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甲胎蛋白是一種糖蛋白,英文縮寫AFP。正常情況下,這種蛋白主要來自胚胎的肝細胞,胎兒出生約兩周后甲胎蛋白從血液中消失,因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克/升。

1 甲胎蛋白 -指標

甲胎蛋白甲胎蛋白

名稱:甲胎蛋白

別名:甲種胎兒球蛋白

試驗;AFP 

定性:雙向對流瓊脂擴散法 陰性

定量:反向被動血凝法 <25μg/L (<25ng/ml)

放射免疫法

胎兒峰值(前3個月)2~4g/L (200~400mg/dl)

1歲 <30μg/L (<30ng/ml)

成人 <40μg/L (<40ng/ml)

均值2.6±1.6μg/L (2.6±1.6ng/ml

2 甲胎蛋白 -基本簡介

甲胎蛋白甲胎蛋白

甲胎蛋白是一種蛋白質,是胎兒時期產生的蛋白,分為許多種,診斷肝癌的是甲類,所以稱為甲胎蛋白。

甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP):正常成人血清中含量為5.8μg/L以下,男性略高於女性。AFP由卵黃囊及胚胎肝臟產生,在妊娠5個月時達高峰,出生時下降。胎兒出生后1年,血清AFP應降至正常成人水平。AFP是原發性肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標誌,血清AFP測定結果大於500μg/L以上,或含量有不斷增高者,更應高度警惕。 

甲胎蛋白在產婦羊水或母體血漿中AFP可用於胎兒產前監測。如在神經管缺損、脊柱裂、無腦兒等時,AFP可由開放的神經管進入羊水而導致其在羊水中含量顯著升高。胎兒在宮腔內死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可經羊水部分進入母體血循環。在85%脊柱裂及無腦兒的母體,血漿AFP在妊娠16-18周可見升高而有診斷價值,但必須與臨床經驗結合,以免出現假陽性的錯誤。

在成人,AFP可以在大約80%的肝癌患者血清中升高,在生殖細胞腫瘤出現AFP陽性率為50%。在其它腸胃管腫瘤如胰腺癌或肺癌及肝硬化等患者亦可出現不同程度的升高。

但當肝細胞發生癌變時,卻又恢復了產生這種蛋白質的功能,而且隨著病情惡化它在血清中的含量會急劇增加,甲胎蛋白就成了診斷原發性肝癌的一個特異性臨床指標。

 肝癌檢測指標甲胎蛋白是一種特殊的蛋白質,我們正常人體內的甲胎蛋白含量不會超過20微克,肝炎患者的甲胎蛋白含量在50一100多微克。

3 甲胎蛋白 -陽性原因

甲胎蛋白甲胎蛋白

甲胎蛋白是肝癌的特異性標誌,但血清甲胎蛋白陽性未必都是肝癌。什麼情況甲胎蛋白會出現陽性呢?

甲胎蛋白由新生的幼稚肝細胞分泌,胎兒的肝細胞沒有發育(分化)完全,分泌的甲胎蛋白量很大,所以孕婦的甲胎蛋白會陽性。肝癌是尚未分化的肝細胞,當然能大量分泌甲胎蛋白。

孕婦在分娩1年後體內的甲胎蛋白就會恢復正常,正常值為每升血內甲胎蛋白含量不超過20微克,如果甲胎蛋白升高到每升血400微克以上,那麼患肝癌的機率就很大了,這時還要進行超聲波檢查,因為有30%~40%肝癌患者的甲胎蛋白不會升高,所以需要進行綜合檢查。

雙胎孕期甲胎蛋白值比單胎高一些,所測350ng/ml在正常範圍,高於正常值三倍以上才有臨床意義。單胎妊娠有參考值:孕21周均值82.3,3 倍值246.9,雙胎應大於493以上才有意義。目前用測甲胎蛋白值來篩查神經管畸形,孕21周以後一般不做這項檢查。可用B超監測神經管畸形的。

