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新生兒先天性弓形體感染

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1 新生兒先天性弓形體感染 -概述

先天性弓形體感染與妊娠關係密切,母親在妊娠期受到弓形體感染后,不論是顯性或隱性感染,均可通過胎盤感染胎兒,直接影響胎兒發育,致畸嚴重。先天性弓形體感染,出生后呈全身性急性感染表現,弓形蟲病(toxoplasmosis)是由剛地弓形蟲引起的人畜共患寄生蟲病,廣泛分佈於世界各地。先天性弓形體病現已成為人類先天性感染中最嚴重的疾病,多可致胎兒畸形,早產,死產等。 

2 新生兒先天性弓形體感染 -病因

(一)發病原因
初次感染弓形體的孕婦約半數滋養體可通過胎盤感染胎兒,新生兒的顯性感染多為先天性獲得,先天性弓形體病系母親在孕期感染后,弓形體經胎盤侵犯胎兒所致,孕婦感染后雖不表現出明顯癥狀,卻可引起胎兒的嚴重不良後果,如流產,早產,死胎和嚴重畸形,也可以給患兒遺留中樞神經系統障礙,造成出生后不久死亡。
1.傳染源 凡體內帶有弓形體的哺乳類,鳥類等動物均可為傳染源,其中受感染的貓及貓科動物為主要傳染源。
2.傳播途徑
(1)經口感染:後天感染,主要經口傳播,受染動物的糞便經口食入后,即可感染髮病;此外,貓,狗,羊,雞的臟器內幾乎都有弓形體,豬和羊肉中含有弓形蟲包囊,食肉動物可經口感染,可通過生吃含有弓形蟲包囊動物的肉及生乳,蛋,水生食物等而感染弓形蟲。
(2)經胎盤傳染:初次感染弓形體的孕婦可經胎盤傳染給胎兒,是先天性致畸的重要傳染源,胎兒的健康在很大程度上受制於母親的生活和飲食習慣,具體地說,喜歡或經常吃生冷食品,包括蔬菜,水果,特別是喜吃生肉的孕婦,非常容易感染寄生蟲比如弓形體,經常接觸動物,以及喝未經高壓高溫消毒過的牛奶,也是罹患寄生蟲疾病的危險因素。
(3)其他:人與感染弓形蟲的貓,狗等動物接觸,手,臉被舔或咬傷時可感染,輸入含有弓形體的獻血員血液,腎移植后可感染弓形體。
(二)發病機制
在感染早期,弓形蟲播散到全身器官及組織,引起相應的病變,感染晚期,機體對弓形蟲逐漸產生特異性抗體,弓形蟲在組織內形成包囊,原有病變也逐漸趨於靜止,弓形蟲病的情況取決於病原體和機體相互作用的結果,入侵人體后,在部分人不產生癥狀,屬隱性感染,發病者僅少數,隱性感染或病變已靜止的病人,當免疫功能低下時(或接受免疫抑製藥治療)能導致病變活動。
病原體在宿主細胞內增殖后,使細胞變性腫脹以致細胞破裂,散發出弓形體,再侵入其他細胞,如此反覆引起組織器官的損害,主要表現是由於血管栓塞而引起壞死灶和周圍組織的炎性細胞浸潤,這些是基本的病理改變,病變由滋養體引起,而包囊一般不引起炎症,病變好發部位有腦,眼,淋巴結,心,肺,肝,脾和肌肉等處。
母親妊娠期間受弓形蟲感染后,通過血行侵入胎盤及胎兒血循環內,引起胎兒感染,或者隱匿在慢性感染型的母親的子宮內膜,或子宮肌層內的蟲體,進入羊膜腔,隨羊水被胎兒吞飲后,而引起胎兒感染,弓形蟲侵入胎兒體內后,易寄生於腦細胞,及發育不成熟的幼稚細胞內繁衍後代,損害胚胎細胞生長發育,弓形蟲感染對胎兒危害的嚴重程度,與母親感染時期,感染蟲株的毒力,母親抗體的形成,及抗體向胎兒移行等因素有關,在孕早,中,晚期孕婦弓形蟲原發性感染的胎兒受染率分別為17.0%,25.0%,65.0%,胎兒損傷程度與胎齡呈相反關係,即感染越早。
胎兒受損越嚴重,當感染髮生在前3個月多引起流產,死產或發育缺陷兒,倖存者智力發育也受到嚴重影響,若在妊娠中期感染,多出現死胎,早產和嚴重腦,眼疾患,若在妊娠晚期感染,因胎兒已逐漸成熟,則胎兒可發育正常,亦可出現早產,或出生后才出現癥狀,由於孕早期感染弓形蟲往往導致流產,死胎等結局,所以在成活的先天性弓形體病人中,其發病率在妊娠最後3個月為高,妊娠中期次之,妊娠之前已慢性感染的婦女,胎兒得病的機會較少,感染弓形蟲的母親,一般只對一次妊娠結局產生作用,下一胎則正常,這可能與母親產生的保護抗體向胎兒移行有關,此外,弓形蟲感染可增加妊娠合併症,要注意的是,妊娠晚期感染后,僅有少數胎兒呈急性感染表現,約80%呈隱匿感染,在出生時無癥狀,而在數月,數年甚至成年時方發病,其後發病,以慢性反覆發病為特點,主要損傷神經系統和眼,有學者發現,小兒時期許多原發性腦疾病,實際上多與弓形體感染有關,出生后因體內包囊活動化,而不斷損傷組織細胞,可出現智力低下,癲癇發作,視力減退,斜視,失明等癥狀。

