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己酮可可鹼為白色粉末或顆粒,有微臭,味苦。在氯仿中易溶,在水、乙醇或苯中溶解,在乙醚中微溶。熔點 本品的熔點為102~106℃。

1 己酮可可鹼 -基本介紹

簡介

  己酮可可鹼Jitongkekejian
  Pentoxifylline
  該品為3,7-二氫-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2,6-二酮。按乾燥品計算,含C13H18N4O3應不少於99.0%。C13H18N4O3 278.31 性狀

  【性狀】 該品為白色粉末或顆粒;有微臭,味苦。
  該品在三氯甲烷中易溶,在水或乙醇中溶解,在乙醚中微溶。熔點 該品的熔點(附錄Ⅵ C)為103~107℃。

2 己酮可可鹼 -相關介紹

鑒別及其他事項

  【鑒別】 ⑴取該品約10mg,加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g,置水浴上蒸干,殘渣遇氨氣即顯紫色,再加氫氧化鈉試液數滴,紫色即消失。
  ⑵取該品約10mg,加水5ml溶解,加稀硫酸1ml,滴加碘試液數滿,即生成棕色沉澱。
  ⑶該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集29圖)一致。
  【檢查溶液的澄清度與顏色 取該品1.0g,加水50ml使溶解,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與黃色1號標準比色液(附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。
  酸度取該品1.0g,加新沸放冷的水50ml使溶解,立即加溴麝香草酚藍指示液0.05ml,溶液應顯綠色或黃色,用氫氧化鈉滴定液(0.01mol/L)滴定至顯微藍色,消耗氫氧化鈉滴定液(0.01mol/L)不得過0.2ml。
  溴化物取該品0.50g,加水10ml溶解,加稀硝酸0.5ml與硝酸銀試液1ml,加熱至沸,放冷,加水稀釋成25ml,搖勻,與標準溴化鉀溶液11.0ml[每1ml標準溴化鉀溶液相當於0.01mg的溴(Br)],用同一方法製成的對照液比較,不得更濃。
  有關物質取該品,精密稱定,用溶劑[0.544%磷酸二氫鉀溶液-甲醇(1:1)混合液]溶解並定量稀釋製成每1ml中含1mg的溶液作為供試品溶液;另取可可鹼、茶鹼、咖啡因與己酮可可鹼對照品各適量,精密稱定,用溶劑溶解並稀釋製成每1ml中各含1µg的混合溶液,作為對照品溶液。照高效液相色譜法(附錄ⅤD)測定。用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(Zorbax C8 150×4.6mm柱適用);流動相A為0.544%磷酸二氫鉀溶液-甲醇(7:3),流動相B為0.544%磷酸二氫鉀溶液-甲醇(3:7);流速為1ml/min;檢測波長為272nm;柱溫為30℃,按下表進行梯度洗脫。量取對照品溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使己酮可可鹼峰的峰高約為滿量程的10%;各組分出峰順序依次為可可鹼、茶鹼、咖啡因與已酮可可鹼。已酮可可鹼的保留時間約12分鐘,茶鹼峰與咖啡因峰的分離度應大於4,咖啡因峰與己酮可可鹼峰的分離度應大於10;理論板數按己酮可可鹼峰計算應不低於5000。再精密量取供試品溶液、對照品溶液各20µl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與可可鹼、茶鹼或咖啡因保留時間相同的峰,按外標法以峰面積計算,不得過0.1%;其他單個雜質峰面積不得大於對照品溶液中己酮可可鹼的峰面積(0.1%);雜質總量不得過0.5%。
  
時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)
08614
68614
131090
301090
388614
438614
 乾燥失重 取該品,在60℃減壓乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。
  熾灼殘渣 不得過0.1%(附錄Ⅷ N)。
  重金屬 取該品1.0g,依法檢查(附錄Ⅷ H第一法),含重金屬不得過百萬分之二十。
  【含量測定】 取該品約0.2g,精密稱定,加冰醋酸8ml溶解后,加醋酐32ml,照電位滴定法(附錄Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於27.83mg C13H18N4O3。
  【類別】 血管擴張葯。
  【貯藏】 遮光,密封保存。
  【製劑】 ⑴己酮可可鹼腸溶片⑵己酮可可鹼注射液 ⑶注射用己酮可可鹼⑷己酮可可鹼緩釋片⑸己酮可可鹼氯化鈉注射液⑹己酮可可葡萄糖鹼注射液 藥物分析

  方法名稱:己酮可可鹼原料葯—己酮可可鹼的測定—分光光度法
  應用範圍:該方法採用分光光度法測定己酮可可鹼原料葯中己酮可可鹼的含量。
  該方法適用於己酮可可鹼原料葯。
  方法原理:供試品加水溶解並定量稀釋製成供試液,置紫外可見分光光度計,於274nm波長處測定吸收度,計算出其含量。
  試劑:水
  儀器設備:紫外可見分光光度計
  試樣製備:1.供試品溶液的製備
  精密稱取供試品適量,加水溶解,並定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液,即得供試品溶液。
  註:「精密稱取」系指稱取重量應準確至稱取重量的千分之一。「精密量取」系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
  操作步驟:取供試品溶液照紫外分光光度法,于波長274nm處測定吸收度,按C13H18N4O3的吸收係數(E1%1cm)為365計算,即得。
  註:分光光度法應以配製供試品的同批溶劑為對照,採用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波長作為測定波長,一般供試品的吸收度讀數,以在0.3-0.7之間的誤差較小。儀器的狹縫波帶寬度應小於供試品吸收帶的半寬度,否則測得的吸收度偏低。狹縫寬度的選擇,應以減少狹縫寬度時供試品的吸收度不再增加為準。由於吸收池和溶劑本身可能有空白吸收,因此測定供試品的吸收度后應減去空白讀數,再計算含量。
  參考文獻:中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,一部,p.34。相關製劑用途

