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氯噻酮為白色或類白色結晶性粉末;無臭,無味。長期應用時宜適當補充鉀鹽。

1 氯噻酮 -名稱

通用名

  氯噻酮片英文名

  CHLORTRALIDONE TABLETS 拼音名

  LUSAITONG PIAN

2 氯噻酮 -藥品類別

  利尿葯

3 氯噻酮 -藥物分析

  方法名稱: 氯噻酮—氯噻酮的測定—高效液相色譜法
  應用範圍: 本方法採用高效液相色譜法測定氯噻酮(C14H11ClN2O4S)的含量。
  本方法適用於氯噻酮的含量測定。
  方法原理: 取本品適量,加少量甲醇溶解后,用水-甲醇(3:2)定量稀釋成每1mL中約含0.1mg的溶液,注入液相色譜儀,在254nm波長處檢測,記錄色譜圖。另取對照品適量,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。
  試劑: 1. 甲醇
  2. 磷酸氫二銨
  3. 磷酸
  儀器設備: 1. 儀器
  1.1 高效液相色譜儀
  1.2 色譜柱
  十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,理論塔板數按氯噻酮峰計算不低於1500.。
  1.3 紫外吸收檢測器
  2. 色譜條件
  2.1 流動相:0.01mol/L磷酸氫二銨溶液+甲醇=60 40(用磷酸調節pH值至5.5)
  2.2 檢測波長:254nm
  2.3 柱溫:室溫
  試樣製備: 1. 對照品溶液的製備
  精密稱取氯噻酮對照品適量,加少量甲醇溶解后,用水-甲醇(3:2)定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液,搖勻,即為對照品溶液。
  2. 供試品溶液的製備
  取本品適量,精密稱定,加少量甲醇溶解后,用水-甲醇(3:2)定量稀釋成每1mL中約含0.1mg的溶液,搖勻,即為供試品溶液。
  註:「精密稱取」系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。「精密量取」系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
  操作步驟: 精密量取供試品溶液和對照品溶液各20μL注入液相色譜儀,於254nm波長處測定氯噻酮的吸收值,按外標法以峰面積計算,即得。
  參考文獻: 中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,二部,p.779。

4 氯噻酮 -性狀與藥理毒性

  藥理毒理
  (1)對水、電解質排泄的影響。①利尿作用,尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加,而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕〉對氯化鈉的重吸收,從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換,K+分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解釋其對近端小管的作用。本類葯還能抑制磷酸二酯酶活性,減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗,從而抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外,可能還有腎外作用機制參與降壓,可能是增加胃腸道對Na+的排泄。
  (2)對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響,由於腎小管對水,Na+重吸收減少,腎小管內壓力升高,以及流經遠曲小管的水和Na+增多,刺激緻密斑通過管-球反射,使腎內腎素、血管緊張素分泌增加,引起腎血管收縮,腎血流量下降,腎小球進球和出球小動脈收縮,腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降,以及對亨氏袢無作用,是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿葯的主要原因。

5 氯噻酮 -葯代動力學

  口服吸收不完全,主要與細胞內碳酸酐酶結合,而與血漿蛋白結合很少,嚴重貧血時與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結合增多。口服2小時起作用,達峰時間為2小時,作用持續時間為24~72小時。 T1/2為35~50小時,本葯半衰期和作用持續時間顯著長於其他噻嗪類藥物的原因,是由於本葯主要與紅細胞碳酸酐酶結合,故排泄和代謝均較慢。主要以原形從尿中排泄,部分在體內被代謝,由腎外途徑排泄,膽道不是主要的排泄途徑。

6 氯噻酮 -適應症

  1.水腫性疾病,排泄體內過多的鈉和水,減少細胞外液容量,消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水瀦留。
  2.高血壓 可單獨或與其他降壓藥聯合應用,主要用於治療原發性高血壓。
  3.中樞性或腎性尿崩症。
  4.腎石症 主要用於預防含鈣鹽成分形成的結石。

7 氯噻酮 -用法用量

  1.成人常用量 口服,①治療水腫性疾病,每日 25~100mg,或隔日100~200mg;或每日100~200mg,每周連服3日。也有每日劑量達400mg。當腎臟疾病腎小球濾過率低於每分鐘10ml時,用藥間歇應在24~48小時以上。②治療高血壓,每日25~100mg,1次服用或隔日1次,並依降壓效果調整劑量。與外用李氏葯貼、降壓申貼、懸壓貼等外用中藥貼聯合應用可以用較小劑量,每日12.5mg~25mg。
  2.小兒常用量 口服。按體重2mg/kg,每日1次,每周連服3日,並根據療效調整劑量。

