標籤: 暫無標籤

白細胞介素是由多種細胞產生並作用於多種細胞的一類細胞因子。其免疫反應的表達和調節,有來源於淋巴細胞或巨噬細胞等許多因子參與。來源於淋巴細胞的有淋巴細胞活素,來源於巨噬細胞的總稱為monokine,其中的各個因子的生物活性各有不同(例如巨噬細胞活化,促進T細胞繁殖等),因子自身的物理化學性質多不清楚。

1 白細胞介素 -簡介

白細胞介素白細胞介素

白細胞介素(interleukin,IL)最初是指由白細胞產生又在白細胞間發揮作用的細胞因子,雖然後來發現白細胞介素可由其他細胞產生, 也可作用於其他細胞,這一名稱仍被沿用。

在1979年第二屆國際淋巴因子專題討論會上,將來自單核-巨噬細胞、T淋巴細胞所分泌的某些非特異性發揮免疫調節和在炎症反應中起作用的因子稱為白細胞介素(interleukin,IL)。

截至21世紀初,已發現了29 種白細胞介素,分別被命名為IL-1~IL-29。

白細胞介素現在(21世紀初)是指一類分子結構和生物學功能已基本明確,具有重要調節作用而統一命名的細胞因子,它和血細胞生長因子同屬細胞因子。兩者相互協調,相互作用,共同完成造血和免疫調節功能。白細胞介素在傳遞信息,激活與調節免疫細胞,介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎症反應中起重要作用。

2 白細胞介素 -類型

IL-1
白細胞介素-1

白細胞介素-1

又稱淋巴細胞刺激因子。

1、細胞來源:主要由活化的單核-巨噬細胞產生。

2、存在形式:IL-1α和IL-1β。

3、主要生物學功能:

(1)、局部低濃度--免疫調節:協同刺激APC和T細胞活化,促進B細胞增殖和分泌抗體。

(2)、大量產生--內分泌效應:誘導肝臟急性期蛋白合成;引起發熱和惡病質。 

IL-2
白細胞介素-2

白細胞介素-2

又稱T細胞生長因子,TCGF。

1、細胞來源:主要由T細胞產生。

2、作用方式:以自分泌和旁分泌方式發揮效應。

3、主要生物學功能

(1)、活化T細胞,促進細胞因子產生;

(2)、刺激NK細胞增殖,增強NK殺傷活性及產生細胞因子,誘導LAK細胞產生;

(3)、促進B細胞增殖和分泌抗體;

(4)、激活巨噬細胞。

IL-3
白細胞介素白細胞介素-3

又稱為多能集落刺激因子(multi-csf)。分子量約為15kd,其化學本質為糖蛋白。人類的il-3基因位於第5號染色體長臂區,1987年人il-3克隆成功,併產生重組il-3。由於il-3對早期階段造血細胞的作用較廣,可望用於放療或化療後患者的骨髓重鍵。

1、細胞來源:主要由活化的cd4+t細胞產生。

2、主要作用:

(1)、促進骨髓中多能造血幹細胞的定向分化與增殖,產生各種類型的血細胞;

(2)、調節多種成熟細胞的生長、分化及相關的基因表達,如c-myc、il-2rα基因等。

IL-4

1、細胞來源:由抗原或絲裂原刺激的cd4+t細胞產年,活化的肥大細胞亦可產生il-4。人和小鼠的il-4cdna均已克隆成功,並獲得了相應的重組產品。人il-4基因與il-3、il-5一樣,位於第5號染色體上。成熟il-4分子量為18~19kd的糖蛋白。

白細胞介素白細胞介素-4

2、生物學活性:

(1)、促使抗原或絲裂原活化的b細胞分裂增殖,但其作用遠弱於il-2;但能促使靜止的b細胞表達mhcⅱ類分子和分泌ige,增強b細胞的抗原遞呈能力,因此曾稱為b細胞刺激因子。此外,il-4還能誘導b細胞表達低親和力fc受體。

