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繼發性纖溶亢進

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  繼發性纖溶亢進(secondary increased fibrinolytic activity)

  


  概述:

  纖維蛋白溶解系統是人體最重要的抗凝系統,在溶解過程中,凝血酶使纖維蛋白水解,釋放出可溶性的纖維蛋白單體,在因子xⅢa作用下,形成穩定的交聯纖維蛋白。彌散性血管內凝血後期時,由於血管內凝血,纖溶系統被激活,造成繼發性纖維蛋白溶解,出血癥狀更明顯。

  病因

  繼發性纖溶亢進症,如血栓性疾病、DIC等,由於疾病前期凝血機制增強,纖維蛋白大量生成,繼而引起纖溶亢進。

  在DIC發展過程中,凝血系統被激活的同時即激活纖溶系統。纖溶系統的激活主要是通過凝血因子III,和凝血酶激活纖酶原活化素(I一PA和u一PA)。使大址纖濟酶原轉變為纖溶N。纖溶酶及其分解纖維蛋自(原)產生的纖維蛋自降解產物FDI,均其有很強的纖溶和(或)抗凝作用。

  臨床表現

  在此階段。以明顯出血為臨床表現。

  實驗室檢查

  由於此期血漿FDI』含員增多,凝血酶原時間延長(>25,);血漿魚精蛋白副凝試驗(31-試驗)陽性;優球蛋自溶解時間縮短(< 120min),Fi試驗效價大於I: 16,因DIC為一個動態的發生髮展過程,各期之問並無明確的界限。可有部分吹疊與交叉。上述典型的DIC的發展過程常在慢性DI(:時出現。而急性DI(:時,由於病情發展迅速。不易發現高凝期。臨床上多以明顯出血和休克為表現。

  1.凝血酶時間延長纖維蛋白原明顯減少或纖維蛋白(原)降解產物(FDP)增多時,均使凝血酶時間延長,但測定的結果可受到肝素治療的影響。採用連續凝血酶時間是診斷FDP的一項較敏感的指標。

  2.血漿蛇毒致凝時間用從蛇毒中提取的酶(Reptilase)代替凝血酶進行凝血酶時間測定。當FDP增多時,凝血時間延長,本方法的優點是不受肝素的影響。

  3.纖維蛋白降解產物的檢查正常人血清中僅有微量FDP。如FDP明顯增多,即表示有纖維蛋白溶解亢進,間接地反映出DIC。測定的方法很多,包括免疫法Fi試驗(即乳膠顆粒凝集試驗,正常滴度<1∶8),FDP絮狀試驗、放射免疫擴散法、葡萄球菌蝟集試驗(正常FDP值為0.57±0.1μg/dl,DIC時可高達60μg/dl)、鞣酸比紅細胞間接血凝抑制試驗(正常血清FDP值<10μg/dl,DIC時超過20μg/dl),酶膜免疫吸附技術等。如果FDP增多,表示有急性DIC的可能。

  4.血漿魚精蛋白副凝固試驗(簡稱3P試驗)及乙醇膠試驗這是反映血漿內可溶性纖維蛋白複合體的一種試驗。當血管內凝血時,FDP與纖維蛋白的單體結合形成可溶性複合物,不能被凝血酶凝固。魚精蛋白可使複合物分離,重新析出纖維蛋白單體。結果發生纖維蛋白單體及FDP的自我聚合,形成肉眼可見的絮狀沉澱,稱為副凝固試驗。乙醇膠試驗與3P試驗的原理相同,國內資料報告,3P試驗陽性率為72.6~88.2%,乙醇膠的陽性率低。兩種方法均可有假陽性或假陰性結果。相比之下,乙醇膠試驗敏感性差,但較可靠;而3P特異性差,假陽性多,如FDP裂片分子量較小時,3P試驗也可為陰性。最好能把兩者相互參考比較,意義就更大。

  5.優球蛋白溶解時間優球蛋白是血漿在酸性環境中析出的蛋白成份,其中含纖維蛋白原、纖維蛋白溶解原及其活化素,但不含纖維蛋白溶解抑制物,可用以測定纖維蛋白溶酶原激活物是否增加。正常值應超過2小時。如在2小時內溶解,表示纖維蛋白溶解亢進。纖溶亢進時,纖溶酶原減少,纖溶酶增多,優球蛋白被大量纖溶酶加速溶解。國內資料報告陽性率為25~42.9%。

  診斷

  血漿D-二聚體這是纖維蛋白降解后的特異性產物,測定血漿D-二聚體可以判斷纖維蛋白是否已經生成,從而為鑒別原發性和繼發性纖溶亢進症提供重要依據。

  定性試驗:陰性定量試驗:<400μg/L

  原發性纖溶亢進症時,纖維蛋白原在沒有大量轉化成纖維蛋白之前即被降解,D-二聚體為陰性或不升高;繼發性纖溶亢進症,如血栓性疾病、DIC等,由於疾病前期凝血機制增強,纖維蛋白大量生成,繼而引起纖溶亢進,因此D—二聚體陽性或顯著升高。

  一般採集安靜狀態下空腹靜脈血。
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