標籤: 暫無標籤

德巴金是廣譜抗癲癇病藥物,主要作用於中樞神經系統,對動物的藥理研究發現德巴金對各種癲癇的實驗模型(全身性和部分性)均有抗驚厥作用,對人的各種類型癲癇發作有抑制作用,作用機理可能與增加γ-氨基丁酸的濃度有關。

1簡介

德巴金®緩釋片
成分每片含333毫克丙戊酸(含量相當於500毫克丙戊酸鈉)。
德巴金

  德巴金

2藥理作用

葯代動力學丙戊酸鈉口服或靜脈注射后,其生物活性接近100%。分佈的範圍主要限於血液,並迅速交換至細胞外液,腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與遊離血漿濃度接近,德巴金能通過胎盤,哺乳期婦女用藥時,在乳汁中德巴金分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)。口服后,丙戊酸可迅速(3-4天)達到穩態血濃度;靜脈注射后,幾分鐘內可達到穩態血濃度,然後可繼續靜脈滴注維持。丙戊酸與血漿蛋白高度結合,與蛋白結合的量呈劑量依賴性,且有飽和現象。丙戊酸分子可以濾出,但僅限遊離型(10%)。與其它抗癲癇葯不同,丙戊酸鈉不會增加其降解,也不降解其它藥物,如黃體求偶素,這是由於參與細胞色素P450誘導作用的酶缺乏而致的。半衰期大約8-20小時,在兒童通常更短。丙戊酸鈉通過葡萄糖醛酸化的β-氧化代謝,並主要經尿液排泄。

3適應症

用於治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下的發作類型:失神發作、肌陣攣發作、失張力發作和混合性發作以及部分性癲癇:簡單性或複雜性發作;繼發性全身性發作;特殊類型的綜合症(West,Lennox-Gastaut)。

4劑量用法

每日用量應根據病人的年齡和體重來定,而且,要考慮到對丙戊酸的廣泛個體敏感性差異。 每日劑量、血清濃度和療效之間相互關係尚未建立,最佳劑量需根據臨床療效來確定,當發作不能控制或懷疑有副作用發生時,除臨床監測外,要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定,已報道有效範圍為40-100mg/l(300-700μmol/l)。 德巴金初始治療(口服)在沒有用其他抗癲癇葯的病人,每2-3天間隔增加藥物劑量,1周內達到最佳劑量。在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人,用德巴金替換要逐漸進行,在2周內達到最佳劑量,其它治療逐漸減少至停用。如需加用其它抗癲癇藥物,應逐漸加入。德巴金口服用藥實際用法劑量 最初每日劑量通常為10-15 mg/Kg,然後劑量高速到最佳劑量,一般劑量為20-30 mg/Kg,但是,當用此劑量範圍不能控制發作時,可進一步增加劑量至足夠,如果病人每日用量超過50 mg/Kg應對病人仔細監測。 兒童,通常劑量為每日30 mg/Kg。 成人,通常劑量為每日20-30mg/Kg。 老年人,雖然德巴金的葯代動力學有的改變,臨床意義不大,但要根據發作控制來確定用量。

5不良反應

該葯罕有肝功能損害。 致畸胎危險。
神經功能紊亂:在丙戊酸鈉治療期間,少數患者出現嗜睡或木僵,並導致一過性昏迷(腦病),當治療時,可單獨出現或與癲癇發作同時出現,當劑量減少停用時,這些癥狀會減少,這些病例常發現在聯合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之後。 消化道紊亂(噁心、胃痛)多出現在治療開始時,但是不需停止治療,癥狀通常可在數天內消失。 短暫的和/或與劑量相關的不良反應已有報導:脫髮,輕度姿勢性震顫和嗜睡。 已有報導單純纖維蛋白原減少或出血時間延長,通常不伴有臨床體征,此多發生於大劑量時(丙戊酸鈉對血小板聚集第二期有抑制作用)。
血液系統:多為血小板減少,罕有貧血,白細胞減少或全血細胞減少。 偶有報導胰腺炎,有時導致死亡。 有報告血管炎。
無肝功能異常的單純和輕度高氨血症時有出現,但不需要停止治療。 也報告體重增加,閉經及月經紊亂。 偶有報導可逆或不可逆的聽力喪失,但其因果關係尚未明確。 丙戊酸可引起皮膚反應,如皮疹,在某些病例有毒性上皮壞死溶解,Stevens-Johnson綜合征,多形性紅斑了有報導。 有單獨報導,伴隨丙戊酸治療出現可逆性Fanconi氏綜合征,但其作用機理未明。

