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  羥膽鈣化固醇


  羥膽鈣化醇是維生素D在腸道內促進鈣吸收的活動形式,在腎內合成。慢性腎疾病時,1,25-二羥膽鈣化醇合成發生障礙,致小腸的鈣吸收不良,引起低血鈣。


  1,25-二羥維生素D3[1,25-(OH)2-D3]


  (一)生理功用


  1,25-(OH)2-D3主要是調節鈣、磷代謝;(1)促進小腸鈣的吸收。在腎生成的1,25-(OH)2-D3,經血液轉運至小腸粘膜細胞,促使合成對Ca++有高度親和力的鈣結合蛋白(Ca-BP),它是一種載體蛋白,可與Ca#結合成Ca#-Ca#-BP而起到轉運Ca#的作用,促進鈣的吸收,1,25-(OH)2-D3還能促進小腸吸收磷,從而提高血鈣和血磷含量,(2)在PTH的協同下促進骨鹽溶解,釋放鈣到血液中,(3)增加腎小管對磷的重吸收,減少尿磷的排出,提高血磷含量。(4)由於血鈣和血磷含量增高,因而有利於骨的鈣化,促進骨的生成。總之,1,25-(OH)2-D3不僅可動員骨鈣由老骨中遊離出來。,也可促進新骨的鈣化,從而起到骨質不斷更新,維持血鈣的平衡作用。


  (二)分泌的調節


  腎臟中1,25-(OH)2-D3的生成受血中鈣碘濃度、甲狀旁腺素和降鈣素等的調節,其中有些因素可能直接影響1=羥化酶系的活性,例如PTH和低血鈣能提高1-羥化酶活性,促進1,25-(OH)2-D3的生成,而降鈣素能抑制其活性,減少1。25=(OH)2-D3的生成;有些因素則可能通過間接作用,例如低血鈣引起PTH分泌增多,而PTH對1,25-(OH)2-D3的生成也有促進作用,使血鈣長高。甲狀旁腺機能減退的病人缺乏PTH,影響1,25(OH)2-D3的生成,因此他們血中鈣的濃度低於政黨這半導致嚴重的骨骼疾病。反之1,25-(OH)2-D3對PTH的分泌則有抑制的影響。此外,1,25-(OH)2-D3也有負反饋抑制作用,可抑制1-羥化酶,減少1,25-(OH)2-D3的生成。


  總之,PTH、降鈣素和1,25-(OH)2-D3是調節血鈣濃度的主要激素,三者相互配合,通過對骨組織、腎和小腸的作用,適應環境的變化,而維持血鈣濃度的相對恆定。當血鈣濃度降低時,甲狀旁腺分泌較多的PTH。PTH一方面作用於腎臟,促進鈣的重吸收和磷的排出,同時促使25-(OH)-D3轉變成1。25-(OH)2-D3,而促進腸對鈣的吸收,另方面PTH,在1,25-(OH)2-D3協同下,作用於骨,動員骨鈣到細胞外液。這些作用的結果使血鈣升高。相反,當血鈣高於正常水平時,抑制甲狀腺分泌PTH。同時C細胞分泌降鈣素,抑制骨鈣動員,從而使鈣降低。

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