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獲得性弓形蟲病

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弓形蟲病是弓形蟲在人體內寄生而導致的寄生原蟲病,弓形蟲病可分為先天性和獲得性兩大類。先天性弓形蟲病是病原經母體胎盤傳播給胎兒所致,可造成孕婦流產、早產、死產,可引起胎兒畸形(最常見者為腦積水)或新生兒弓形蟲病(重者致死),也可導致兒童弱智。獲得性弓形蟲病主要是經口感染。一種途徑是吃了生的或不熟的含有弓形蟲包囊的肉類食品;另一種途徑是飼養寵物(主要是貓)或從事與家畜家禽密切接觸的職業,由於食入了弓形蟲卵囊或包囊而感染。

獲得性弓形蟲病獲得性弓形蟲病
弓形蟲病是弓形蟲在人體內寄生而導致的寄生原蟲病,弓形蟲病可分為先天性和獲得性兩大類。先天性弓形蟲病是病原經母體胎盤傳播給胎兒所致,可造成孕婦流產、早產、死產,可引起胎兒畸形(最常見者為腦積水)或新生兒弓形蟲病(重者致死),也可導致兒童弱智。獲得性弓形蟲病主要是經口感染。一種途徑是吃了生的或不熟的含有弓形蟲包囊的肉類食品;另一種途徑是飼養寵物(主要是貓)或從事與家畜家禽密切接觸的職業,由於食入了弓形蟲卵囊或包囊而感染。 

1 獲得性弓形蟲病 -癥狀體征

多數是無癥狀的帶蟲者,僅少數人發病。臨床表現複雜。獲得性弓形蟲病較先天性弓形蟲病的表現更為複雜。病情的嚴重性與機體的免疫功能是否健全有關。

1、免疫功能正常人的獲得性弓形蟲病 大多數病人無癥狀,有癥狀者約10%—20%,主要臨床表現有發熱,全身不適,夜間出汗,肌肉疼痛,咽痛,皮疹,肝、脾腫大,全身淋巴結腫大等。淋巴結腫大較為突出,除淺淋巴結腫大外,縱隔、腸系膜、腹膜后等深部淋巴結也可腫大,腹腔內淋巴結腫大時可伴有腹痛。腫大的淋巴結質硬,可伴有壓痛但不化膿。癥狀和體征一般持續1—3周消失。少數病程可達1年。個別病人可出現持續性高熱,單例視網膜脈絡膜炎,一過性肺炎,胸腔積液,肝炎,心包炎,心肌炎,吉蘭—巴雷綜合征,顱內佔位病變和腦膜腦炎等。

2、免疫功能缺陷病人的獲得性弓形蟲病 先天性和獲得性免疫功能缺陷患者感染弓形蟲的危險性極大,特別是潛在性感染的複發。在這種情況下獲得性弓形蟲病的淋巴結病變可不明顯,可能出現廣泛播散和迅速發生的致命性感染,表現為高熱、肺炎、皮疹、肝脾腫大、心肌炎、肌炎、丸炎。甚至引起腦弓形蟲病。典型的腦弓形蟲病以亞急性方式起病、有頭痛、偏癱、癲癇發作、視力障礙、神志不清,甚至昏迷,發熱與腦膜刺激征較少見。腦脊液檢查可見少數紅細胞,單核細胞輕度增多,蛋白稍增高,糖可完全正常,偶有降低。CT檢查顯示腦炎改變,也可呈現單個或多個對比度增強的佔位性病灶,直徑小於2cm,多發生於基底神經節。強化后呈環形或結節狀增強。

2 獲得性弓形蟲病 -病理生理

弓形蟲主要經消化道侵入人體。首先子孢子或滋養體侵入腸粘膜細胞並在其中繁殖,引起腸粘膜細胞破裂,滋養體經血流或淋巴播散,造成蟲血症,進一步侵犯各種組織器官,在組織細胞內迅速分裂增殖引起宿主細胞破壞,再侵犯臨近細胞,如此反覆,引起局部組織細胞壞死,形成壞死病灶和以單核細胞侵潤為主的急性炎症反應。