6禁忌症

1.急性肝炎
2.慢性肝炎
3.個人或家族有嚴重肝炎史,特別是藥物所致肝炎
4.對丙戊酸鈉過敏者
5.卟啉症

7包裝

30片/盒 貯藏 存放瓶內並置於室溫(25℃以下) 有效期:3年。
德巴金除了片稀釋片還有口服溶液

8口服溶液

性狀
丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無糖型為薄膜衣片,兩面各有一刻痕,除去包衣后顯白色。
藥理毒理 丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無糖型系廣譜抗癲癇藥物,主要作用於中樞神經系統。對動物的藥理研究發現本品對各種癲癇的實驗模型(全身性和部分性)均有抗驚厥作用。同樣本品被發現對人的各種類型癲癇發作有抑制作用。其主要的作用機理可能與增加?氨基丁酸的濃度有關。

9代動力學

丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無糖型口服,其生物利用度接近100%。分佈的範圍主要限於血液,並迅速交換到細胞外液,腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與遊離血漿濃度接近。本品能通過胎盤。哺乳期婦女用藥時,在乳汁中本品分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)。口服后,本品可迅速(3-4天)達到穩態血漿濃度;靜脈注射后,幾分鐘內可達到穩態血濃度,然後可繼續靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結合,與蛋白結合的量呈劑量依賴性,且有飽和現象。丙戊酸分子可以濾出,但僅限遊離型(大約10%)。與其它抗癲癇葯不同,本品不會增加其降解,也不降解其它藥物,如黃體酮,這是由於參與細胞色素P450誘導作用的酶缺乏所致。半衰期約8-20小時,在兒童通常較短。本品通過葡萄糖醛酸化和γ-氧化代謝,並主要經尿液排泄。

10適應症

丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無糖型用於治療全身性及部分發作性癲癇,以及特殊類型的綜合症。全身性癲癇適用於:失神發作、肌陣攣發作、強直陣攣發作、失張力發作及混合型發作。部分性癲癇適用於:簡單部分發作;複雜部分性發作;部分繼發全身性發作。特殊類型綜合症:West,Lennox-Gastaut綜合症。

11用法

口服,每日2次,每日用量取決於年齡和體重。
1、單葯治療的常規劑量如下:
(1)成人
一般從600mg/日起步,每隔3天可增加200mg,直至癥狀得到控制。通常劑量範圍為每天服1000mg至2000mg;即20-30mg/kg。若癥狀仍未得到控制,劑量可以增加至2500mg/日。
(2)體重超過20kg的兒童
一般從400mg/日起步(與體重無關),間隔加藥直到癥狀得到控制;一般劑量範圍為每日20-30mg/kg。若癥狀未得到控制,劑量可以增加至35mg/kg/日。
(3)體重20kg以下的兒童
一般為每日20mg/kg,嚴重病例可加量,但僅限於那些可以監測丙戊酸血葯濃度的患者。劑量若高於每日40mg/kg,就必須監測臨床生化指標及血液學指標。
2、聯合治療
若開始使用丙戊酸鈉時患者已使用其它抗癲癇藥物,那麼後者需緩慢撤葯,同時丙戊酸鈉的藥量也應逐步增加,一般在2周后才加至目標劑量。若與有誘導肝葯酶活性的抗癲癇藥物(如苯妥因、苯巴比妥、卡馬西平)合用,那麼丙戊酸鈉的加藥速度應為5-10mg/kg/日。一旦撤除了肝葯酶誘導劑,丙戊酸鈉的劑量也可能要減少。若同時合用巴比妥類藥物,特別是出現了鎮靜作用(尤其是在兒童),巴比妥類應減量。

