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1 環狀多肽 -物質簡介

2 環狀多肽 - 肽

      兩個或兩個以上氨基通過肽鍵共價連接形成的聚合物。是氨基酸通過肽鍵相連的化合物,蛋白質不完全水解的產物也是肽。肽按其組成的氨基酸數目為2個、3個和4個等不同而分別稱為二肽、三肽和四肽等,一般含10個以下氨基酸組成的稱寡肽(oligopeptide),由10個以上氨基酸組成的稱多肽(polypeptide),它們都簡稱為肽。肽鏈中的氨基酸已不是遊離的氨基酸分子,因為其氨基和羧基在生成肽鍵中都被結合掉了,因此多肽和蛋白質分子中的氨基酸均稱為氨基酸殘基(aminoacidresidue)。

     多肽有開鏈肽和環狀肽。在人體內主要是開鏈肽。開鏈肽具有一個遊離的氨基末端和一個遊離的羧基末端,分別保留有遊離的α-氨基和α-羧基,故又稱為多肽鏈的N端(氨基端)和C端(羧基端),書寫時一般將N端寫在分子的左邊,並用(H)表示,並以此開始對多肽分子中的氨基酸殘基依次編號,而將肽鏈的C端寫在分子的右邊,並用(OH)來表示。目前已有約20萬種多肽和蛋白質分子中的肽段的氨基酸組成和排列順序被測定了出來,其中不少是與醫學關係密切的多肽,分別具有重要的生理功能或藥理作用。

3 環狀多肽 -相關應用

4 環狀多肽 -抗環狀胍氨酸多肽抗體

       1998年Schellekens和Girbal-Neuhause分別根據filaggrin的cDNA序列合成多肽證實瓜氨酸殘基是類風濕關節炎特異的抗filaggrin抗體識別表位的必需組成。通過對基因文庫中各個序列號的filaggrin氨基酸序列進行分析,合成含有精氨酸、長度在20個氨基酸殘基左右的肽鏈,同時對應合成一條以瓜氨酸替代精氨酸的相同序列的肽鏈。肽鏈分別與純化的AFA抗體、RA血清反應,只有含瓜氨酸的肽鏈才能被RA血清和AFA抗體特異性識別;瓜氨酸肽鏈能抑制RA血清與filaggrin的反應;經過親和層析所得RA抗瓜氨酸抗體能特異地與大鼠中段食道冰凍切片及人頰粘膜細胞核周因子反應。以上試驗顯示瓜氨酸是RA血清抗filaggrin相關抗體識別的主要組成性抗原決定簇成分。抗環狀胍氨酸多肽抗體(CCP)是環狀聚絲蛋白的多肽片段,是以IgG型為主的抗體。

  2000年,Schellekens將一條由19個氨基酸殘基組成的瓜氨酸肽鏈中的兩個絲氨酸替換為半胱氨酸,形成與β-轉角具有相似結構的二硫鍵,合成環瓜氨酸肽(cycliccitrullinatedpeptide,CCP)。採用環瓜氨酸肽為抗原用ELISA法檢測類風濕關節炎的抗環瓜氨酸肽抗體(anti-CCP),敏感性和特異性均較用直鏈線性瓜氨酸肽為抗原有明顯提高。發現其對RA具有很好的敏感性和特異性,可視為RA新的血清標誌物。因此人們對RA的特異性自身抗體有了新的認識。
  有學者經過對數百例發病一年以內的RA病人進行1-6年的隨訪發現,anti-CCP可以在類風濕關節炎早期出現。通過對疾病活動評分(DAS)、健康評估問卷(HAQ)以及影像學評分的連續觀察,Anti-CCP陽性的RA病人骨破壞較抗體陰性者嚴重。可見anti-CCP對於RA的早期診斷和預后評估都很有意義。
  臨床意義:根據研究,抗環瓜氨酸抗體在類風濕性關節炎的敏感度有75-87.6%,並不比類風濕因子差,而其特異度更可達到89-99%,較類風濕因子的特異度67-81.7%高得多,且在70%的發病一年內類風濕性關節炎病人血清中可檢測到抗環瓜氨酸抗體的存在,同時抗環瓜氨酸抗體陽性也可以用來預測嚴重破壞的類風濕性關節炎,因此抗環瓜氨酸抗體對於類風濕性關節炎的早期確定診斷及預後評估是極有幫助的。
  環瓜氨酸肽能通過人工大量合成高純度成品,可以滿足各種試驗要求,抗環瓜氨酸肽抗體用ELISA法檢測,實驗結果更客觀準確,易於質控,加之Anti-CCP具有APF、AKA一樣的早期診斷RA、評估病情及預后的價值。因此,anti-CCP是目前全面推廣應用的對RA早期診斷的一個自身抗體。未來可能取代現今通用的類風濕因子。
  土耳其伊斯坦布爾大學kasapcopur等報告,與成人類風濕性關節炎(RA)不同,幼年型特發性關節炎(JIA)患者血清抗環瓜氨酸肽(CCP)抗體檢出率很低。研究人員對122例JIA患兒和27例成人RA患者進行了抗CCP抗體檢測。結果顯示,僅3例多關節JIA患兒為抗CCP抗體陽性,且這些患兒都為女孩,都有腐蝕性關節病變,類風濕因子(RF)也都為陽性;成人RA患者的抗CCP抗體陽性率則高達70%。
  比利時根特大學醫院DeRycke等的一項研究顯示,血清抗環瓜氨酸肽(CCP)抗體診斷類風濕性關節炎(RA)的敏感性高於類風濕因子(RF)。研究人員對315例關節炎患者的血清進行了檢測,以評估RA相關性抗體(RF和抗CCP抗體)對RA的診斷價值。結果顯示,在設定特異性為98.5%的條件下,RF和3種抗CCP抗體(抗pepA抗體、抗pepB抗體和抗CCP2抗體)的敏感性分別為12.8%、63.6%、54.2%和73.7%。此外,研究人員又在另180例病程較長的RA患者中,對RA相關性抗體與影像學進展和關節外表現之間的相關性進行了評估。結果顯示,RA相關性抗體有助於預測影像學進展情況,抗體陽性者的進展率顯著快於陰性者;關節外表現僅與RF相關,而與抗CCP抗體無關。在RA的診斷中,雖然抗CCP抗體的敏感性高於RF,但RF在預測影像學進展和關節外表現中的價值同樣不容忽略。

5 環狀多肽 -參考資料

http://baike.baidu.com/view/15155.html

http://baike.baidu.com/view/586906.html

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