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維生素A中毒症

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維生素A中毒症(Vitamin A toxicity)人體攝入過量的維生素A而引起的中毒綜合征。據研究,嬰幼兒服用維生素A,如一次劑量超過30萬國際單位時(每克普通魚肝油含維生素A850國際單位;每克濃魚肝油含維生素A5-6.5萬國際單位),會引起急性中毒。每天服用5萬-10萬國際單位,連續服用6個月左右,即可發生慢性中毒。此外,孩子對維生素A的敏感性和耐受程度可有較大的個體差異,有些孩子在服用魚肝油未超出上述範圍時,亦可出現輕度的中毒癥狀。

1簡介

疾病名稱:維生素A中毒症
易發人群:嬰幼兒、兒童、青少年
所屬部位:全身
癥狀體征:水腫脫髮 身材矮小、頭痛
身體檢查:腦脊液壓力
所謂維生素中毒症。就是服用過量的維生素后所發生的中毒性病症。最早報於十六世紀九十年代,北極探險者食北極熊肝后數小時發生頭痛、嘔吐、嗜睡等症,因人及動物體內的維生素A90~95%貯於肝臟。
兒童飲食防止維生素A中毒症
中國國內由於濫用維生素A濃縮劑,產生中毒癥狀者不斷增多,主要系因家長缺乏合理應用維生素A的知識,認為用量越多越好,醫務人員亦缺乏警惕性,值得引起重視。一直認為兒童和運動員需要大量的維生素。近年來,又有人提出,使用大劑量維生素可以預防癌症,能治療高脂血症和動脈硬化等等,出現了所謂「大劑量維生素療法」。這樣就增加了人們服用過量維生素的機會,過量維生素中毒就時有出現。
為了減少過量維生素對人體的危害,將各種維生素的中毒劑量和癥狀作簡要敘述,以引起人們的重視。維生素中毒的癥狀,因服用的維生素不同,而有差異,過量維生素A的急性中毒的癥狀,主要有倦睡、頭痛、嘔吐、視乳頭水腫等。嬰兒有前囪膨出。
慢性中毒的癥狀,主要有皮膚乾燥、粗糙、呈魚鱗狀,脫髮,唇乾裂,瘙癢,口舌疼痛,杵狀指,骨肥厚,眼球震顫,指甲易碎,高鈣;血,肝脾腫大等,甚至出現顱內壓升高和低燒。兒童還有厭食、肛門瘙癢、體重不增加,嚴重的有煩躁和出現骨頭腫賬、疼痛以致運動受限等。大劑量維生素A還會致畸。科學家指出,每天服用25000—50000國際單位(IU)連續八個月以上,可能引起中毒。成人一次服用的中毒劑量為150000IU.因此,在使用大劑量維生素A治療兒童學習障礙以及預防癌症時,應嚴加註意,避免出現過量中毒。

2發病機理

維生素A過量可降低細胞膜和溶酶體膜的穩定性,細胞膜受損,使酶釋放,引起肝、腦、皮膚和骨骼等組織病變。

3發病原因

配製的魚肝油製劑,有濃縮魚肝油滴劑和丸劑兩種類型,其成分均為維生素D和維生素A。這兩種維生素對處於生長發育時期的兒童來說,都十分重要。維生素D主要用於防治佝僂病,而維生素A對保證孩子眼睛、皮膚等器官的發育和功能,均起重要作用。
但有一個問題常常易被人們所忽視,即在這些魚肝油製劑中,維生素A的含量要比維生素D的含量高出許多。如長期使用該類製劑給孩子服用,或用其較大劑量治療佝僂病的話,即容易造成大量的維生素A在體內蓄積而產生毒性。
兒童應該謹慎維生素A中毒症