12注意事項

罕有肝功能損害(見注意事項)致畸胎危險(見妊娠)神經病學障礙:在丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無糖型型治療期間,少數患者出現昏睡或木僵,並導致一過性昏迷(腦病),治療過程中,可單獨出現或和癲癇發作同時出現。當劑量減少或停用時,這些癥狀會減少,這些病例常發現在聯合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之後。消化道紊亂(噁心、胃痛)多出現在治療開始時,但是不需停止治療,癥狀通常可在數天內消失。短暫的和/或與劑量相關的不良反應常有報導:脫髮,輕度姿勢性震顫和嗜睡。已有報導單純纖維蛋白原減少或出血時間延長,通常不伴有臨床體征,此多發生於大劑量時(丙戊酸鈉對血小板聚集第二期有抑制作用)(見妊娠)。血液系統:多為血小板減少,罕有貧血、白細胞減少或全血細胞減少。偶有胰腺炎的報導,有時導致死亡。有脈管炎的報導無肝功能異常的單純和輕度高氨血症時有出現,但不需要停止治療體重增加,閉經及月經紊亂也有報導。偶有報導可逆或不可逆的聽力喪失,但其因果關係尚末明確。丙戊酸可引起皮膚反應,如皮疹。在某些病例有毒性上皮壞死溶解,Steven-Johnso綜合征,多形性細斑也有報導。有單獨報導,伴隨丙戊酸治療出現可逆性Fanconi氏綜合征,但其作用機理未明。

13禁忌

急性肝炎慢性肝炎個人或家族有嚴重肝炎史,特別是藥物所致肝炎對丙戊酸鈉過敏者卟啉症

14相關事項

肝功能異常發生時情況:極個別有報導嚴重肝損害甚至死亡。最高危的病人,特別是接受多種癲癇葯治療者,有嚴重癲癇發作的嬰兒和3歲以下的兒童。尤其是那些伴有腦損害,精神遲滯和或遺傳代謝或退化性疾病者。3歲以後,發生率明顯下降,並隨年齡增長而進一步下降。在大多數病例,肝損害在治療頭六個月里出現。可疑癥狀:臨床癥狀是早期診斷的依據。特別是黃疸出現之前,出現下列癥狀應考慮到肝臟功能損害的可能,特別是那些高危病人。非特異性癥狀:通常突然出現,如乏力、厭食、嗜睡、思睡,有時伴有反覆嘔吐和腹痛。癲癇複發。應告誡病人(或患兒家屬),當有上述癥狀出現時,應及時報告醫生,並立即進行臨床檢查及肝功能檢查。觀察:在治療前應進行肝功能檢查,在治療頭6個月內也應定期作肝功能監測。在一般檢查中,反映蛋白合成的試驗,特別是凝血酶原率最為相關。當確定在異常的低凝血酶原率,特別是伴有其它生化異常(纖維蛋白原和凝血因子明顯降低,膽紅素增加和轉氨酶升高)需要停止本品治療。作為預防措施,如病人同時服用水楊酸鹽也應停用,因為這些藥物的代謝途徑是相同的。在治療開始之前或手術前和自發性挫傷或出血時應查血常規,血細胞計數,包括血小板計數,出血時間和凝血時間(見不良反應)。在腎功能不全的病人,由於遊離血清丙戊酸水平增高,因而需要減少本品的劑量。偶有報導應用德巴金時常出現免疫功能異常,在系統性紅班狼瘡的病人使用時,需要權衡本品的利弊。偶有胰腺炎報導。因此當服用本品病人患急性腹疼時,應查血清澱粉酶。

