1概述

強心藥是一類加強心肌收縮力的藥物,又稱正性肌力葯。臨床上用於治療心肌收縮力嚴重損害時引起的充血性心力衰竭。強心藥主要有強心苷類和非苷類(包括磷酸二酯酶抑製劑、鈣敏化劑、β受體激動劑等)。

2分類

一、強心苷類
強心苷存在於許多有毒的植物體內,例如洋地黃、鈴蘭毒毛旋花子、黃花夾竹桃等強心苷的含量較高。強心苷種類較多,臨床上應用的強心苷類藥物主要有洋地黃毒苷(Digitoxin)和地高辛(Digoxin)等。此類藥物小劑量使用時有強心作用,能使心肌收縮力加強,但是大劑量時能使心臟中毒而停止跳動,安全範圍小。
強心苷類藥物的構效關係
1.強心苷類化學結構由糖苷基和配糖基兩部分組成。
2.強心苷類屬於Na,K-ATP酶抑製劑。強心苷類藥物與酶結合后,導致酶的構象變化,適度影響酶的功能。因此配糖基甾核的立體結構對於活性影響較大,其中A/B環和C/D環是順式,B/C環為反式,同時甾環上的5β-H、3β-羥基與酶的結合是必要的。
3.C17位上的內酯環是強心苷的重要結構特徵,由於來源不同內酯環的結構有所差異,一般植物來源的為五元環的α,β-不飽和內酯(卡烯內酯,Cardenolide),動物來源的為含兩個雙鍵的六元環(蟾二烯羥酸內酯,Bufadienolide)。C17位上的內酯環應取β構型。
4.強心苷的糖基多連接在甾核的3-位羥基上,雖然糖苷基部分不具有強心作用,但可影響配糖基的葯代動力學性質。
二、磷酸二酯酶抑製劑(Phosphodiesteraseinhibitors,PDEI)
磷酸二酯酶抑製劑對磷酸二酯酶(Phosphodiesterase,PDE)的抑制能使cAMP水平增高,cAMP對心肌功能的維持具有重要作用,cAMP水平增高能導致強心作用。
氨力農(Amrinone)是第一個用於臨床的磷酸二酯酶抑製劑,但其副作用較多。米力農(Milrinone)化學名:1,6-二氫-2-甲基-6-氧-[3,4′-雙吡啶]-5-甲腈,對PDE-III的選擇性更高,強心活性為氨力農的10~20倍,具有顯著的正性肌力作用和擴血管作用,可以口服,不良反應少。
三、鈣敏化劑(Calciumsensitizers)
鈣敏化劑可以增強肌纖維絲對鈣離子的敏感性,在不增加細胞內的鈣離子濃度的條件下,增強心肌收縮力,多數鈣敏化劑都兼有PDEI的作用,其代表藥物為苯並咪唑-噠嗪酮衍生物匹莫苯(Pimobendan)等。
四、β受體激動劑
多巴胺有強心利尿作用,多巴胺衍生物例如多巴酚丁胺(Dobutamine)為心臟β1受體激動劑。能激活腺苷環化酶,使ATP轉化為cAMP,從而增強心肌收縮力,增加心排血量。

3臨床常用的強心藥

擬交感胺類:
擬交感胺類強心藥即為β-腎上腺素能受體興奮劑。擬交感胺類通過興奮心肌細胞的β受體,激活心肌細胞內腺苦酸環化酶。在腺苷酸環化酶作用下,心肌細胞內的二磷酸腺苦(ADP)環化,並形成環磷酸腺苦(cAMP),cAMP可進一步激活細胞內的蛋白激酶,使心肌細胞外的Ca++進入心肌細胞內,從而增強心肌收縮力:臨床上常用的擬交感胺類藥物有多巴胺、多巴酚丁胺,此外還有異丙腎上腺素、羥苯心安、吡丁醇及柳丁氨醇等。
一些新合成的強心藥:
①匹羅昔酮(Piroximone)。具有正性肌力及擴張外周血管的作用。其正性肌力作用類似於雙吡啶衍生物,能抑制磷酸二酯酶的活性,從而減少心肌細胞內cAMP的降解而發揮作用。已被臨床上證明對急性充血性心力衰竭有改善血流動力學作用。②異波帕明(1bopamine)。具有正性肌力及利尿作用,且不影響心率和血壓,被認為作用類似於多巴胺的藥物。②雙氫吡啶衍生物。如BAYk8644,被認為具有激活心肌細胞膜上慢鈣通道的作用,可促使Ca++經慢鈣通道進入心肌細胞內。④撒嗎唑(sulmaz0l)。為苯丙咪唑衍生物,具有正性肌力及擴張血管的作用。其正性肌力作用被認為與其提高心肌細胞內肌鈣蛋白對Ca++的敏感性有關。

4服用強心藥的注意事項

嚴格掌握用藥劑量及時間:
強心藥應按照醫師的囑咐使用,家屬不能隨意為病人增加或減少劑量,也不能將一天的藥物一次性服用,也不能漏服,因此,一定要按規定時間、規定劑量服用。在服用強心藥時,還應注意補充氯化鉀,這種藥物雖然與心衰沒有直接關係,但它對防止強心藥中毒有一定的作用。 警惕強心藥物中毒:強心藥物主要從含強心甙的植物中提取,所以醫學上又把強心藥稱為強心甙。由於強心甙的治療劑量已接近中毒劑量的60%,因而用藥不當,或同時應用排鉀利尿劑時,很容易出現中毒反應,其毒性反應一般可歸納為以下三個方面:胃腸道反應,表現為噁心、嘔吐、腹瀉等;中樞神經系統反應:表現為頭痛,眩暈,黃視症(看東西時呈黃色),或綠視症(看東西時呈綠色)。心臟反應:表現為各種心律失常。因此,凡遇到上述中毒先兆癥狀,如心跳過慢,心律不齊,色覺異常時,應隨時停葯。若中毒反應較輕,停葯后大多癥狀能自行消失,若中毒癥狀較嚴重時,應及時去醫院治療,以免發生意外。
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