弓形蟲病變可見於人體任何器官。常見部位有淋巴結、眼、腦、心、肺、肝和肌肉,其中以淋巴結、眼和腦的病變最具特徵性。 淋巴結 是獲得性弓形蟲病最常侵犯的部位。其炎症反應具有特徵性,表現為高度的濾泡增生,生髮中心的邊緣細胞胞漿呈嗜酸性變,組織巨噬細胞不規則聚集。淋巴結中無典型肉芽腫形成。眼可產生單一或多發性壞死灶。有單核細胞、淋巴細胞和漿細胞侵潤。病灶中可查見滋養體或包囊。壞死性視網膜炎為最先病變,隨後可發生肉芽腫性脈絡膜炎、虹膜睫狀體炎、白內障和青光眼。 腦 可表現為局灶性或瀰漫性腦膜腦炎,伴有壞死和小神經膠質細胞結節。在壞死灶及壞死灶附近血管周圍有單核細胞、淋巴細胞和漿細胞侵潤,其周邊可查到弓形蟲。先天性弓形蟲腦病尚可見腦室周圍鈣化灶、大腦導水管周圍血管炎症、壞死和腦積水等。

3 獲得性弓形蟲病 -診斷檢查

實驗室檢查:
(一)病原體檢查 可取各種體液如腦脊液、痰液、胸腹水、骨髓等塗片,淋巴結印片及組織切片,用常規染色法或免疫細胞化學法檢測,可發現弓形蟲滋養體或包囊;也可將上述標本接種小鼠或組織培養法分離弓形蟲;近年來用核酸原位雜交或聚合酶反應(PCR)檢測弓形蟲DNA,可能有助弓形蟲感染的診斷。特別是應用PCR檢測腦脊液和羊水中弓形蟲DNA,分別對腦弓形蟲病和先天性弓形蟲病的診斷 有較大意義。

(二)免疫學檢查
1、以完整蟲體為抗原來檢測血清中的抗蟲體表膜的抗體 常用方法有:1Sabin—Fcldman染色試驗(SFDT);
2、直接凝集試驗(DAT);
3、間接熒光抗體試驗(IFA)。
檢測主要針對蟲體胞漿成份的抗體,常用方法有:
1、間接血凝試驗(IHA);
2、雙夾心ELISA法檢測特異性1gM(DS—1gM—ELISA;
3、雙夾心ELISA檢測特異性1gA(DS—1gA—ELISA);
4、補體結合試驗(CF)。
應用抗弓形蟲特異性抗體檢測血清或體液中的弓形蟲循環抗原(CAg)是近年廣泛應用的技術。弓形蟲循環抗原陽性是病原體存在的指標,可診斷人弓形蟲急性感染。 (三)其他 患者末梢血象,白細胞數可呈正常或輕度上升,其中淋巴細胞數和嗜酸粒細胞數可稍增高,可見異常淋巴細胞。弓形蟲腦膜炎患者腦脊液壓力多呈正常,外觀黃色,球蛋白試驗多呈陽性,細胞數稍增多,一般(100—300)×106/L,主要為單核細胞,葡萄糖含量正常或下降,蛋白含量增高,氯化物多正常。診斷 應綜合臨床表現,病原學和免疫學檢查進行診斷。對先天性畸形或艾滋病患者出現腦炎者,均應考慮本病的可能性,確診須有病原學或血清學證實。 

4 獲得性弓形蟲病 -治療方案

抗弓形蟲滋養體的治療已取得較可靠的療效,但對消滅弓形蟲的包囊則迄今尚未找到有效藥物。故近期療效較好,但複發者較多。
(一)抗弓形蟲治療的主要對象: 
1、免疫功能正常獲得性弓形蟲感染有重要器官受累者,如眼弓形蟲病、腦弓形蟲病;
2、免疫功能缺陷宿主的弓形急性和隱性感染
3、先天性弓形蟲病患兒;
4、血清學試驗從陰性轉為陽性的孕婦(弓形蟲的近期感染)。

(二)主要抗共性藥物有乙胺咪啶、磺胺嘧啶(或磺胺吡嗪、磺胺二甲嘧啶、復方磺胺嘧啶、復方磺胺甲惡)、螺旋黴素、克林黴素和阿奇霉、克那黴素、羅紅霉素等大環酯類抗生素,Atovaquone和Dopsone等。arprinocid、青嵩素及其衍生物、噴他脒(戊烷脒),氯喹絡酮類葯和5—氟尿嘧啶等藥物經體內和體外均發現有抗弓形蟲的作用。

(三)常用治療方案 主張採用誘導維持療法,即首先採用4—6周多種有效的抗弓形蟲藥物的大劑量聯合治療,以進行誘導強化治療,而後減少用藥種類和減小藥物劑量,進行抗弓形蟲藥物的長期維持治療。一般維持治療藥物的用量是誘導強化時藥物用量的1/2。