15孕婦用藥

妊娠癲癇婦女在妊娠期間接受丙戊酸治療時伴隨出現的危險如下:伴隨癲癇和癲癇葯出現的危險在接受抗癲癇治療的母親所生下的嬰兒畸形的總發生率已證明高於一般孕婦(3%)的2-3倍,雖然有報導在多種藥物治療時,嬰兒畸形率增高。但是(與畸形有關的)治療與疾病關係尚未正式確定。最常見的畸形為唇裂和心血管畸形。突然中斷抗癲癇藥物治療可能引起母親病情加重和引起對胎兒的不利作用。伴隨本品出現的危險在動物,已證實對小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人類,接受本品治療的婦女。在懷孕期前三個月出現畸形的總危險性並不高於其它抗癲癇葯。已有複合畸形報告特別是肢體畸形的病例。那些作用的發生率尚未完全確定。本品有引起神經管缺損的傾向:脊髓腦膜膨出,脊柱裂鼓等。這些不良反應的發生率估計為1-2%。縱觀上述資料如果婦女計劃懷孕,要複習抗癲癇治療的指征,應考慮補充葉酸鹽。在妊娠期,丙戊酸抗癲癇治療如果有效則不應停止,建議單葯治療;應使用每日最小有效劑量,分次服用。應進行特殊的產前檢查監測,以檢出可能發生的神經管缺損或其它畸形新生兒危險性。有報導妊娠母親應用丙戊酸鈉,新生兒出現出血綜合征。此種出血綜合征與血纖維蛋白過少有關;已有報告低纖維蛋白血症且可能是致命的。低纖維蛋白血症可能伴隨凝血因子減少而出現、這種綜合征要與維生素K依賴因子減少鑒別,後者是由苯巴比妥和酶誘導劑誘導所致。哺乳期本品在母乳內分泌量是低的。大約為母親血清水平的1-10%。至今,新生兒期母乳餵養的嬰幼兒尚未發現臨床上的副作用。

16兒童用藥

兒童用藥方法見"用法用量"項

17老年用藥

老年病人用藥方法見"用法用量"項

18藥物作用

丙戊酸鈉對其它藥物的作用神經阻滯劑、單胺氧化酶抑製劑、抗抑鬱葯和苯並二氮卓類。本品可以增強其它精神系統藥物的作用,如上述葯。因此應進行臨床監測並按需要調整劑量。苯巴比妥:本品增加苯巴比妥的血漿濃度(由於抑制了肝臟分解代謝)導致鎮靜作用,尤其是兒童。因此,在聯合用藥的最初15天內要進行臨床監測、如出現鎮靜情況,應及時減少苯巴比妥的劑量,必要時測定血漿苯巴比妥的水平。脫氧苯比妥(撲癇酮):本品增高血漿脫氧苯巴比妥的水平,加重其副作用(如鎮靜),當長期治療時,副作用會消失。在聯合用藥開始時,應進行臨床觀察,需要時應調整劑量。苯妥英鈉:本品增高苯妥英鈉的總血漿濃度,另外本品增加遊離苯妥英鈉可能引起過量的癥狀(丙戊酸把苯妥英鈉從它的血漿蛋白結合點置換出來,同時減少了苯妥英鈉的肝臟分解代謝)。因此,應進行臨床監測,當測定血漿苯妥英鈉水平后,還應再測定遊離苯妥英鈉。卡馬西平:本品與卡馬西平聯合應用時,已有報導其臨床毒性即丙戊酸可增加卡馬西平的毒性作用。在聯合用藥開始時,應進行臨床觀察,需要時應調整劑量。拉莫三嗪:丙戊酸能減少拉莫三嗪代謝,需要時應調整劑量(減少拉莫三嗪劑量)。疊氮胸苷:丙戊酸鈉可提高血漿疊氮胸苷濃度導致疊氮胸苷毒性的增加。其它藥物對本品的影響有酶誘導作用的抗癲癇葯(包括苯妥英鈉,苯巴比妥,卡馬西平),能減低血清丙戊酸濃度。當聯合治療時,應根據血葯濃度來調整劑量。FELBAMATE和丙戊酸聯合應用時,可增高血清丙戊酸濃度,丙戊酸劑量應予監測。甲氟喹增加丙戊酸代謝並有引起驚厥作用。因此,在聯合治療時可能出現癲癇發作。當本品與對蛋白結合力高的藥物(如阿斯匹林)同時應用時,血清遊離丙戊酸水平可能增高。當與甲氰咪呱或紅霉素同時應用時,血清丙戊酸水平可以增高(由於肝臟代謝等降低的結果)。其它相互作用丙戊酸通常沒有酶誘導作用,因此丙戊酸不會減低使用避孕藥婦女的雌黃體酮激素的的效果。同時應用維生素K依賴性因素抗凝劑時,應嚴密監測凝血酶原率。