  兒童應該謹慎維生素A中毒症

一次大量攝入維生素A純製劑,可發生急性中毒。有人報告一次給30萬IU的維生素A可於數日內產生中毒癥狀;若長期攝入過量的維生素A,則可發生慢性中毒,每日服用2.5萬~5.0萬IU連續3個月能引起慢性中毒。北極熊肝含維生素A最大,食后可致維生素A中毒。有人報告成人1---2日內食入一個完整狗肝而致急性維生素A中毒,小兒每日攝入一些雞肝連續數月引起維生素A慢性中毒。此外,有人提出中毒與體質特異性有關,即維生素A的吸收、利用、排泄及肝內儲存,存在個體差異。
由於家長缺乏合理應用維生素A的知識,長期或短時間大劑量給小兒服過多的濃魚肝油,另醫務人員對此病亦缺乏警惕性。由於個體差異及肝臟維生素A貯存量的不同,故引起維生素A中毒的劑量可有很大的差異,有報道成人一次劑量超過50萬—100萬IU,兒童一次劑量超過30萬IU即可發病,也有的小兒每日服1萬—2萬IU,連續幾個月亦可出現癥狀。

4易感人群

維生素A中毒症易感人群主要是對於有機會經常飲用大量豐富含有維生素A的藥品或者食物而產生。這樣分析以來,要先了解一下VA主要作用,根據其缺乏VA的癥狀來判斷維生素A中毒症的易發人群就比較容易。
1.維生素A主要可以參與視網膜視紫質的合成與再生,維持正常暗適應能力,維持正常視覺。所以對於患有此類病症的人群在服用藥物的時候注意謹慎維生素A中毒症。
2.維生素A可以參與上皮細胞與粘膜細胞中糖蛋白的生物合成,維持上皮細胞的正常結構和功能。所以對於患有此類病症的人群在服用藥物的時候注意謹慎維生素A中毒症。
3.維生素A可以促進蛋白質的生物合成和骨細胞的分化,促進機體的生長和骨骼的發育。患有此類病症的人群在服用藥物的時候注意謹慎維生素A中毒症。
4.免疫球蛋白也是糖蛋白,其合成與VA有關,故有增加機體抗感染的作用。對於患有此類病症的人群在服用藥物的時候注意謹慎維生素A中毒症。
含維生素A高的蔬菜

  含維生素A高的蔬菜

5.維生素A可促進上皮細胞的正常分化並控制其惡變從而有防癌作用。患有此類病症的人群在服用藥物的時候注意謹慎維生素A中毒症。

5體征

①急性中毒:小兒可因意外食用大量維生素A一次劑量(30萬IU),於數日內產生中毒癥狀;成人因食北極熊或鱈魚的肝臟,或一次服維生素A>50萬IU后6—8h.或1—2d內出現急性中毒癥狀。主要有頭痛、嘔吐、煩躁、嗜睡等顱內壓增高表現。小兒尚有納呆、前囟隆起、頭圍增大、骨縫裂開和視神經乳頭水腫等,此因腦脊液分泌過多或吸收障礙引起。
②慢性中毒:多因長期攝入過量引起,成人每日攝入8萬—10萬IU維生素A,持續半年,或每日3萬—4萬IU,超過幾年;小兒每日攝入2萬IU以上,連續6個月,均可引起慢性中毒。中毒癥狀輕重與攝入量多少不成正比,其臨床表現多樣化,小兒易激惹、煩躁、納呆,四肢骨痛、軟組織腫脹和壓痛,枕後部腫脹、壓痛,可誤為顱骨軟化,頭顱顳部兩側明顯突出可誤為佝僂病方顱。同時出現頭痛、嘔吐、前囟增寬而隆起、頭圍增大等顱壓增高癥狀。皮膚粗糙、瘙癢、脫屑,毛髮乾枯易脫落,口唇破裂易出血。成人常表現為食慾減退、體重減輕、皮膚乾燥和脫屑、肝脾腫大,偶可引起牙齦出血、鼻出血、貧血。孕婦早期口服大量維生素A亦可致胎兒畸形,必須引起注意。