(2)、象il-2一樣,il-4也是cd4+t細胞的自分泌性生長因子;此外,il-4還能促進tc細胞的活性。

(3)、il-4不能刺激巨噬細胞增殖,但可增強巨噬細胞的功能;巨噬細胞受刺激后ⅱ類抗原和fcγr的表達量均明顯增加;同時巨噬細胞遞呈抗原的能力及對腫瘤細胞的細胞毒素作用也顯著增強。

(4)、il-4與il-3協同可維持和促進肥大細胞的增殖,在某些起敏反應性疾病發生中具有一定的意義;可與csf協同作用,促進骨髓造血前體細胞的增殖,誘導髓樣細胞定向分化;誘導內皮細胞表達血管細胞粘附分子-1(vcam-1),對淋巴細胞的遷移具有一定意義。

IL-5
白細胞介素白細胞介素-5

1、細胞來源:由抗原活化的cd4+t細胞產生;肥大細胞也能產生il-5。天然il-5的分子量為40~50kd,是由二硫鍵連接的二聚體糖蛋白,但是單體il-5也有il-5活性。il-5曾補稱為t細胞替代因子(tcellreplacingfactor,trf),後來發現人類的il-5對b細胞沒有明顯的刺激作用。

2、主要功能:刺激嗜酸性粒細胞增殖、分化及活化。

il-5不僅使嗜酸性粒細胞的數量增加,而且能增強其功能。在蠕蟲感染和過敏性疾病時出現的嗜酸性粒細胞增多主要是由il-5引起的。人類il-5還能促進嗜鹼性粒細胞釋放組胺和白三烯等炎症介質,從而提高嗜鹼性粒細胞的活性。

IL-6
白細胞介素-6
白細胞介素-6

1、細胞來源:可由多種細胞合成,包括活化的t細胞和b細胞、單核-巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞以及成纖維細胞等。

人類il-6基因位於第7號染色體上;il-6分子量在21~30kd之間,其差異是由於肽鏈的糖基化和磷酸程度不同所致。il-6由2條糖蛋白鏈組成;1條為α鏈,分子量80kd;另1條為β鏈,分子量130kd。α鏈缺少胞內區,只能以低親合性與il-6結合,所形成的複合物迅即與高親和性的β鏈結合,通過β鏈向細胞內傳遞信息。

il-6作用的靶細胞很多,包括巨噬細胞、肝細胞、靜止的t細胞、活化的b細胞和漿細胞等;其生物效應也十分複雜,曾稱為b細胞刺激因子2(bsf-2)、26kd蛋白、b細胞分化因子(bcdf)、肝細胞刺激因子(hsf)等。

2、主要功能:

(1)、促進t細胞表面il-2r的表達,增強il-1和tnf對th細胞的致有絲分裂作用。

(2)、作為肝細胞刺激因子,在感染或外傷引起的急性炎症反應中誘導急性期反應中誘導急性期反應蛋白的合成,其中以澱粉狀蛋白a和c-反應蛋白增加尤為明顯。

(3)、促進b細胞增殖、分化併產生抗體;多發性骨髓瘤的惡變b細胞既能產生il-6,又能對il-6發生應答,提示il-6可能作為這些細胞的自分泌性生長因子。

(4)、il-6還能有效地促進tnf和il-1誘導的惡病質;促進糖皮質激素合成;刺激破骨細胞活性和角質細胞生長;還能促進骨髓造血的功能。il-6不能刺激相應細胞分泌其它細胞因子,在生理濃度下對免疫細胞的自分泌作用亦比較弱,提示其主要免疫學功能是加強其它細胞因子的效果。