8 氯噻酮 -不良反應

  大多數不良反應與劑量和療程有關。(1)水、電解質紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血症較易發生與噻嗪類利尿葯排鉀作用有關,長期缺鉀可損傷腎小管,嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化,以及引起嚴重快速性心率失常等異位心率。低氯性鹼中毒或低氯、低鉀性鹼中毒、噻嗪類特別是氫氧噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血症亦不罕見,導致中樞神經系統癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過率降低。上述水、電介質紊亂的臨床常見反應有口乾、煩渴、肌肉痙攣、噁心、嘔吐和極度疲乏無力等。(2)高糖血症。可使糖耐量降低,血糖升高,此可能與抑制胰島素釋放有關。(3)高尿酸血症。干擾腎小管排泄尿酸,少數可誘發痛風發作。由於通常無關節疼痛,故高尿酸血症易被忽視。(4)過敏反應,如皮疹、蕁麻疹等,但較為少見。(5)血白細胞減少或缺乏症、血小板減少性紫癜等亦少見。(6)其他,如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等,但較罕見。禁忌症

  無注意事項

  (1)交叉過敏:與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑製劑有交叉過敏。(2)對診斷的干擾:可致糖耐量減低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白濃度升高,血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。(3)下列情況慎用:①無尿或嚴重腎功能減退者(GRF<20ml/min),因本類藥效果差,應用大劑量時可致藥物蓄積,毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛風病史者;④嚴重肝功能損害者,水、電解質紊亂可誘發肝昏迷;⑤高鈣血症;⑥低鈉血症;⑦紅斑狼瘡,可加重病情或誘發活動;⑧胰腺炎; ⑨交感神經切除者(降壓作用加強);⑩有黃疸的嬰兒。(4)隨訪檢查:①血電解質;②血糖;③血尿酸;④血肌酐,尿素氮; ⑤血壓(5)應從最小有效劑量開始用藥,以減少副作用的發生,減少反射性腎素和醛固酮分泌。(6)有低鉀血症傾向的患者,應酌情補鉀或與保鉀利尿葯合用。每日用藥一次時,應在早晨用藥,以免夜間排尿次數增加,間歇用藥(非明日用藥)能減少電介質紊亂髮生的機會。孕婦及哺乳期婦女用藥時,應注意:因此藥物能通過胎盤屏障,對妊娠高血壓綜合征無預防作用,故孕婦使用應慎重,且哺乳期婦女不宜服用。老年患者用藥時較易發生低血壓、電解質紊亂和腎功能損害。

9 氯噻酮 -藥物相互作用

  (1)腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B(靜脈用藥),能降低葯的利尿作用,增加發生電解質紊亂的機會,尤其是低鉀血症。(2)非甾體類消炎鎮痛葯尤其是吲哚美辛,能降低本葯的利尿作用,與前者抑制前列腺素合成有關。(3)與擬交感胺類藥物合用,利尿作用減弱。(4)考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對本葯的吸收,故應在口服考來烯胺1小時前或4小時后服用本葯。(5)與多巴胺合用,利尿作用加強。(6)與降壓藥合用時,利尿降壓作用均加強。(與鈣拮抗劑合用時減弱)。(7)與抗痛風葯合用時,後者應調整劑量。(8)使抗凝葯作用減弱,主要是由於利尿后機體血漿容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供應改善,合成凝血因子增多。(9)降低降糖葯的作用(10)洋地黃類藥物、胺碘酮等與本葯合用時,應慎防因低鉀血症引起的副作用。(11)與鋰製劑合用,因本類藥物可減少腎臟對鋰的清除,增加鋰的腎毒性。(12)烏洛托品與本葯合用,其轉化為甲醛受抑制,療效下降。(13)增強非去極化肌松葯的作用,與血鉀下降有關。(14)與碳酸氫鈉合用,發生低氯性鹼中毒機會增加。
  藥物過量應儘早洗胃,給予支持、對症處理,並密切隨訪血壓、電解質和腎功能。
  貯藏 遮光,密封保存。

10 氯噻酮 -增加2010版中國藥典修訂增訂內容

  氯噻酮
  Lüsaitong
  Chlortalidone
  書頁號:2005年版二部-779
  [修訂] 按乾燥品計算,含C14H11ClN2O4S應為98.0%~102.0%。
  [刪去] 熔點項
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