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心肌肌鈣蛋白

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  肌鈣蛋白是肌肉收縮的調節蛋白。(cTn)是由三種不同基因的亞基組成:心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、心肌肌鈣蛋白I(cTn I)和肌鈣蛋白C(TnC)。目前,用於ACS實驗室診斷的是cTnT和cTNI。

  肌鈣蛋白T(TnT)分子量為 37KD,是原肌球蛋白結合亞基。有三種亞型:骨骼肌肌鈣蛋白T(sTnT)包括快骨骼肌型和慢骨骼肌型,此外還有心肌型。心肌肌鈣蛋白T(cTnT)的大部分是以C-T-I的複合物形式存在於細絲上,6%—8%以遊離的形式存在於心肌細胞漿中。因cTnT與骨骼肌TnT的基因編碼不同,骨骼肌中無cTnT的表達。cTnT相對於兩種骨骼肌亞型有40%的不同源性。cTnT分子穩定、親水、特異性抗原決定簇的反應性好。目前所用的單克隆抗體為對心肌特異的捕捉抗體和標記抗體。

  TnI(肌鈣蛋白I)存在三種亞型:骨骼肌肌鈣蛋白I(sTnI)中存在快骨骼肌型和慢骨骼肌型,它們具有相似的分子量(20KD),但二者之間的氨基酸序列約存在40%的差異;第三種為心肌型。心肌肌鈣蛋白I(cTnI)與骨骼肌型的氨基酸序列也存在40%的差異。但人的eTnI氨基末端比sTnI多31個amino acid,使其molecular weight達到22KD,這種獨特的順序使之具有較高的心肌特異性,有助於製備相應的單克隆。cTn是以cTnI-C-T複合物和遊離cTnI形式存在於心肌細胞中,心肌損傷時釋放到血循環中后,cTnI-C-T可進一步分解為cTnI-C複合物和遊離cTnI。故血循環中除cTnI C-T、遊離cTnI外還有cTnI-C,而且cTnI-C是其在血液中的主要形式。其代謝產物由腎臟排出體外。

  TnC分子量為18KD,是Ca結合亞基,每個分子結合2個Ca。心肌和骨骼肌的TnC結構相同。

  由於cTnT和cTnI與骨骼肌中的異質體分別由不同基因編碼,具不同的氨基酸順序,有獨特的抗原性,故它們的特異性要明顯優於CK—MB同工酶。心肌以外的肌肉組織出現損傷或疾病時,CK和CK-MB可能會升高,而cTnT和cTnI則不會超過其臨界值。由於它們在正常血清中含量極微,在AMI時明顯增高,且增高倍數一般都超過總CK和CK-MB的變化。cTnT和cTnI由於分子量小,發病後遊離的cTn從心肌細胞漿內迅速釋放人血,血中濃度迅速升高,其時間和CK—MB相當或稍早。雖然肌鈣蛋白半壽期很短(cTnT 2小時,遊離cTnI的半壽期據報道為2h~5d不等),但其從肌原纖維上降解的過程持續時間很長,可在血中保持較長時間的升高,故它兼有CK-MB升高較早和LD1診斷時間窗長的優點。故目前cTn已有逐漸取代酶學指標的趨勢。肌鈣蛋白的測定主要採用雙抗體夾心的免疫學方法,檢測方法則包括化學發光以及電化學發光等。
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