IL-7
白細胞介素-7

白細胞介素-7

1、細胞來源:il-7是由骨髓基質細胞分泌的糖蛋白,分子量為25kd;其基因位於第8號染色體。現多採用基因工程手段,從轉染含il-7cdna表達性質粒的哺乳類細胞培養上清中獲取il-7。il-7的靶細胞主要為淋巴細胞,對來自人或小鼠骨髓的b祖細胞、胸腺細胞及外周成熟的t細胞等均有促生長活性。

2、主要功能:

(1)、與幹細胞生長因子(scf)協同能夠刺激b前體發生有絲分裂,這一效應可被tgf和所抑制;但對b祖細胞(pro-b)的生長沒有明顯作用。

(2)、促進雙陰性胸腺細胞的成熟,提供胚胎胸腺細胞發育過程中TCR基因重組的始動信號;但對成熟t細胞無明顯作用。

(3)、誘導胸腺細胞或外周血淋巴細胞產生lak細胞活性,其效應細胞主要為cd8+亞群;但il-7誘導的lak細胞不具有nk活性。

(4)、il-7能刺激髓樣前體細胞和巨核細胞產生集落形成單位和血小板,使機體從環磷醯胺的免疫抑制作用中恢復過來;在較高濃度時,il-7還能增強巨噬細胞的細胞毒活性,誘導單核細胞分泌細胞因子。

IL-8
白細胞介素-8

白細胞介素-8

1、細胞來源:il-8主要由單核-巨噬細胞產生;其他如成纖維細胞、上皮細胞、內皮細胞、肝細胞等亦可在適宜的刺激條件下產生il-8。

il-8的分子量約8kd,主要活性形式為72個氨基酸。il-8的氨基酸順序與許多炎症因子有較高的同源性,屬於同一個家族;現初步證實il-8家族(亦稱pf4家族)至少有12個成員。il-8可以分成α和β亞群,α亞群的基因位於第4號染色體上,β亞群的基因位於第17號染色體上。il-8的受體也有兩型:一種只能與il-8結合,而另一種還能結合其它的趨化因子;中性粒細胞和嗜鹼性粒細胞表面均表達豐富的il-8受體。

2、主要生物學活性:吸引和激活中性粒細胞,曾被命名為中性粒細胞激活肽(naf)、粒細胞趨化肽(gcp)、中性粒細胞激活因子(naf)等。中性粒細胞與il-8接觸后發生形態變化,定向遊走到反應部位並釋放一系列活性產物;這些作用可導致機體局部的炎症反應,達到殺菌和細胞損傷的目的。此外il-8對嗜酸性粒細胞、嗜鹼性粒細胞和淋巴細胞也有一定作用。

IL-9

1、細胞來源:il-9主要是由th細胞產生,在人和實驗鼠的體內都可以自我合成。

白細胞介素-9

白細胞介素-9

成熟分子含126個氨基酸,包括10個半胱氨酸;由於糖基化不同,分子量為30~40kd;經過n-聚糖酶處理后,分子量降到15kd。2-巰基乙醇可使il-9失活,表明分子間二硫鍵在維持分子生物學活性方面十分重要。

2、主要功能

(1)、il-9可在無il-2和il-4的情況下維持th細胞長期生長;

(2)、il-9還可促進某些骨髓樣白血病細胞系(如mote)的生長,提示其可能還參與造血過程的調控。

(3)、il-9與其它白細胞介素的關係尚不清楚,但與il-2明顯的不同是不能誘導ctl和lak等細胞毒活性,但能維持非抗原依賴性th細胞的長期生長。

(4)、il-9還促進肥大細胞的生長及活性。

(5)、2012年10月,美國研究人員還發現,il-9可抑制腫瘤的生長。

IL-10

1、細胞來源:il-10的分子量為35~40kd,通常為二聚體;主要由th2細胞產生,也可由單核細胞、角質細胞及活化的b細胞產生。

2、主要功能:

(1)、il-10能夠抑制活化的t細胞產生細胞因子,因此曾稱為細胞因子合成抑制因子(csif),特別是抑制th1細胞產生il-2、ifnγ和lt等細胞因子,從而抑制細胞免疫應答。

