1基本性質

【產品名稱】 熊果酸
熊果酸
【英文名稱】 Ursolic Acid
【英文別名】 3beta-Hydroxyurs-12-en-28-oic acid; (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid; (3beta,5xi,18alpha)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid; (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oate
【別 名】 烏索酸,烏蘇酸
【化 學 名】 3-Hydroxy-12-ursen-28-oic acid
【化學結構式】
熊果酸
【分 子 式】 C30H48O3
【分 子 量】 456.68
【C A S 號】 77-52-1
熔點

283-285 ºC
比旋光度

59 º (C=0.3, PYRIDINE)
水溶性

不溶
【來 源】 熊果酸以遊離形式或與糖結合成苷的形式分佈於約7 個科46個屬62種植物 。主要為木犀科植物女貞(Ligustrum lucidum Ait.)葉,杜鵑藥科植物熊果Actostaphylos uva-ursi(L.)Spreng,薔薇科植物枇杷Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl. 的葉,玄參科植物毛泡桐(Paulownia tomentosa(Thunb.)Steud.)葉,唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的全草,冬青科冬青屬鐵冬青(Ilex rotunda Thunb.)的葉等。
【規 格】 20%,25%,90%,95%,98%

2物理性質

熊果酸高含量為有光澤的稜柱狀(無水乙醇)或細毛樣針狀結晶(稀乙醇),低含量為棕黃色或黃綠色粉末,具特殊的氣味,是存在於天然植物中的一種五環三萜類化合物。熔點283~288℃. 比旋光度[α]D25 +67.5°(C=1,1mol/L氫氧化鉀醇溶液中)。在15℃時,乙醇(99%)1毫升可溶解10毫克,沸騰1毫升可溶解45毫克。尚易溶於甲醇,丙酮,吡啶,不溶於水和石油醚。
【檢測條件】
為了更好分離熊果酸和齊墩果酸,要採用國外著名公司的色譜柱,理由該公司在生產過程中總結所得。
採用安捷倫C18柱 ,以乙腈 :水 (體積比 93:7)溶液為流動相 ,用紫外檢測器於210nm處檢測.乙醇溶解,對照品溶解8-12mg/25m。
【生產工藝流程】
將粉碎過的枇杷葉或女貞葉用乙醇迴流提取,得到流浸膏狀提取物,回收乙醇,上述提取物用水充分洗滌后乾燥得到干浸膏,干浸膏用乙醇溶解后脫色,脫色液經回收乙醇后加水析出大量沉澱,調pH值至2-2.5,分離、收集沉澱物,並用水洗滌至中性,真空乾燥,得到主要成份為熊果酸的粗提物。

3藥理藥效

熊果酸是存在於天然植物中的一種三萜類化合物,具有鎮靜、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗潰瘍、降低血糖等多種生物學效應,熊果酸還具有明顯的抗氧化功能,因而被廣泛地用作醫藥和化妝品原料。
2 抗腫瘤作用
熊果酸還對多種致癌、促癌物有抵抗作用,研究發現熊果酸能明顯抑制HL-60細胞增殖,並誘導其凋亡;能使小鼠的巨噬細胞吞噬功能顯著提高,能抑制人舌鱗癌細胞株TSCCa 細胞增殖,對TSCCa細胞的半數生長的抑製劑量約為12.5 μmol·L-1,在24h內表現為一定的量效關係;原位雜交顯示熊果酸對TSCCa細胞的抑制作用與抑制核轉錄因子的原位表達有關。。體內試驗證明熊果酸可以明顯增強機體免疫功能。說明熊果酸的抗腫瘤作用廣泛,熊果酸極有可能成為低毒有效的新型抗癌藥物。
熊果酸對腫瘤形成生長各階段具有預防和抑制作用,抑制腫瘤形成生長以及誘導癌細胞分化作用。Li J等通過實驗及臨床試驗證明熊果酸能抗DNA突變、抑制癌變的啟動, 並且熊果酸能對抗致癌物如苯並芘,黃曲霉毒素Bl誘發基因突變。王鵬試驗對早期抗體(EBV-EA)活化試驗型來篩選皮膚癌促癌物的抑製劑,發現熊果酸對TPA誘導Raji細胞EBV-EA活化具有幾乎同維甲酸相同的抑制作用,並使Raji細胞的存活率更高;利用同位素標記的佛酯化合物3H-PDB2證明熊果酸不影響TPA與受體的結合,不是通過競爭TPA位點,而是有效地阻斷致癌物與受體結合后的環節發揮作用。Guevara等研究顯示熊果酸能使誘變劑所致的多染色質的微核紅細胞數減少76% 。 Ohigachi等研究結果顯示熊果酸對佛波酯(TPA)誘導 Raji細胞EBA—EA活化有抑制作用,其程度與維甲酸幾乎相同,Raji細胞存活率較經維甲酸處理組要 高,其機制是有效阻斷TPA與受體結合后的環節發 揮作用。H熊果酸ng等發現熊果酸能明顯抑制TPA對二甲基苯並蒽(DMBA)誘發的小鼠皮膚癌的促癌作用,其機制是TPA能誘導表皮鳥氨酸脫羧酶(ODC)活性增強,熊果酸能抑制上述環節,從而引起多胺枯竭, 生長受抑制,使細胞積聚在早期,並出現分化。
4 抗菌、抗炎及抗病毒
Tapondjou等通過醋酸扭體實驗和熱板法實驗證實,熊果酸和羥基熊果酸有類似的抗炎抑菌作用。熊果酸能分別抑制甲醯甲硫氨醯-亮氨醯-苯丙氨酸(fMLP)及花生四烯酸誘導的超氧化物的產生。 將熊果酸和fMLP加入細胞培養液中,熊果酸呈劑量依賴性抑制由fMLP誘導的45 ku蛋白酪氨酸磷酸化 。熊果酸還具有殺錐蟲活性,在2 g·L 的濃度下孵育2 h后,克氏錐蟲鞭毛體的活動被完全抑制 。
熊果酸能導致細胞生存能力下降。王鵬證明熊果酸誘導基因組DNA分裂表明其誘導細胞死亡的機理是通過細胞凋亡, 熊果酸能抑制人急性早幼粒白血病細胞(HL-60)的增殖,對HL-60細胞的半數生長的抑製劑量(IC50)為8.26 μm,並能誘導共發生凋亡。
6 對艾滋病病毒的抑制作用
人體免疫缺陷病毒 (HIV)是獲得性免疫缺陷綜合症(AIDS)的致病因子。田英等通過臨床試驗證明熊果酸對HIV-1蛋白酶活性有強的抑制作用,其50%抑制濃度(IC50)為8 μmol/L。HIV-1蛋白酶是一個同型二聚體酶,熊果酸可能是通過抑制HIV-1蛋白酶的二聚作用來抑制HIV-1蛋白酶的活性,從而抑制HIV蛋白酶發揮作用。
熊果酸及其丙二酸衍生物能夠抑制HIV-1蛋白酶,其(IC50)分別為8和 6μmol/L。
8 鎮靜、安定作用
熊果酸對中樞神經系統有明顯的安定與降溫作用

