續或間歇性排出病毒,發病時癥狀亦較輕。

2 巨細胞病毒感染症 -表現

  本病臨床表現輕重不等,全身性巨細胞包涵體病主要發生於新生兒和幼嬰期,如此時見到黃疸、肝脾腫大、皮膚瘀點、小頭畸形顱內鈣化等,應注意與弓形體病、敗血症、先天性膽道梗阻、乳兒肝炎、全身性單純皰疹、先天性白血病、先天性風疹綜合征等鑒別。智力低下,運動障礙、腦性癱瘓等癥狀般在較大嬰兒才能被發現。

  兒童期出現下列情況時,要考慮獲得性巨細胞包涵體病的可能性:①不能以其他病因解釋的慢性肝病或遷延性間質性肺炎;②臨床類似傳染性單核細胞增多症,但抗EB病毒衣殼抗原的嗜異凝集試驗陰性,往往發生於手術(尤其開心手術)後接受大量新鮮血者;③接受免疫抑製劑治療的慢性消耗性疾病患兒(如白血病惡性腫瘤)、接受器官移植的受者,如發生較嚴重的肺炎,往往是CMV感染所致。

  遇到上述情況時,要進行病毒學和血清學檢測才能明確診斷。

  大多CMV感染是不顯性的。感染后的表現多種多樣。有癥狀者分為兩個類型:

  1、先天性感染 約10%患兒在出生後有明顯癥狀,表現為肝脾腫大、持續性黃疸、皮膚瘀點、小頭畸形、脈絡膜視網膜炎、智力低下和運動障礙等。上述任何項表現都可單獨存在,並可伴有生長緩慢、煩躁、有時發熱,體溫自微熱至40℃。但因出生時僅有小部分患兒有臨床癥狀,故多數不能確定診斷。如生后數月至數年才出現癥狀者,也可表現為聽力喪失,輕度神經系統癥狀及發育障礙,以致影響學習。先天性巨細胞包涵體病患兒,可出現各種先天畸形,可有痙攣狀態、兩側癱瘓、癲癇樣抽搐、視神經萎縮、耳聾(約10%患兒發生耳聾),並可對細菌感染的敏感性增加。有的無癥狀先天性CMV感染的患兒,雖體格發育正常,仍可有先天畸形及聽力損害,但其發生率和嚴重程度均低於有癥狀的患兒。

  2、獲得性感染 本病為自限性疾病,臨床表現般較輕,雖然多數嬰兒為亞臨床感染,但其癥狀的發生率仍較成人為高,表現為肝、脾和淋巴結腫大、皮疹支、氣管炎或肺炎等,也可出現肝炎。與先天性感染患兒不同者為神經系統極少被侵犯。兒童期感染常通過呼吸道獲得,常為不顯性,但成為長期帶毒者,偶可出現遷延性肝炎或間質性肺炎。多次接受新鮮血液輸血的患兒,也可發生此病,其表現可酷似傳染性單核細胞增多症,但EB病毒衣殼抗原的嗜異凝集反應和IgM抗體始終陰性,也可引起溶血性貧血或感染性末梢神經炎。不顯性CMV感染的激活常發生於各種因素使機體免疫力降低的情況下,可使潛在的病毒感染被激活而發病。這些因素包括妊娠、器官移植,應用免、疫抑製劑或抗代謝藥物、外科手術、巨血病、腫瘤等,可出現肺炎、肝炎視網膜炎。間質性肺炎是骨髓移植受者CMV感染最嚴重的後果,其發生率達40%,病死率達90%。AIDS患兒具有較高的CMV感染率,其特點是遷延的病毒血症,病情呈進行性發展常為最常見的死因。

3 巨細胞病毒感染症 -治療

  在組織培養中,CMV可被下列藥物所抑制:5-碘-2′去氧尿核苷(IUDR)、利福平、胞嘧啶、阿糖胞苷、阿糖腺苷、放線菌素等。但用於治療臨床患者無明顯效果。目前較有前途和有效的抗CMV藥物,是丙氧鳥苷(ganciclovir,GCV),它是無環鳥苷的衍生物,其療效比無環鳥苷強50~100倍.用量為5~15mg/(kg·d),分2~3′次靜脈給葯,一般在用藥第3~5日即可見到明顯作用,療程一般為10~14日。因本葯對CMV的抑制作用是可逆的,停葯后複發率高,近年來強調維持用藥數月至數年。本葯的抗CMV機制主要與抑制CMV-DNA有關。主要用以治療CMV視網膜炎、間質性肺炎和胃腸炎。其毒副作用是使粒細胞減少,短時間肌酸酐上升和肝功能異常。

  要注意作好對症治療和護理工作,隔離病兒,對其排泄物要進行消毒。

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