評論(0

新生兒ABO溶血病

標籤: 暫無標籤

新生兒ABO溶血病又稱母嬰血型不合溶血病,新生兒溶血病是指母嬰血型不合引起的同族免疫性溶血,僅見於胎兒新生兒期近年來在該病防治方面的進展已使該病的嚴重性和預後有了明顯改善,但它仍是新生兒期黃疸和貧血的重要原因約佔新生兒溶血性疾病的2/3為Rh溶血的2倍。ABO與Rh溶血的主要區別是溶血的程度較輕有時與新生兒生理性黃疸難以區別,少見嚴重的高膽紅素血症。其病理生理過程與Rh疾病相同引起紅細胞破壞的抗體是IgG,因IgM和IgA不可能通過胎盤ABO溶血最多見於母親為O型,患兒為A型或B型。極少見於患兒與A型或B型的母親血型不合。其原因是O型母親可自發地產生抗A和抗B的IgG抗體,而A或B型的母親產生的抗B或抗A凝集素主要為IgM,此種IgM抗體可與進入母體的胎兒紅細胞上的A或B抗原結合使紅細胞迅速破壞使具有A型或B型血型的母親很少有同種致敏的機會。


1 新生兒ABO溶血病 -流行病學

北京兒童醫院報道102例ABO溶血中,母血型O,子血型A者48例,母血型O子血型B者52例母血型A,子血型AB者2例(2%)

2 新生兒ABO溶血病 -病因

ABO血型不合,亦可見Rh血型不合。

3 新生兒ABO溶血病 -發病機制

當胎兒紅細胞具有的血型抗原為母親所缺少時,胎兒紅細胞通過胎盤進入母體循環,可使母體產生對胎兒紅細胞抗原相應的抗體,此抗體(IgG)又經胎盤循環至胎兒循環,作用於胎兒紅細胞使其致敏並導致溶血。在中國以ABO血型系統母嬰不合引起溶血者最為常見,其次為Rh血型不合,其他如MNS、Kell、Duffy、Kidd等系統血型不合引起的本病極為少見

1.RH血型不合溶血病  Rh血型系統共有6種抗原即C、c、D、d、E、e,凡具有D抗原者為Rh陽性各Rh抗原的抗原性強弱依次為D>E>C>c>e>d,但至今尚未發現d抗原的存在,僅是理論上的推斷,以d表示缺乏D抗原,即Rh陰性Rh陰性的頻率在種族中有很大差異,白種人群中約佔15%,中國某些少數民族(如維吾爾族)人群中也佔5%以上,但在漢族人群中僅佔0.34%。Rh血型不合溶血病主要發生在Rh陰性的母親和Rh陽性的胎兒,但Rh血型不合溶血病也可發生於母嬰均為Rh陽性時,其中以抗E較為多見(母親沒有E抗原而胎兒的紅細胞有E抗原),因為在中國漢族人群中無E抗原者幾乎佔半數,其他如抗C或e、c也可引起新生兒溶血。

Rh溶血病在第1胎髮病率很低,因為胎兒紅細胞進入母體多數發生在妊娠末期或臨產時,而初次免疫反應產生IgM抗體需要2~6個月且較弱,不能通過胎盤進入胎兒體內,故第1胎常處於初次免疫反應的潛伏階段而不發病當再次妊娠第2次發生免疫反應時,僅需數天就可出現主要為IgG能通過胎盤的抗體,並能迅速增多進入胎兒體內,使胎兒的紅細胞致敏而發生溶血。故Rh溶血病往往第2胎才發病。由於Rh系統的抗體只能由人類紅細胞產生,若母親有過Rh血型不合的受血史,則第1胎也可發病。

2.ABO血型不合溶血病  ABO血型不合溶血病以母親O型、胎兒A型或B型最為多見;母親A型胎兒B型或AB型,或母親B型、胎兒A型或AB型時同樣亦可以發病,但較少見。

