1簡介

給實驗動物進行不同途徑、不同期限的染毒、檢測各種毒性終點的實驗。其目的是確定無害作用水平、毒性類型、靶器官、劑量-反應關係,為安全性評價或危險性評價提供重要的資料。
毒性試驗分急性毒性、亞慢性毒性和慢性毒性試驗,也包括特殊毒性試驗,如致畸、致癌試驗、免疫毒性、遺傳毒性及神經毒性試驗。是制訂食品、水、空氣中化學物質衛生標準所必須的。常選用不同種系的實驗動物(大鼠、家兔、狗、猴等),採用經口、塗布皮膚或吸入等途徑染毒,定期檢測各項指標,獲得可靠的毒性資料。其指導原則中規定了標準毒性試驗方法,包括設計方案、染毒途徑、劑量分組、動物品種、數量、觀察內容和染毒期限等要求。它可推動毒性試驗方法的統一和規範化,獲得符合管理部門所需毒性資料。
中國對藥物、食品、化妝品和農藥的安全性評價中已制定了相應的毒性試驗指導原則。

2主要分類

急性毒性試驗
急性毒性試驗是指在24小時內動物接受藥物1-2次(間歇時間為6-8小時),觀察給葯后動物7-14天內所產生的急性中毒反應。
急性毒性試驗可確定被研究藥物的毒性程度,即劑量和不良反應之間的關係,亦可以比較被研究對象與其他已知急性毒性物的相對毒性程度,通過對不同給葯途徑出現毒性作用的比較研究, 就可以確定藥物不同接觸途徑的相對危害。
遺傳毒性試驗
遺傳毒性試驗能檢出DNA損傷及其損傷的固定。以基因突變、較大範圍染色體損傷、重組和染色體數目改變形式出現的DNA損傷的固定,一般被認為是可遺傳效應的基礎,並且是惡性腫瘤發展過程的環節之一(這種遺傳學改變僅在複雜的惡性腫瘤發展變化過程中起了部分作用)。
染色體數目的改變還與腫瘤發生有關和可提示生殖細胞發生非整倍體的潛在性。在檢測這些類別損傷的試驗中呈陽性的化合物為潛在人類致癌劑和/或致突變劑。
由於在人體中已建立了某些化合物的暴露和致癌性之間的關係,而對於遺傳性疾病尚難以證明有類似的關係,故遺傳毒性試驗主要用於致癌性預測。
但是,因為已經確定生殖細胞突變與人類疾病有關,所以對可能引起可遺傳效應的化合物與可能引起癌症的化合物應引起同樣的關注;此外,這些試驗的結果可能還有助於致癌性試驗分析。
遺傳毒性研究在藥物研發中處於比較的重要位置,尤其是在藥物篩選階段,在很大程度上遺傳毒性試驗結果將影響到藥物開發的進程。
一般而言,根據其檢測的遺傳學終點可分為4種類型:檢測基因突變;檢測染色體畸變;檢測染色體組畸變;檢測DNA原始損傷。

長期毒性試驗

長期細胞毒性試驗一般是在急性毒性試驗結果的基礎上,觀察評價動物反覆給予受試物后,機體產生毒性反應的特徵及其毒性損害的嚴重程度,以及主要毒性靶器官及其損害的可逆性。
受試物長期毒性試驗的目的是提供受試物的無毒性反應劑量和臨床主要檢測指標,為制定人用安全劑量提供參考資料。
因此長期毒性試驗的設計 最好能包括神經病理學、生理學、生物化學及相關的形態學指標的監測,還應注意受試物再組織中可能的蓄積,以及通過其他機制產生的延緩毒性作用等。
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