哪些情況下血液中的AFP含量會增加
(1)肝細胞再生時期,AFP在血液中呈陽性,急、慢性肝炎、肝硬化時會有肝細胞再生,因而AFP在血液中的濃度升高。

(2)某些胚胎癌、生殖細胞瘤、某些消化道癌症等,血液中的AFP也有不同程度升高。

(3)妊娠婦女的AFP可有不同程度的升高。

(4)最值得注意的是肝癌,其血液中的AFP可明顯增高,並且是持久性的升高。這是由於肝癌的癌細胞能合成或分泌較多的AFP釋放入血的緣故。正因為如此,醫生們就把檢測人體血液中的AFP作為診斷肝癌的重要依據,並把AFP稱為「肝癌標誌物」。檢測AFP是診斷肝癌的一種簡便、靈敏、快捷的方法,現認為它在發現早期肝癌方面有獨一無二的價值,用AFP診斷肝癌的「專一性」僅次於病理學檢查。

4 甲胎蛋白 -檢測方法

甲胎蛋白甲胎蛋白

檢測甲胎蛋白的方法有好幾種,放射免疫法測得的甲胎蛋白大於500微克/升、且持續4周者,或甲胎蛋白在200~500微克/升、持續8周者,在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素如急、慢性肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤、消化道癌症后,需再結合定位檢查,如B超、CT、磁共振(MRI)和肝血管造影等即可作出診斷。不過,正常懷孕的婦女、少數肝炎和肝硬化、生殖腺惡性腫瘤等情況下甲胎蛋白也會升高,但升高的幅度不如肝癌那樣高。肝硬化病人血清甲胎蛋白濃度多在25~200微克/升之間,一般在2 個月內隨病情的好轉而下降,多數不會超過2個月;同時伴有轉氨酶升高,當轉氨酶下降后甲胎蛋白也隨之下降,血清甲胎蛋白濃度常與轉氨酶呈平行關係。如果甲胎蛋白濃度在 500 微克/升以上,雖有轉氨酶升高,但肝癌的可能性大,轉氨酶下降或穩定,而甲胎蛋白上升,也應高度懷疑肝癌。

甲胎蛋白在肝癌出現癥狀之前的8個月就已經升高,此時大多數肝癌病人仍無明顯癥狀,腫瘤也較小,這部分患者經過手術治療后,預后可得到明顯改善,故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人應半年檢測一次。

過去一直認為是診斷原發性肝癌的特異性腫瘤標誌物,具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。近年大量的臨床卻發現,部分肝硬化病人會長期出現AFP達到上千,但多年都沒有肝癌的跡象;同時發現約20%的晚期肝癌病人,直至病故前,AFP仍不超過10。

如果要想確定是否患有肝癌,還必須配合做以下檢查:
1.肝功能檢查:肝癌患者應作肝功能檢查,多數正常,伴有肝硬化時可出現肝功能損傷,部份患者血清谷丙轉氨酶高,肝癌造成肝功能損害僅見於晚期病人。

2. 甲胎蛋白(AFP):是診斷原發性肝癌的特異性腫瘤標誌物,具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。目前常用酶標法、酶標電泳法、放射免疫法檢測。一般認為:定性法陽性或定量>400毫微克/毫升、>200毫微克/毫升,持續8周,而谷丙轉氨酶(SGPT)正常,並排除妊娠和生殖腺胚胎瘤,原發性肝癌的診斷確立。特別應用在早期亞臨床肝癌的診斷並及時手術可大大提高患者的存活率。對肝癌手術、化療、中西醫結合治療、放療等療效及預后判斷、動態測定血清甲胎蛋白有其重要的臨床價值。