與Rh溶血病不同,ABO溶血病可發生在第1胎,這是因為食物、革蘭陰性細菌、腸道寄生蟲疫苗等也具有A或B血型物質,持續的免疫刺激可使機體產。

生IgG抗A或抗B抗體,懷孕后這類抗體通過胎盤進入胎兒體內可引起溶血。由於A和B抗原也存在於紅細胞外的許多組織中,通過胎盤的抗A或抗B抗體僅少量與紅細胞結合,其餘都被其他組織和血漿中的可溶性A和B血型物質中和吸收因此雖然母嬰AB0血型不合很常見,但發病者僅佔少數。

4 新生兒ABO溶血病 -臨床表現

新生兒溶血病的臨床表現輕重不一取決於抗原性的強弱、個體的免疫反應、胎兒的代償能力和產前的干預措施。過多的紅細胞破壞在出生前可致胎兒嚴重貧血,出生后新生兒則受紅細胞破壞后毒性產物如膽紅素的神經毒性影響。在宮內胎兒對紅細胞破壞增加的反應是增加紅細胞的生成速率,反映為網織紅細胞增多和外周血中存在有核紅細胞,因此又稱為「胎兒有核紅細胞增多症」。對紅細胞需求的增加可引起髓外造血,如肝臟、脾臟和肺部,因此患兒常有肝大、脾大。最重症的溶血病可致胎兒蒼白水腫,死於宮內或出生后不久。

1.輕型  此型以AB0溶血病最為常見,受累患兒僅有輕度溶血,表現為輕度高膽紅素血症,無明顯貧血,臨床易誤診為「生理性」黃疸。除早期光療外,一般不需治療。

2.中型  患兒表現為中度貧血和中~重度高膽紅素血症。黃疸常在生后24h內出現,具有出現早、上升快等特點,若不治療有發生膽紅素腦病(核黃疸)的危險。患兒可有肝大脾大,外周血有核紅細胞增多。血清膽紅素以未結合膽紅素為主,但也有少數患兒在病程恢復期結合膽紅素明顯升高,出現「膽汁黏稠綜合征」。由於血型抗體持續存在致溶血繼續,患兒可在2~6周發生明顯的貧血(Hb<80g/L),稱晚期貧血。

3.重型  主要見於Rh溶血病,患兒可死於宮內或出生時表現為胎兒水腫,患兒全身浮腫、蒼白、皮膚淤斑、胸腔積液、腹腔積液、心力衰竭、肝脾腫大和呼吸窘迫。胎兒水腫的原因除與嚴重貧血所致的高心排出量、心力衰竭有關外,還與肝功能障礙所致的低蛋白血症和繼發於組織缺氧的毛細血管通透性增高有關。由於胎兒紅細胞破壞分解產生的膽紅素可經胎盤由母體排出,黃疸可在出生時不甚明顯,但在出生后迅速出現並呈進行性加深此型病情極重如不及時治療常於生后不久死亡。

5 新生兒ABO溶血病 -診斷

臨床懷疑ABO溶血時應做血清學檢查以求確診以患兒紅細胞做直接抗人球蛋白試驗常為陰性或弱陽性,其原因可能為致敏紅細胞上有強溶血活性的抗體IgG1和IgG3數量較少的緣故。此時做改良的抗人球蛋白試驗,將抗人球蛋白血清稀釋到最合適的濃度可提高檢出陽性率。利用患兒血清中的遊離抗體與成人紅細胞做間接抗人球蛋白試驗常可獲陽性結果。利用乙醚或加熱將致敏紅細胞上的抗體釋放出來,然後用標準紅細胞來確定抗體的特異性,陽性者均可確診。

6 新生兒ABO溶血病 -檢查

實驗室檢查: 

凡既往有原因不明的死胎、流產輸血史或新生兒重度黃疸史的孕婦;或出生后新生兒早期出現進行性黃疸加深者(血清膽紅素每小時上升速率>8.6μmoL/L),均應考慮新生兒溶血病的可能應立即進行實驗室檢查以明確診斷。

1.出生前診斷  對已知與其丈夫Rh血型不合的孕婦,應在孕12~16周、28~32周和36周測定血型抗體若抗體效價迅速上升或滴度≥1∶64(抗人球蛋白法),則提示胎兒可能受累然而抗體滴度的高低與胎兒受累的嚴重程度並無明顯相關性,因此有作者建議在妊娠的任何時候抗體效價≥1∶16時應作羊膜腔穿刺,或經皮臍血採樣(percutaneous umbilical blood sampling,PUBS)和胎兒B超來監測胎兒溶血的嚴重程度羊膜腔穿刺可測定羊水膽紅素水平;PUBS可直接測定胎兒臍靜脈血的血紅蛋白水平;胎兒B超則有助於鑒別胎兒溶血的進展情況,及時發現胎兒水腫和胎兒窘迫。