3 新生兒先天性弓形體感染 -治療

感染髮生越早,胎兒感染的嚴重程度越重,導致流產、死胎、死產。研究表明90%的患兒以後出現了視力、聽力損害和發育遲緩問題。因此,先天性弓形體病患兒應在出生后第1年內及時治療,並定期進行檢查,降低疾病的危害。對確診為先天性弓形體病,不管有無癥狀,均應給予治療。   
A目前首選乙胺嘧啶和磺胺嘧啶聯合用藥。磺胺嘧啶能競爭二氫葉酸合成酶使二氫葉酸合成減少,乙胺嘧啶是二氫葉酸還原酶抑製劑;兩葯均使蟲體核酸合成障礙而抑制其生長,故兩葯聯用具有協同作用。   
用藥:磺胺嘧啶 100mg/(kg?d),分4次口服。   
用藥:乙胺嘧啶 第1天劑量0.5mg/kg,分2次口服,第2天起劑量減半,1次口服。乙胺嘧啶有骨髓抑制作用,故應同時加服葉酸5mg/次,3次/d,口服。   
以上兩葯聯用療程最短1個月,超過4個月療效較佳。   
B.克林黴素(氯林可黴素) 可滲入眼組織中,濃度較高,治療眼弓形蟲病療效較好。   
用藥:克林黴素10~25mg/(kg?d),分3~4次口服,療程4~6周,可間隔2周后再重複1個療程。   
C.螺旋黴素 可與弓形體核糖核酸結合抑制tRNA,使蛋白合成障礙,產生抗蟲體作用。螺旋黴素在臟器和胎盤中的濃度高,無致畸作用,具有安全、毒副作用小,且能有效的控制弓形蟲經胎盤播散,目前已廣泛用於妊娠期獲得性急性弓形體病。與螺旋黴素同類的阿奇黴素亦有類似效果。
[預后]   
嚴重先天性感染預后多惡劣。單純淋巴結腫大型預后良好。眼部弓形蟲病常反覆反應。   
取決於宿主的免疫功能狀態以及受累器官。先天性弓形體病表現為多臟器受損,易發生各種畸形和後遺症;出生后無癥狀者,經3~20年後,也可出現智力發育不全、聽力障礙、視網膜脈絡膜炎等。   
成人免疫功能缺損(如有艾滋病、惡性腫瘤、器官移植等),弓形蟲病易呈全身播散性,預后亦差。 

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