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愛啡肽(Eptifibatide) : (又名依替巴肽)是人工合成的環狀七肽,能夠阻滯血小板聚集,具有非常強大的抗血小板聚集作用。

1 愛啡肽 -簡介

  愛啡肽(Eptifibatide) : (又名依替巴肽)是人工合成的環狀七肽,能夠阻滯血小板聚集,具有非常強大的抗血小板聚集作用。含Lys-Gly-Asp氨基酸序列(KGD),它與纖維蛋白原識別結合GPⅡb/Ⅲa受體的位點類似,能高度特異的結合血小板GPⅡb/Ⅲa受體,是GPⅡb/Ⅲa受體特異的競爭性抑製劑,與受體的親合力低,解離速率快,血漿半衰期短,停止輸注后4-8小時內血小板聚集功能恢復到基線水平。化學名稱:6-胍基-N2-(3-¬巰基-1-氧-丙醯)-L-賴氨醯-甘氨醯-L-α-天冬氨醯-L-色氨醯-L-脯氨醯-L-半胱醯胺, 環狀 (1→6)-二硫化物。

   美國心臟病學會(ACC)和美國心臟協會(AHA)共同推薦指南依替巴肽注射液用於急性冠脈綜合征(不穩定性心絞痛、非ST段抬高心梗患者)藥物治療或支持經皮冠狀動脈介入(PCI)藥物治療,持續使用72小時。 2010年國家統計年報資料顯示,最近8年內,冠脈綜合征死亡率城市升高53%,農村升高40%,中國冠心病發病呈年輕化的趨勢。依替巴肽注射液用於急性冠脈綜合征治療的市場總量逐年上升,潛力巨大。該品種自1998年在美國上市以來,因其臨床療效確切、安全性好,先後在國外10餘個國家廣泛使用。2011年,默沙東公司注射用依非巴特(INTEGRILIN)的銷售金額達到2.95億美元。主要適應症為急性冠脈綜合征,包括心絞痛、心肌梗死的藥物治療。

2 愛啡肽 -用法用量

  急性冠脈綜合征病人:靜注本品180μg/kg,繼以每分鐘持續滴注2μg/kg,直至病人出院或作冠狀動脈搭橋手術,最長可達72h。無急性冠狀動脈綜合征的病人,在開始作PCI前,立即靜脈推注本品135μg/kg,繼以每分鐘持續滴注0.5μg/kg,共20~24h。

3 愛啡肽 -藥理作用

  本品是具有抗血小板凝集作用的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑、纖維蛋白元受體拮抗劑。本品選擇性阻斷粘著蛋白與糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的結合,同時是大多數有關受體的相對弱的抑制。3H標記的本品同血小板難於結合,很可能是由於肽對受體顯示中度親和力,並且由完全無活性的血小板迅速分離。狗和狒狒的血栓形成模型實驗:在犬的冠狀動脈損傷模型以本品平均劑量(2.85±1.8)μg/(kg.min)靜脈給葯時,完全抑制環流的變化。一項電擊傷引起的犬動脈血栓形成模型試驗中,本品4μg/(kg.min)可預防血管的閉合。在同樣的動物模型本品4μg/(kg.min)也減少了由鏈激酶介導的血凝塊溶解時間近30%,並防止了犬股動脈的的再閉合。當較低劑量的本品2.5μg/(kg.min)與直接凝血酶抑製劑hirudin10μg/(kg.min)聯合應用也觀察到協同作用,減少再閉合率近25%。本品也被應用於犬的模型體外循環,先給犬靜注90μg/kg,然後在低體溫外循環下2.5h以2μg/(kg.min)輸注本品。接受本品輸注的動物比對照組明顯的防止血小板凝集的功能。但是本品治療組動物也有較小的術后出血。 在狒狒的研究中,體外本品160nM可抑制狒狒血小板功能50%(IC50)。在開始輸注本品2~10μg/(kg.min)15min內,可產生體內血小板穩定的抑制,提示在體內半衰期短暫,為測定本品的抗血栓作用,給狒狒輸注本品5和10μg/(kg.min),用λ-閃爍照相機記錄111銦-血小板堆積在股動靜脈短路中滌綸血管移植物上血栓形成數。這兩種劑量在75min減少其後血栓形成分別為24%和55%。當此短路在本品輸注后15min放入時,兩種劑量分別減少血小板沉積約47%和80%。測定對照動物的出血時間平均為(4.4±0.2)min而輸注5μg/(kg.min)組動物出血時間延長到(7.3±1.3)min;輸注10μg/(kg.min)動物出血時間延長到(11.7±1.2)min。毒性:以大鼠、家兔和猴進行本品安全性評價,未發現任何意外的毒性作用。經猴靜注本品7.2mg/(kg.d)直到28d,未發現任何毒性。在一項更高劑量72mg/(kg.d),觀察到挫傷過多的出血和出血點。這些作用是由於本品的強效血小板凝集抑制作用。

4 愛啡肽 -適應症

  本品適用於冠脈綜合征病人,且無需考慮是否有急性冠脈癥狀(不穩定性心絞痛和無Q波心肌梗死),以及那些有急性冠脈癥狀和正在使用藥物治療的病人。及行動經皮冠狀動脈手術(PCI)的病人。

   用於急性冠狀動脈綜合症患者的治療 (不穩定型心絞痛/非ST段抬高性心肌梗死),包括即將接受藥物治療的患者以及接受經皮冠脈介入治療(PCI)的患者。接受PCI治療的患者,包括接受冠狀動脈內支架置入術的患者。

5 愛啡肽 -不良反應

  所有糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑都增加出血的危險性,最常見的出血部位是接近動脈處。在不同的研究中,由於藥物不同,大出血的發生率大致為1.1%~16.6%。但是未發現本品有使顱內出血增加的情況 。

6 愛啡肽 -注意事項

  使用本品期間應注意觀察心電圖的變化和出血傾向。

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