2.出生后診斷  對疑有新生兒溶血病的新生兒應進一步作下列實驗室檢查紅細胞及血紅蛋白下降(臍血<13g/dl)、網織紅細胞增高(>6%)外周血有核紅細胞增高(>10/100 白細胞)等均提示患兒可能存在溶血。但確診本病的主要依據需證實嬰兒紅細胞已被致敏,如Rh血型不合者抗人球蛋白試驗(Coombs試驗)直接法陽性即可確診;由於新生兒紅細胞上存在相應的A或B抗原位點較少,因此ABO溶血病直接Coombs試驗反應微弱,需作改良法Coombs試驗或釋放試驗。由於Rh血型抗體只能由人類紅細胞引起,故間接法Coombs試驗測出患兒血清中存在血型抗體對Rh溶血病的診斷有一定參考意義。但ABO溶血病僅遊離抗體陽性只能表明小兒體內有抗體而不一定致敏,不能僅據此確診。

其它輔助檢查: 

根據病情臨床表現、癥狀體征做心電圖、B超、X線、血尿便常規及生化等檢查。

7 新生兒ABO溶血病 -治療

1.重症胎兒水腫  應保持有效通氣,抽腹水或胸腔積液和儘快換血危重者可先用濃縮紅細胞小量輸血或部分交換輸血,以糾正血紅蛋白和血細胞比容。

2.對高膽紅素血症者應採取積極措施(光照療法或交換輸血)  換血能有效地降低膽紅素,換出已致敏的紅細胞和減輕貧血但是換血需要一定的條件,亦可產生一些不良反應,故應嚴格掌握指征。光療是最常應用的降低血清膽紅素有效而安全的方法對嚴重的高膽紅素血症或低蛋白血症者輸注人血白蛋白1g/kg或血漿10ml/kg,可減少遊離膽紅素水平。

3.糾正貧血  早期貧血嚴重者往往血清膽紅素很高而需交換輸血晚期小兒因貧血而心率加快、氣急或體重不增時應適量輸血。輸血的血型應不具有可引起發病的血型抗原和抗體。

4.大劑量人血丙種球蛋白靜脈輸注(IVIg)在防治新生兒溶血病中的應用  孕母或新生兒應用大劑量IVIg能有效地預防和治療新生兒溶血病,可用於產前已被致敏的母親或胎兒,也可用於已發生溶血病的新生兒。劑量為每天400mg/kg4~5天為1個療程,然後每隔15~21天重複1個療程,直至分娩。新生兒期用藥應儘可能早,一旦診斷明確即可用藥,劑量500~1000mg/kg,1次即可。由於IVIg只能減輕溶血,不能降低體內已經產生的膽紅素水平,故仍應聯合應用光療。

5.抗D-IgG預防Rh(D)溶血病  分娩后儘快(72h之內)給予Rh陰性母親肌注抗D-IgG 300μg,可使胎兒紅細胞在刺激母體產生Rh免疫抗體之前即在母體循環中被破壞,從而預防母親致敏但僅適用於尚未致敏的Rh陰性的孕母。

8 新生兒ABO溶血病 -預防

新生兒溶血病的防治目的有二:①預防嚴重貧血和低氧所致的宮內或出生后不久死亡;②避免由於高膽紅素血症所致的膽紅素腦病。

出生前治療:產科對新生兒溶血病的處理主要是檢測哪些胎兒嚴重受累,治療胎兒貧血和決定最佳的分娩時機當母親Rh血型系統抗體效價≥1∶64或t≥0.7μg/ml時,預示胎兒嚴重受累,可通過宮內輸血或早期終止妊娠預防胎兒死亡,或採用血漿置換術降低孕母血型抗體效價。若胎兒已達33周以上,羊水卵磷脂與鞘磷脂之比>2,則提示胎肺已經成熟可以考慮提前分娩。

相關評論

同義詞:暫無同義詞