  己酮可可鹼緩釋片:主要用於缺血性腦血管病後腦循環的改善,同時可用於周圍血管病,如伴有間歇性跛行的慢性閉塞性脈管炎等的治療。己酮可可鹼注射液:⑴腦部血循環障礙如暫時性腦缺血發作、中風後遺症、腦缺血引起的腦功能障礙;⑵外周血循環障礙性疾病如慢性栓塞性脈管炎等。2010版中國藥典修訂增訂內容

  己酮可可鹼(徵求意見稿)
  Jitongkekejian
  Pentoxifylline
  C13H18N4O3 278.31
  該品為3,7-二氫-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1H-嘌呤-2,6-二酮。按乾燥品計算,含C13H18N4O3應不少於99.0%。
  【性狀】 該品為白色粉末或顆粒;有微臭,味苦。
  該品在三氯甲烷中易溶,在水或乙醇中溶解,在乙醚中微溶。
  熔點 該品的熔點(附錄Ⅵ C)為103~107℃。
  【鑒別】 ⑴取該品約10mg,加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g,置水浴上蒸干,殘渣遇氨氣即顯紫色,再加氫氧化鈉試液數滴,紫色即消失。
  ⑵取該品約10mg,加水5ml溶解,加稀硫酸1ml,滴加碘試液數滿,即生成棕色沉澱。
  ⑶該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集29圖)一致。
  【檢查溶液的澄清度與顏色 取該品1.0g,加水50ml使溶解,溶液應澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標準液(附錄Ⅸ B)比較,不得更濃;如顯色,與黃色1號標準比色液(附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。
  酸度取該品1.0g,加新沸放冷的水50ml使溶解,立即加溴麝香草酚藍指示液0.05ml,溶液應顯綠色或黃色,用氫氧化鈉滴定液(0.01mol/L)滴定至顯微藍色,消耗氫氧化鈉滴定液(0.01mol/L)不得過0.2ml。
  溴化物取該品0.50g,加水10ml溶解,加稀硝酸0.5ml與硝酸銀試液1ml,加熱至沸,放冷,加水稀釋成25ml,搖勻,與標準溴化鉀溶液11.0ml[每1ml標準溴化鉀溶液相當於0.01mg的溴(Br)],用同一方法製成的對照液比較,不得更濃。
  有關物質取該品,精密稱定,用溶劑[0.544%磷酸二氫鉀溶液-甲醇(1:1)混合液]溶解並定量稀釋製成每1ml中含1mg的溶液作為供試品溶液;另取可可鹼、茶鹼、咖啡因與己酮可可鹼對照品各適量,精密稱定,用溶劑溶解並稀釋製成每1ml中各含1µg的混合溶液,作為對照品溶液。照高效液相色譜法(附錄ⅤD)測定。用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(Zorbax C8 150×4.6mm柱適用);流動相A為0.544%磷酸二氫鉀溶液-甲醇(7:3),流動相B為0.544%磷酸二氫鉀溶液-甲醇(3:7);流速為1ml/min;檢測波長為272nm;柱溫為30℃,按下表進行梯度洗脫。量取對照品溶液20μl,注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使己酮可可鹼峰的峰高約為滿量程的10%;各組分出峰順序依次為可可鹼、茶鹼、咖啡因與已酮可可鹼。已酮可可鹼的保留時間約12分鐘,茶鹼峰與咖啡因峰的分離度應大於4,咖啡因峰與己酮可可鹼峰的分離度應大於10;理論板數按己酮可可鹼峰計算應不低於5000。再精密量取供試品溶液、對照品溶液各20µl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與可可鹼、茶鹼或咖啡因保留時間相同的峰,按外標法以峰面積計算,不得過0.1%;其他單個雜質峰面積不得大於對照品溶液中己酮可可鹼的峰面積(0.1%);雜質總量不得過0.5%。
  
時間(分鐘)流動相A(%)流動相B(%)
08614
68614
131090
301090
388614
438614
 乾燥失重 取該品,在60℃減壓乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。
  熾灼殘渣 不得過0.1%(附錄Ⅷ N)。
  重金屬 取該品1.0g,依法檢查(附錄Ⅷ H第一法),含重金屬不得過百萬分之二十。
  【含量測定】 取該品約0.2g,精密稱定,加冰醋酸8ml溶解后,加醋酐32ml,照電位滴定法(附錄Ⅶ A),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於27.83mg C13H18N4O3。
  【類別】 血管擴張葯。
  【貯藏】 遮光,密封保存。
  【製劑】 ⑴己酮可可鹼腸溶片⑵己酮可可鹼注射液 ⑶注射用己酮可可鹼⑷己酮可可鹼緩釋片⑸己酮可可鹼氯化鈉注射液⑹己酮可可葡萄糖鹼注射液

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