3.血清鐵蛋白(SF):是原發性肝癌的第二血清學標誌物。

4:血清測定
(1)鹼性磷酸酶(AKP )(2)r一谷氨醯轉肽酶(r –GT)(3)同工酶
還有很多如:超聲波檢查、CT檢查、核磁共振

5 甲胎蛋白 -臨床發現

甲胎蛋白--臨床甲胎蛋白--臨床

甲胎蛋白(AFP):過去一直認為是診斷原發性肝癌的特異性腫瘤標誌物,具有確立診斷、早期診斷、鑒別診斷的作用。目前常用酶標法、酶標電泳法、放射免疫法檢測。過去一般認為:定性法陽性或定量>400毫微克/毫升、>200毫微克/毫升,持續8周,而谷丙轉氨酶(SGPT)正常,並排除妊娠和生殖腺胚胎瘤,原發性肝癌的診斷確立。特別應用在早期亞臨床肝癌的診斷並及時手術可大大提高患者的存活率。對肝癌手術、化療、中西醫結合治療、放療等療效及預后判斷、動態測定血清甲胎蛋白有其重要的臨床價值。

由於科學技術的進步,尤其是B超、CT、核磁共振的出現,近年大量的臨床卻發現,部分肝硬化病人會長期出現AFP達到上千,但多年都沒有肝癌的跡象;同時發現約20%的晚期肝癌病人,直至病故前,AFP仍不超過10。所以,AFP在臨床中現在只作為一種參考值,在臨床中,若經B超發現肝部有佔位,且AFP又是陽性,這時肝癌可以確立,但若經核磁共振或加強CT診斷為肝癌者,儘管AFP陰性,肝癌的診斷也確立。

那麼,臨床治療中AFP是否可作為一個判斷療效的依據呢?臨床中發現,手術切除肝腫瘤前AFP超高者,手術切除后都會明顯降低,甚至降為陰性,部分病人介入后AFP也會相應下降,由此可見,在治療中AFP下降,可以認定為前期治療有效。但無論如何治療,大多數患者的AFP都不可能轉為陰性,這也許與肝損傷有一定關係。臨床上也有些病人腫瘤縮小了,AFP仍在增加;有些病人腫瘤增大了,但AFP又在降低。臨床上,AFP過萬仍不能說明病情特別重或惡性程度特別高,AFP很低甚至於陰性,也不能說明病情不重,在大量的臨床中發現,肝癌病人中的AFP並沒有固定的規律性,大多數AFP陽性的病人在治療中,AFP仍只能保持在一定的範圍內,幾乎不能轉陰。

影響AFP數值的另一個因素就是操作人員的技術差異或粗心,患者幾天前在廣州某大醫院檢查AFP達到7萬多,但在沒經任何治療的情況下,幾天後回到惠州醫院複查,AFP僅1萬,家屬問,為什麼才幾天,也沒做任何治療,AFP數值會有如此大的差異?去年也接一位福建的患者諮詢,病人在本地小醫院CT檢查為肝血管瘤,AFP陰性,但病人迅速消瘦且乏力,筆者分析認為肝癌可能性很大,要求病人到省一級大醫院複查,病人第二天就趕到省腫瘤醫院,第三天CT複查為晚期肝癌,AFP超過一萬。不得不承認,有些人是很粗心的,昨天我就接一位家屬的電子郵件,附件中掃描了半個月前同一天在同一家醫院檢查的CT報告單和B超報告單,CT報告中說肝左葉有一個8cm大小的腫瘤,而B超卻說肝右葉有一個10cm大小的腫瘤。由於B超和CT技術上的誤差和醫生檢查時的操作誤差,大小尺寸出現2cm誤差屬正常現象,但出現左右肝葉的誤差就鬧笑話了。了解化驗操作的人都知道,在滴定中,有時多滴一兩滴少滴一兩滴,若不是相當注意和經驗豐富,往往看不出什麼誤差,但計數時誤差就大了,由此可見,目前臨床上AFP就只能作為醫生診斷時的一個普通參考值,並不是相當重要。治療過程中AFP出現100-200的數值誤差也屬正常現象,並不能說明病情又起什麼變化,臨床檢驗療效,應與CT或B超檢查腫瘤的大小變化為準。