(四)孕婦的抗弓形蟲藥物治療 一旦確診為弓形蟲的近期感染,應儘早地進行抗弓形蟲治療。孕婦忌用乙胺嘧啶(乙方以防致畸),可用螺旋黴素,每日2—4g,4次分服,3周為1療程,間隔1周再重複治療。孕婦還可應用克林黴素每日600—900mg,亦可聯合用藥。 

5 獲得性弓形蟲病 -基本信息

疾病名稱 獲得性弓形蟲病

獲得性弓形蟲病獲得性弓形蟲病


疾病分類  感染科

治療方案
 抗弓形蟲滋養體的治療已取得較可靠的療效,但對消滅弓形蟲的包囊則迄今尚未找到有效藥物。故近期療效較好,但複發者較多。
(一)抗弓形蟲治療的主要對象: 
1、免疫功能正常獲得性弓形蟲感染有重要器官受累者,如眼弓形蟲病、腦弓形蟲病;
2、免疫功能缺陷宿主的弓形急性和隱性感染 
3、先天性弓形蟲病患兒; 
4、血清學試驗從陰性轉為陽性的孕婦(弓形蟲的近期感染)。
(二)主要抗共性藥物有乙胺咪啶、磺胺嘧啶(或磺胺吡嗪、磺胺二甲嘧啶、復方磺胺嘧啶、復方磺胺甲惡)、螺旋黴素、克林黴素和阿奇霉、克那黴素、羅紅霉素等大環酯類抗生素,Atovaquone和Dopsone等。arprinocid、青嵩素及其衍生物、噴他脒(戊烷脒),氯喹絡酮類葯和5—氟尿嘧啶等藥物經體內和體外均發現有抗弓形蟲的作用。
(三)常用治療方案 主張採用誘導維持療法,即首先採用4—6周多種有效的抗弓形蟲藥物的大劑量聯合治療,以進行誘導強化治療,而後減少用藥種類和減小藥物劑量,進行抗弓形蟲藥物的長期維持治療。一般維持治療藥物的用量是誘導強化時藥物用量的1/2。
(四)孕婦的抗弓形蟲藥物治療 一旦確診為弓形蟲的近期感染,應儘早地進行抗弓形蟲治療。孕婦忌用乙胺嘧啶(乙方以防致畸),可用螺旋黴素,每日2—4g,4次分服,3周為1療程,間隔1周再重複治療。孕婦還可應用克林黴素每日600—900mg,亦可聯合用藥。

疾病病因
(1)傳染源 人弓形蟲病的重要傳染源是動物,幾乎所有溫血動物都可傳染弓形蟲,一些鳥類和雞、鴨等也是弓形蟲的自然宿主。貓及貓科動物是弓形蟲的終末宿主,其糞便中含有大量卵囊,在傳播本病上具有重要意義。人只有經胎盤的傳播才具有傳染源的意義。
(2)傳播途徑 獲得性傳播 指人體由外界環境獲得的感染。主要因吃人含有卵囊或包囊的食物或水經消化道感染。如食人生或半生肉類,未消毒的乳汁或生蛋等及長期接觸生肉者,均易受到感染。也可因與貓、狗和兔等密切接觸而傳播。此外,在實驗室中弓形蟲可經過粘膜或的皮膚侵入人體。輸血或器官移植也可傳播弓形蟲病。
(3)人群易感性 人類普遍易感。胎兒和幼兒對弓形蟲的易感性比成人高。在免疫抑制或免疫缺陷的病人中易感染本病。
(4)流行特徵 該病流行呈全球性分佈,但多為隱性感染或原蟲攜帶者。中國各地近年調查,其感染率在0.1%—47.3%不等,農村感染率高於城鎮,成人高於兒童。動物飼養者、屠宰工人、肉類加工廠和剝製動物毛皮的工人、獸醫等人群弓形蟲感染率較高。

6 獲得性弓形蟲病 -疾病概述

弓形蟲病是弓形蟲在人體內寄生而導致的寄生原蟲病,弓形蟲病可分為先天性和獲得性兩大類。先天性弓形蟲病是病原經母體胎盤傳播給胎兒所致,可造成孕婦流產、早產、死產,可引起胎兒畸形(最常見者為腦積水)或新生兒弓形蟲病(重者致死),也可導致兒童弱智。獲得性弓形蟲病主要是經口感染。一種途徑是吃了生的或不熟的含有弓形蟲包囊的肉類食品;另一種途徑是飼養寵物(主要是貓)或從事與家畜家禽密切接觸的職業,由於食入了弓形蟲卵囊或包囊而感染。
弓形蟲可侵入人體的各種組織和器官,臨床表現較為複雜,可表現為腦炎、肺炎、心肌炎、肝炎、胸膜炎、淋巴結炎、內眼疾病等多種病症。獲得性弓形蟲病最常見的臨床類型是弓形蟲腦炎、淋巴結炎、視網膜脈絡膜炎和發生在免疫功能低下病人的機會性感染。
在實驗室檢查中,主要是依靠免疫學檢查弓形蟲抗原或抗體。傳統的抗弓形蟲藥物是磺胺嘧啶和乙胺嘧啶,現也可採用螺旋黴素、克林黴素、阿齊黴素等藥物治療。