19藥物過量

服用丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無糖型急性過量在臨床中的表現為或深或淺的昏迷,伴隨有肌張力減退,全身水腫,縮瞳症和呼吸自主性減退等。曾有報道一些病例發生伴有腦水腫的顱內高壓。對服藥過量的病人醫院應採取以下救助措施:消化道排空、並保證有效的排尿和心臟呼吸檢測。對非常嚴重的病人,必要時應對其進行體外透析。儘管曾報道有部分病例死於過量服藥,但一般此類中毒反應不至於威脅生命.
適 應 症 】 用於治療全身性或部分性癲癇,尤其是以下的發作類型:失神發作、肌陣攣發作、失張力發作和混合性發作以及部分性癲癇:簡單性或複雜性發作;繼發性全身性發作;特殊類型的綜合症(West,Lennox-Gastaut)。

20規 格

300ml:12g(每5毫升含丙戊酸鈉200毫克)

21用法用量

每日用量應根據病人的年齡和體重來定,而且,要考慮到對丙戊酸的廣泛個體敏感性差異。 每日劑量、血清濃度和療效之間相互關係尚未建立,最佳劑量需根據臨床療效來確定,當發作不能控制或懷疑有副作用發生時,除臨床監測外,要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測定,已報道有效範圍為40-100mg/l(300-700μmol/l)。德巴金初始治療(口服) 在沒有用其他抗癲癇葯的病人,每2-3天間隔增加藥物劑量,1周內達到最佳劑量。在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人,用德巴金替換要逐漸進行,在2周內達到最佳劑量,其它治療逐漸減少至停用。如需加用其它抗癲癇藥物,應逐漸加入。德巴金口服用藥; 劑量最初每日劑量通常為10-15 mg/Kg,然後劑量高速到最佳劑量,一般劑量為20-30 mg/Kg,但是,當用此劑量範圍不能控制發作時,可進一步增加劑量至足夠,如果病人每日用量超過50 mg/Kg應對病人仔細監測。兒童,通常劑量為每日30 mg/Kg。成人,通常劑量為每日20-30mg/Kg。老年人,雖然德巴金的葯代動力學有的改變,臨床意義不大,但要根據發作控制來確定用量。

22不良反應

罕有肝功能損害。致畸胎危險。神經功能紊亂:在丙戊酸鈉治療期間,少數患者出現嗜睡或木僵,並導致一過性昏迷(腦病),當治療時,可單獨出現或與癲癇發作同時出現,當劑量減少停用時,這些癥狀會減少,這些病例常發現在聯合治療特別是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸劑量之後。消化道紊亂(噁心、胃痛)多出現在治療開始時,但是不需停止治療,癥狀通常可在數天內消失。短暫的和/或與劑量相關的不良反應已有報導:脫髮,輕度姿勢性震顫和嗜睡。已有報導單純纖維蛋白原減少或出血時間延長,通常不伴有臨床體征,此多發生於大劑量時(丙戊酸鈉對血小板聚集第二期有抑制作用)。血液系統:多為血小板減少,罕有貧血,白細胞減少或全血細胞減少。偶有報導胰腺炎,有時導致死亡。有報告血管炎。無肝功能異常的單純和輕度高氨血症時有出現,膽不需要停止治療。也報告體重增加,閉經及月經紊亂。偶有報導可逆或不可逆的聽力喪失,但其因果關係尚未明確。丙戊酸可引起皮膚反應,如皮疹,在某些病例有毒性上皮壞死溶解,Stevens-Johnson綜合征,多形性紅斑了有報導。有單獨報導,伴隨丙戊酸治療出現可逆性Fanconi氏綜合征,但其作用機理未明。
上一篇[利福布丁]    下一篇 [諾米芬辛]

相關評論

同義詞:暫無同義詞