(2)、il-10可降低單核-巨噬細胞表面mhcⅱ類分子的表達水平,損害了apc的抗原遞呈能力,實際上這可能是其抑制細胞介導免疫的原因。

(3)、il-10還能抑制nk細胞活性,干擾nk細胞和巨噬細胞產生細胞因子;但可刺激b細胞分化增殖,促進抗體生成。

IL-11

1、細胞來源:il-11由骨髓基質細胞產生,分子量約為23kd,是造血微環境中一個多功能的調節因子。

2、主要功能:

(1)、il-11可刺激漿細胞增殖及t細胞依賴的b細胞發育;促進巨核細胞的形成及成熟,提高外周血血小板數目;

(2)、與il-3和il-4協同作用刺激休止期造血幹細胞的增殖;

(3)、影響紅細胞的生成及分化;調節肝細胞血漿蛋白基因的表達,誘導急性期蛋白生成。

IL-12
白細胞介素-12

白細胞介素-12

1、細胞來源:il-12主要由b細胞和巨噬細胞產生;其分子是一種異型二聚體,40kd(p40)和35kd(p35)的2個亞基通過二硫鍵相連接。il-12主要作用於t細胞和nk細胞,曾被命名為毒性淋巴細胞成熟因子(clmf)和nk細胞刺激因子(nksf)。

2、主要功能:

(1)、il-12可刺激活化型t細胞增殖,促進th0細胞細胞向th1細胞分化;

(2)、誘導ctl和nk細胞的細胞毒活性並促進其分泌ifnγ、tnfα、gmcsf等細胞因子;

(3)、促進nk細胞和il-2rα、tnf受體及cd56分子的表達,增強對腫瘤細胞的adcc效應。由於il-12在抗腫瘤免疫及抗感染免疫中的重要作用,人們對其臨床應用寄予厚望;特別是il-12可協同il-2促進ctl和lak細胞的產生表明,il-12與il-2聯用可望構成一種更有效的腫瘤免疫治療方法。

IL-13

1、細胞來源:il-13由th2細胞產生,分子量約10kd;其基因位於第5號染色體上,與il-4基因緊密連接。il-13分子的氨基酸順序與il-4有20%~25%的同源性,在功能上也與il-4有許多相似之處。

2、主要功能:

(1)、il-13可誘導單核細胞分化,增強其mhcⅱ類分子的表達;

(2)、抑制lps誘導的單核因子分泌,控制炎症反應;誘導b細胞增殖及合成ige類抗體,增強b細胞表面mhcⅱ類分子、cd23及cd72的表達;

(3)、協同il-2刺激nk細胞產生ifn,從而促進單核-巨噬細胞活化和th1型細胞免疫反應。

(4)、還具有抑制hiv-1在巨噬細胞內複製,誘導中性粒細胞中il-1ra基因表達和蛋白質合成等多種功能。

IL-14

il-14由t細胞分泌,其成熟形式含468個氨基酸殘基,可刺激活化的b細胞增殖,抑制絲裂原誘導的b細胞分泌免疫球蛋白。

IL-15

1、細胞來源:il-15是新發現的一種因子,可由活化的單核-巨噬細胞、表皮細胞和成纖維細胞等多種細胞產生。

il-15的分子結構與il-2有許多相似之外,因此可以利用il-2受體的β鏈和γ鏈與靶細胞結合,發揮類似il-2的生物學活性。

2、主要功能:

(1)、il-15可誘導b細胞增殖和分化,是唯一能部分取代il-2誘導初期抗體產生的細胞因子;

(2)、il-15能夠刺激t細胞和nk細胞增殖,誘導lak細胞活性,還能與il-12協同刺激nk細胞產生ifnγ。

 

上一篇[三瓶女人]    下一篇 [硅酸鹽]

相關評論

同義詞:暫無同義詞