7 獲得性弓形蟲病 -疾病描述

弓形蟲病是由剛地弓形蟲引起的人獸共患病。通過先天興和獲得性兩種途徑傳播給人,人感染后多呈隱性感染,在免疫功能地下的宿主,弓形蟲可引起中樞神經系統損害和全身性播散感染。先天感染致胎兒畸形,且病死率高。

8 獲得性弓形蟲病 -癥狀體征

多數是無癥狀的帶蟲者,僅少數人發病。臨床表現複雜。獲得性弓形蟲病較先天性弓形蟲病的表現更為複雜。病情的嚴重性與機體的免疫功能是否健全有關。

獲得性弓形蟲病獲得性弓形蟲病

1、免疫功能正常人的獲得性弓形蟲病 大多數病人無癥狀,有癥狀者約10%—20%,主要臨床表現有發熱,全身不適,夜間出汗,肌肉疼痛,咽痛,皮疹,肝、脾腫大,全身淋巴結腫大等。淋巴結腫大較為突出,除淺淋巴結腫大外,縱隔、腸系膜、腹膜后等深部淋巴結也可腫大,腹腔內淋巴結腫大時可伴有腹痛。腫大的淋巴結質硬,可伴有壓痛但不化膿。癥狀和體征一般持續1—3周消失。少數病程可達1年。個別病人可出現持續性高熱,單例視網膜脈絡膜炎,一過性肺炎,胸腔積液,肝炎,心包炎,心肌炎,吉蘭—巴雷綜合征,顱內佔位病變和腦膜腦炎等。 
2、免疫功能缺陷病人的獲得性弓形蟲病 先天性和獲得性免疫功能缺陷患者感染弓形蟲的危險性極大,特別是潛在性感染的複發。在這種情況下獲得性弓形蟲病的淋巴結病變可不明顯,可能出現廣泛播散和迅速發生的致命性感染,表現為高熱、肺炎、皮疹、肝脾腫大、心肌炎、肌炎、丸炎。甚至引起腦弓形蟲病。典型的腦弓形蟲病以亞急性方式起病、有頭痛、偏癱、癲癇發作、視力障礙、神志不清,甚至昏迷,發熱與腦膜刺激征較少見。腦脊液檢查可見少數紅細胞,單核細胞輕度增多,蛋白稍增高,糖可完全正常,偶有降低。CT檢查顯示腦炎改變,也可呈現單個或多個對比度增強的佔位性病灶,直徑小於2cm,多發生於基底神經節。強化后呈環形或結節狀增強。

9 獲得性弓形蟲病 -病理生理

弓形蟲主要經消化道侵入人體。首先子孢子或滋養體侵入腸粘膜細胞並在其中繁殖,引起腸粘膜細胞破裂,滋養體經血流或淋巴播散,造成蟲血症,進一步侵犯各種組織器官,在組織細胞內迅速分裂增殖引起宿主細胞破壞,再侵犯臨近細胞,如此反覆,引起局部組織細胞壞死,形成壞死病灶和以單核細胞侵潤為主的急性炎症反應。
弓形蟲病變可見於人體任何器官。常見部位有淋巴結、眼、腦、心、肺、肝和肌肉,其中以淋巴結、眼和腦的病變最具特徵性。 淋巴結 是獲得性弓形蟲病最常侵犯的部位。其炎症反應具有特徵性,表現為高度的濾泡增生,生髮中心的邊緣細胞胞漿呈嗜酸性變,組織巨噬細胞不規則聚集。淋巴結中無典型肉芽腫形成。眼可產生單一或多發性壞死灶。有單核細胞、淋巴細胞和漿細胞侵潤。病灶中可查見滋養體或包囊。壞死性視網膜炎為最先病變,隨後可發生肉芽腫性脈絡膜炎、虹膜睫狀體炎、白內障和青光眼。 腦 可表現為局灶性或瀰漫性腦膜腦炎,伴有壞死和小神經膠質細胞結節。在壞死灶及壞死灶附近血管周圍有單核細胞、淋巴細胞和漿細胞侵潤,其周邊可查到弓形蟲。先天性弓形蟲腦病尚可見腦室周圍鈣化灶、大腦導水管周圍血管炎症、壞死和腦積水等。