6 甲胎蛋白 -定量分析

甲胎蛋白分析甲胎蛋白分析

AFP是血清中一種α球蛋白,分子量68000,從妊娠6周開始由卵黃囊和胎兒肝產生,13周達到高峰,胎兒出生后3個月至第二年逐漸降至成人水平並保持終身。主要起免疫抑制作用。它不僅是胎兒宮內發育狀態的重要監測指標,同時又是腫瘤組織產生的腫瘤標誌物之一,因此在圍產保健和腫瘤診治方面有重要作用,並已列常規檢查。AFP放免定量克服了普通的AFP定性的使用局限性和單一片面性,以確切的數值形式,表達血液中AFP實際水平,客觀反映機體變化狀態,對病情的診斷、發展、轉歸做出可靠的動態觀察。

一、AFP在胎兒血中濃度很大,羊水中濃度比胎兒血低100倍,隨著胎兒血AFP濃度的波動,羊水中AFP濃度也波動,因此可測定羊水和母體血中的AFP濃度來判斷胎兒發育有無重大異常。

臨床意義:
1、異常妊娠,血AFP定量鑒別正常妊娠和絨癌,後者血清AFP不升高與非妊娠婦女無異。

2、先兆流產,部分妊娠初、中期先兆流產孕婦血清AFP值比正常孕婦低,稽留流產和自然流產孕婦血AFP值增高。

3、有胎塊的葡萄胎,胎盤、羊水疾病可使AFP含量增高。

4、高危妊娠,母兒血型不合,糖尿病孕婦血清AFP增高。

5、無腦兒、多胎、低體重母血AFP增高。

6、先天性開放性神經管畸形的胎兒,母血、羊水中AFP含量異常增高,10~16周孕婦血清AFP比正常高10倍,可診斷開放性神經管缺損,其預價值99.96%。

7、死胎、胎兒窒息、胎兒低氧症,母血AFP增高,孕婦血清AFP>800ng/ml預示胎兒處於危境或死亡,>1075ng/ml后見流出死胎塊,孕15周當母血AFP含量≤10ng/ml預示胎兒危險,如≤5ng/ml有30%胎兒未存活。

8、先天性食管、十二指腸、膽道閉鎖,先天性皮膚缺損,腎發育不全,染色體異常母血或羊水AFP增高,檢查宜在分娩前30周進行,由於診斷可靠,可及時中止妊娠。

二、成人血中AFP由肝細胞產生,含量極微,AFP放免分析對肝細胞癌的早期診斷,鑒別診斷,流行病學調查和理論研究都很有價值。

1、AFP重新升高對肝細胞癌診斷的陽性率在70~90%,肝癌高發區AFP>200ng/ml持續8周以上或者臨床上AFP濃度達300~500ng/ml,經2~4周複查不下降或上升對原發肝癌的診斷比較肯定。

2、AFP動態變化與病情有一定關係,AFP高預后不好,手術切除后2個月AFP應降至正常,不降低或降而復升提示手術效果欠佳或複發,同時又可作放、化療效果和評價。

3、急慢性肝炎,肝炎后肝硬化,也有10%~50%的患者有一過性低水平升高。

4、AFP與CEA(癌胚抗原)配合使用,鑒別原發性肝癌和繼發性肝癌。AFP明顯升高,CEA正常或者略高,提示原發肝癌可能性大。CEA升高而AFP正常或升高幅度不大,則考慮為繼發。

5、睾丸、卵巢、腹膜、惡性畸胎瘤以及其他消化道腫瘤AFP可以升高。

7 甲胎蛋白 -臨床意義

甲胎蛋白甲胎蛋白

甲胎蛋白檢測,是臨床常用的檢查項目。甲胎蛋白是一種早期的人胎血漿蛋白。一般在妊娠5-7周由胎兒的肝臟合成,22周的孕婦血液中AFP含量最高,直到分娩后才恢復到正常的範圍。

甲胎蛋白是一種非細胞毒性免疫抑制因子。據報道,如病人的血液中AFP濃度高於30ng/ml時,則人體的免疫功能將出現典型的抑制作用。比如肝癌患者,AFP常常明顯升高。在胎兒血漿中,成熟淋巴細胞對PHA的免疫應答受到抑制與血漿中出現一定量的AFP有關,AFP主要是抑制細胞毒性T細胞的增殖,從而抑制PHA的淋巴細胞轉化。