9 增強免疫功能作用

4臨床應用

李開泉等 研究發現UA在製備治療病毒性 肝炎藥物中不論單獨使用,還是與其他藥物配合使 用,只要製備成藥品或保健藥品均具有顯著治療 病毒性肝炎的作用。他們以齊墩果酸為對照,用 UA治療甲、乙型急性肝炎102例,劑量為102和 60 mg·d~,平均治療時間為21 d,治癒率為89.3% , 優於同期100例齊墩果酸對照組的療效(68% ,P< 0.01);臨床試驗證明,UA具有顯著而迅速降低谷 丙轉氨酶,消退黃疸,恢復肝功能的作用。服藥3周 后,對21例HBeAg陽性患者的轉陰率為61.9% ,對 21例HBsAg陽性患者的轉陰率為42.8% ,表明對乙型肝炎也有一定治療作用。另外譚仁祥等 研 究也證實了UA不但具有治療病毒性肝炎的作用, 它還具有抗抑鬱作用,並將含有UA的紫蘇提取物 作為治療抑鬱症的藥物。UA幾乎無不良反應,相 比西藥的抗抑鬱譜窄、毒副作用大,用藥后易複發和 誘發自殺傾向等有顯著優勢。以UA為主要成分的 女貞葉提取物製成的膠囊劑主要用於肝腎陰虛、陰 虛陽亢症所致的原發性高脂血症,是中國批准的二 類新葯 。

5發展方向

熊果酸能明顯抑制HL-60細胞增殖,可誘導其凋亡;能使小鼠的巨噬細胞吞噬功能顯著提高。體內試驗證明,熊果酸可以明顯增強機體免疫功能。

6研發進展

近年來發現熊果酸具有抗致癌、抗促癌、誘導F9畸胎瘤細胞分化和抗血管生成作用。研究發現:熊果酸能明顯抑制HL-60細胞增殖,可誘導其凋亡;能使小鼠的巨噬細胞吞噬功能顯著提高。體內試驗證明,熊果酸可以明顯增強機體免疫功能。說明熊果酸的抗腫瘤作用廣泛,極有可能成為低毒有效的新型抗癌藥物。

7毒理研究

熊果酸對精子有一定毒性作用,它能破壞膽間橋的肌動蛋白,打開橋鍵,產生共質體,抑制精子的形成, 利用這一作用有望開發成男性避孕藥。

8 用 途

本品可作為醫藥和化妝品原料、食品的乳化劑。

9 貯 藏

低溫乾燥遮光處。

10包裝

雙層塑料袋外加鋁泊或紙板桶.
上一篇[小說家]    下一篇 [新劍橋學派]

相關評論

同義詞:暫無同義詞