6臨床表現

維生素A中毒症可分為下列二型:1.急性型;2.慢性型。
維生素A中毒症孩子多注意飲食習慣

  維生素A中毒症孩子多注意飲食習慣

慢性型
維生素A用量達每日數萬單位,如嬰幼兒每日攝入維生素A每公斤體重1500IU,可於數日後產生中毒癥狀。早期出現煩躁、食慾減退、低熱、多汗、脫髮、以後有典型的骨痛癥狀,呈轉移性疼痛,可伴有軟組織腫脹,有壓痛點而無紅、熱徵象,以長骨及四肢骨多見,由於長骨受累骨骺包埋,可導致身材矮小。部分病例有顳部、枕後部腫痛,可誤診為顱骨軟化症。顱內壓增高癥狀如頭痛、嘔吐、前囟寬而隆起、顱骨縫分離、兩眼內斜視、眼球震顫、復視等為此病的另一特徵,但較急性型少見。此外,尚有皮膚瘙癢、脫屑、皮疹、口唇皸裂、毛髮枯乾、肝脾腫大、腹痛、肌痛、出血、腎臟病變,及再生低下性貧血伴白細胞減少等。血鹼性磷酸酶多有增高。國外曾報道長期肝脾大可致肝硬變,門脈壓增高,甚至死亡。

7診斷檢查

據研究,嬰幼兒服用維生素A,如一次劑量超過30萬國際單位時(每克普通魚肝油含維生素A850國際單位;每克濃魚肝油含維生素A5-6.5萬國際單位),會引起急性中毒。如每天服用5萬-10萬國際單位,連續服用6個月左右,即可發生慢性中毒。此外,孩子對維生素A的敏感性和耐受程度可有較大的個體差異,有些孩子在服用魚肝油未超出上述範圍時,亦可出現輕度的中毒癥狀。
除上述病史癥狀及體征,維生素A中毒症應該做以下檢查
1、X線檢查對本病確診有特殊價值,表現為管狀骨造型失常,骨質吸收,骨折;骺板改變及軟組織腫脹;骨幹處骨膜下新骨形成;顱縫增寬,前囟飽滿擴大。
2、腦脊液壓力增加,可達2.55kPa(260mmH2O),細胞和糖在正常範圍,有人發現蛋白降低或正常偏低值。
3、檢查血清維生素A,常達1,000~6000μg/L以上。

8診斷標準

維生素A過多症診斷標準:
1.一次應用維生素A超過30萬國際單位可致急性中毒。較長期(數周或數月)超劑量服用維生素A可致慢性中毒。
2.急性中毒癥狀有噁心、嘔吐、昏睡、前囟膨隆、復視和顱神經癱瘓等顱內壓增高表現。慢性中毒癥狀有煩躁、食欲不振、瘙癢、體重不增,口角皸裂,長骨疼痛、肝脾腫大,手足掌脫屑、顱骨軟化和顱內壓增高表現。
3.X線長骨平片:中段骨皮質增厚。
4.血清維生素A含量增高(>3.5μmol/l,100μg/dl)。

9鑒別診斷

維生素A中毒的臨床表現可分為急性中毒(一次性注射30萬IU以上)和慢性中毒(每日嬰幼兒攝入5~10萬IU,6個月以上,即可出現中毒)。急性中毒診斷不難,慢性中毒易誤診。其主要表現是:
維生素A中毒症兒童尤其要注意

  維生素A中毒症兒童尤其要注意

1、一般癥狀:易激惹、煩躁、食慾銳減、低熱、體重不增、精神差。
2、皮膚癥狀:瘙癢、脫屑,頭髮汗多,乾脆易脫落,唇皸裂。
3、骨骼癥狀:肢痛,軟組織腫脹,兩側顎部明顯突出。
4、X線特點:管狀骨改變,骨膜下新骨形成,骨膜增生,嚴重者出現骨骺包埋畸形,使骨骺與骨幹過早閉合,頭顱改變,顱縫增寬,前血囟擴大。
慢性特徵-軟組織腫脹

  慢性特徵-軟組織腫脹

為了不誤診或少誤診,臨床醫生應警惕當出現上述癥狀及骨骼X線表現時,應密切觀察和詳細詢問維生素A服入史。特別應糾正魚肝油是「營養葯,愈多愈好」的錯誤認識,在佝僂病的治療中,應提倡使用純維生素D製劑。因許多魚肝油中維生素A、D比例不當(有每克含維生素A 5000IU,D5000IU或維生素A10000IU,D 5000IU等劑型),維生素A含量高,維生素D則不足以治療佝僂病,當提高藥量時常導致維生素A中毒。一旦確診后應立即停葯及減少胡蘿蔔素食物的攝入,可用維生素E 150mg/d,每日3次以促進維生素A排泄,一般1~2周內臨床癥狀逐漸消失,但血漿維生素A濃度恢復常需數月。