甲胎蛋白能抑制淋巴細胞對各種刺激的免疫應答反應,其作用機理可能是AFP可抑制T細胞的功能,使T細胞不表達任何免疫活性;對鼠AFP的實驗研究發現,在鼠T細胞的表面有AFP結合位點,鼠AFP可抑制鼠脾空斑狀細胞的早期和晚期IgM、IgG和IgA與綿羊紅細胞的免疫反應,底濃度的AFP尚可抑制晚期IgG和IgA的免疫反應;體外實驗也證實AFP具有抑制T細胞增殖功能。妊娠期,AFP能抑制母體的免疫系統對胎兒和胎盤中來自父方的組織相容性抗原的識別,還可抑制母體淋巴細胞通過胎盤在胎兒體內引起的抗宿主反應,使胎兒不被母體免疫系統所排斥。

甲胎蛋白目前在臨床上主要用於預測胎兒質量問題。羊水中AFP濃度應隨著妊娠的發展而降低,如果羊水中的AFP濃度應隨著妊娠月份的增加而增加,則提示有開放性神經管缺陷或無腦兒的可能;如果孕婦血清中AFP的濃度驟然升高,提示胎兒宮內出現危象或先兆流產或死胎的可能;高血壓或妊娠高血壓綜合征時,AFP低於正常水平。近年來研究發現,在妊娠第16-18周時如果母體血漿中AFP濃度低時,胎兒患21-三體綜合征危險性最大。

目前國內的大多醫院採用AFP>400μg/L,持續8周作為HCC的診斷標準,AFP的含量與腫瘤的大小、癌細胞的分化程度有一定的關係。惡性畸胎瘤病人AFP和HCG同時增高,血清AFP降低是卵巢腫瘤完全切除的指征,如AFP再度升高,則是複發的標誌。13~14周的羊水AFP為17.8~32.8μg/L;羊水AFP的檢測研究發現,90%以上的胎兒神經管缺損和100%的無腦兒羊水AFP測定明顯高於正常值。羊水中AFP升高還可見於腎病綜合片、臍彭出、先天食管或十二指腸閉鎖等。15周的孕婦血液中AFP為10~53 μg/L,如孕婦血液中AFP升高為正常的3~20 倍,提示胎盤早期剝離、先兆流產和胎死宮內。

8 甲胎蛋白 -診斷價值

甲胎蛋白甲胎蛋白

甲胎蛋白主要是由胎兒肝臟合成的,在電泳中泳動於α-球蛋白區,故稱為甲胎蛋白。在胚胎早期,甲胎蛋白是胎兒循環中主要蛋白質之一,約為清蛋白濃度的1/10。—般於妊娠6周開始合成,12~14周合成達到高峰,以後隨清蛋白增加逐漸降低,出生時甲胎蛋白濃度只有最高時的1/10。出生1年後血清甲胎蛋白降至正常成人水平(<20微克/升)。孕婦約在懷孕12周時甲胎蛋白水平升高,至25周最高,分娩后很陝降至正常水平。

肝癌時由於肝細胞分化不良,出現幼稚化,故又恢復了合成甲胎蛋白的能力。對於肝細胞癌,甲胎蛋白的確定診斷作用,僅次於病理細胞學檢查。

1.甲胎蛋白對肝癌的診斷價值
確定診斷取決於4個前提,一個結合:
前提1:甲胎蛋白大於500微克/升持續4周以上;
前提2:甲胎蛋白在200微克/升以上的中等水平持續8周以上;
前提3:甲胎蛋白由低濃度逐漸升高不降;
前提4:排除肝病活動期、懷孕、生殖系統胚胎癌等;
結合:結合醫學影像學檢查。
肝細胞癌中甲胎蛋白陽性率為70%~90%。甲胎蛋白是診斷早期肝癌的唯一腫瘤標誌物,可以在癥狀出現前8~l1個月協助做出肝癌的診斷。