10 獲得性弓形蟲病 -診斷檢查

實驗室檢查:
(一)病原體檢查 可取各種體液如腦脊液、痰液、胸腹水、骨髓等塗片,淋巴結印片及組織切片,用常規染色法或免疫細胞化學法檢測,可發現弓形蟲滋養體或包囊;也可將上述標本接種小鼠或組織培養法分離弓形蟲;近年來用核酸原位雜交或聚合酶反應(PCR)檢測弓形蟲DNA,可能有助弓形蟲感染的診斷。特別是應用PCR檢測腦脊液和羊水中弓形蟲DNA,分別對腦弓形蟲病和先天性弓形蟲病的診斷 有較大意義。
(二)免疫學檢查

獲得性弓形蟲病獲得性弓形蟲病

1、以完整蟲體為抗原來檢測血清中的抗蟲體表膜的抗體 常用方法有:1Sabin—Fcldman染色試驗(SFDT);
2、直接凝集試驗(DAT);
3、間接熒光抗體試驗(IFA)。
檢測主要針對蟲體胞漿成份的抗體,常用方法有:
1、間接血凝試驗(IHA);
2、雙夾心ELISA法檢測特異性1gM(DS—1gM—ELISA;
3、雙夾心ELISA檢測特異性1gA(DS—1gA—ELISA);
4、補體結合試驗(CF)。
應用抗弓形蟲特異性抗體檢測血清或體液中的弓形蟲循環抗原(CAg)是近年廣泛應用的技術。弓形蟲循環抗原陽性是病原體存在的指標,可診斷人弓形蟲急性感染。 (三)其他 患者末梢血象,白細胞數可呈正常或輕度上升,其中淋巴細胞數和嗜酸粒細胞數可稍增高,可見異常淋巴細胞。弓形蟲腦膜炎患者腦脊液壓力多呈正常,外觀黃色,球蛋白試驗多呈陽性,細胞數稍增多,一般(100—300)×106/L,主要為單核細胞,葡萄糖含量正常或下降,蛋白含量增高,氯化物多正常。診斷 應綜合臨床表現,病原學和免疫學檢查進行診斷。對先天性畸形或艾滋病患者出現腦炎者,均應考慮本病的可能性,確診須有病原學或血清學證實。

11 獲得性弓形蟲病 -用藥安全

1、易感人群:動物飼養員、屠宰聲工作人員以及醫務人員等較易感染。新感染的孕婦,其胎兒感染率較高。免疫功能低下者如接受免疫抑制治療者、腫瘤、器官移植和艾滋病等患者易感染本病,且多呈顯性感染。
2、控制傳染源:妊娠婦女應作血清學檢查。妊娠初期感染本病者應作人工流產,中、後期感染者應予治療。器官移植者血清抗體陽性者亦不宜使用。勿與貓狗等密切接觸,防止貓糞污染食物、飲用水和飼料。不吃生的或不熟的肉類和生乳、生蛋等。加強衛生宣教、搞好環境衛生和個人衛生。
3、嚴重先天性感染預后多惡劣,成人免疫功能缺損(如有艾滋病、惡性腫瘤、器官移植等),弓形蟲病易呈全身播散性、預后亦差。單純淋巴結腫大型預后良好,眼部弓形蟲病常反覆反應。  

12 獲得性弓形蟲病 -保健貼士

1、易感人群:動物飼養員、屠宰聲工作人員以及醫務人員等較易感染。新感染的孕婦,其胎兒感染率較高。免疫功能低下者如接受免疫抑制治療者、腫瘤、器官移植和艾滋病等患者易感染本病,且多呈顯性感染。

2、控制傳染源:妊娠婦女應作血清學檢查。妊娠初期感染本病者應作人工流產,中、後期感染者應予治療。器官移植者血清抗體陽性者亦不宜使用。勿與貓狗等密切接觸,防止貓糞污染食物、飲用水和飼料。不吃生的或不熟的肉類和生乳、生蛋等。加強衛生宣教、搞好環境衛生和個人衛生。

3、嚴重先天性感染預后多惡劣,成人免疫功能缺損(如有艾滋病、惡性腫瘤、器官移植等),弓形蟲病易呈全身播散性、預后亦差。單純淋巴結腫大型預后良好,眼部弓形蟲病常反覆反應。

13 獲得性弓形蟲病 -參考資料

[1] 用藥安全網 http://www.yongyao.net/jbhtml/hdxgxcb.htm

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