10治療方法

1、生素A中毒症一旦確診,應立即停服,自覺癥狀常在1~2周內迅速消失,但血內維生素A可於數月內維持較高水平。
飲食要注意避免引發生維生素A中毒

  飲食要注意避免引發生維生素A中毒

2、頭顱X線徵象可在6周~2個月內恢復正常,但長骨X線徵象恢復較慢,常需半年左右,故應在數月內不再服維生素A,以免癥狀複發。應用濃魚肝油或維生素A製劑時,不可超過需要量。
3、必須用大劑量時,應嚴格限制用藥時間,避免產生中毒症。有人報道孕婦在早期服用維生素A過多,可致流產和胎兒畸形,因此,孕婦服用量每日不宜超過5,000IU。

11併發症

維生素A中毒的併發症比較多,尤其是兒童更易患併發症。主要有以下幾種:
阿斯伯格綜合症、百日咳、腸梨形鞭毛蟲病、喘息樣支氣管炎、川崎病
併發症-川崎病

  併發症-川崎病

、出血性休克、腦病綜合征、大量羊水吸入、第五日綜合征、多種抽動綜合征、地中海貧血、動脈導管未閉、鵝口瘡、小兒多動症、兒童抽動障礙、兒童胰腺功能不全、中性粒細胞減少症綜合征、兒童學習能力障礙、兒童口吃、兒童睡眠障礙、兒童遺糞症、兒童遺尿症、兒童腹痛、兒童孤獨症、兒童急性良性肌炎、兒童期情緒障礙、兒童精神分裂症、肛門閉鎖、肛膜閉鎖、過期產兒 。

12預防措施

宣傳普及營養衛生常識,糾正家長濫用維生素A製劑及不良的飲食習慣,如動物肝臟是貯存維生素A的器官,營養豐富,但不宜天天吃,頓頓吃。食物宜多種多樣。防止醫源性維生素A中毒的發生。
維生素A每日生理需要量為2000IU,t應用濃縮魚肝油或維生素A製劑時不要超過需要量;必須用大劑量時,應嚴格限制用藥時間。發生中毒后應立即停止維生素A和胡蘿蔔素的供給,因胡蘿蔔素在體內能分解成維生素A。停葯后維生素A中毒的急性癥狀一般在72小時至l周內消失,其它表現也相繼減輕、好轉。頭顱X線徵象恢復在6周至2個月內;長骨X線徵象恢復較慢,常需半年左右,血清維生素A較高水平可達數月之久。有出血者可用維生素K。
給孩子合理服用魚肝油,是防止中毒發生的唯一措施。其中包括:
1、嚴格遵照醫囑給孩子服用魚肝油製劑,不可濫用,不可多用。一般1歲以內的嬰兒,每天可給濃縮魚肝油3-4滴,不應超過6滴。
2、防治嬰幼兒佝僂病時,盡量給孩子補充不含維生素A的純維生素口製劑。
含維生素A高的水果

  含維生素A高的水果

3、如因特殊情況確實需要給孩子補充大劑量維生素A,則應由醫生嚴格限制用藥時間。
4、在孩子服用魚肝油時期,一旦發現其出現維生素A中毒的可疑癥狀,應立即停服,並及時帶孩子去醫院診治。
北京市應用維生素A.D強化鮮牛奶餵養小兒(含維生素A2000IU/L),經觀察有效地預防了維生素A不足,同時也未見維生素A過多的癥狀。
醫務人員要了解並掌握維生素A製劑的劑量,並向家長宣教,不能濫用維生素A製劑,改變魚肝油是補藥,劑量大些、服用時間長些沒有害處的錯誤看法。在飲食方面也切勿食用大量動物肝臟。若為了治療詢樓病而需要維生素D時,宜用純維生素D製劑。

13預后

成人和兒童預后極佳。停止服用維生素A后,一般在1~4周內癥狀和體征即可消失。然而,對母親服用大劑量維生素A的胎兒來說,其預后仍有保留。
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