2.甲胎蛋白的鑒別診斷價值
有20%~45%的活動性慢性肝炎和肝硬化病例甲胎蛋白呈低濃度陽性,但多不超過200微克/升,且常與血清谷丙轉氨酶(AUT)明顯升高呈同步關係,一般在l~2個月內隨病隋好轉,隨谷丙轉氨酶下降而下降。如甲胎蛋白呈低濃度陽性且持續達2個月或更久,谷丙轉氨酶正常,應特別警惕亞臨床肝癌的存在。

甲胎蛋白異質體的檢測可提高診斷率,對肝癌和良性肝病有重要的鑒別價值。 甲胎蛋白陰性的肝癌可通過檢測其他腫瘤標誌物,並結合臨床及B超、CT等檢查進一步確診。

3.甲胎蛋白的療效評價及預后監測價值
甲胎蛋白是原發性肝細胞肝癌的最靈敏、最特異的腫瘤標誌。除甲胎蛋白陰性肝癌的可能外,若甲胎蛋白小於20微克/升者,基本上排除原發性肝癌的可能;在100~300微克/升之間者必須進行隨訪,密切觀察甲胎蛋白的動態變化,注意有患小肝癌的可能;甲胎蛋白在350~500微克/升者,必須參考其他檢查,應高度警惕原發性肝癌的可能;如甲胎蛋白為500~1000微克/升且含量在短期內不斷升高,原發性肝癌的可能性很大,建議做活檢以確診;甲胎蛋白大於1000微克/升,且在近期內迅速升高者,則原發性肝癌的診斷基本可確定。

甲胎蛋白陽性患者應進行甲胎蛋白的動態或定期檢查,以幫助了解病情的變化。在手術切除、化療、微波、乙醇注射等治療有效時,腫瘤縮小,甲胎蛋白下降;如果腫瘤縮小而甲胎蛋白上升,說明腫瘤發生轉移或播散。高水平的甲胎蛋白常表示預后不良或治療反應差。對於肝腫瘤切除患者,術后甲胎蛋白降至20微克/升以下者,其預后明顯優於甲胎蛋白未降至正常者的隨訪以及高危人群的隨訪中。

不過正常懷孕的婦女、少數肝炎和肝硬化、生殖腺惡性腫瘤等情況下甲胎蛋白也會升高,但升高的幅度不如甲胎蛋白那樣高。在利用甲胎蛋白診斷肝癌時要排除這些情況。另外,有些肝癌可以是甲胎蛋白值正常的,故應同時行影像學檢查,增加診斷可靠性。

9 甲胎蛋白 -偏高的危害

第一,在成人,大約80%的肝癌患者血清中出現甲胎蛋白升高,在生殖細胞腫瘤出現甲胎蛋白陽性率為50%。因此,甲胎蛋白偏高一般意味著肝癌的發生。正常人血清中甲胎蛋白的含量一般不到每升20微克,但當肝細胞發生癌變時,卻又恢復了產生這種蛋白質的功能,所以甲胎蛋白偏高應考慮肝癌的可能性。

第二,孕婦的甲胎蛋白偏高可能意味著胎兒有缺陷。甲胎蛋白在產婦羊水或母體血漿中,可用於胎兒產前監測。如在神經管缺損、脊柱裂、無腦兒等時,甲胎蛋白可由開放的神經管進入羊水而導致羊水中甲胎蛋白偏高明顯。胎兒在宮腔內死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中甲胎蛋白偏高。甲胎蛋白可經羊水部分進入母體血循環,在85%脊柱裂及無腦兒的母體,在妊娠16-18周血漿甲胎蛋白偏高則有診斷價值,但必須與臨床經驗結合,以免出現假陽性的錯誤。

第三,甲胎蛋白偏高也可能是肝損傷、充血性肝腫大、共濟失調、毛細血管擴張症、先天性酪氨酸病、孕婦(3~6個月)、睾丸或卵巢胚胎性腫瘤(如精原細胞瘤、惡性畸胎瘤、卵巢癌等)引起的。

因此,甲胎蛋白偏高對於很多人來說,並不是一種好現象,必須引起患者的注意,結合病史、影像學檢查等了解甲胎蛋白偏高的原因,及時治療,減少甲胎蛋白帶來的危害。

10 甲胎蛋白 -參考資料

甲胎蛋白
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