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1 胡海嵐 -簡介

胡海嵐博士1996年畢業於北京大學生物系,獲生物化學和分子生物學專業學士。隨後在加州大學伯克利分校師從Corey goodman博士,於2002年獲得神經生物學方向博士學位。2003至2004年期
胡海嵐胡海嵐
間,在美國弗吉尼亞大學Julius Zhu博士的實驗室從事博士后研究工作;2004至2008年在冷泉港實驗室Roberto Malinow博士的實驗室繼續博士后工作。於2008年加入中國科學院神經科學研究所,擔任神經環路與行為可塑性研究組組長。胡海嵐博士主要從事可塑性的細胞與環路機制研究。

2 胡海嵐 -研究方向

神經元和神經環路的可塑性不僅是大腦學習和記憶的生理基礎,而且在各種自適應(adaptive) 動物行為(比如成癮, 抑鬱症,和創傷后應激障礙)的形成中起到關鍵作用。我們研究組致力於研究神經環路在這些動物行為中的可塑性以及其內在細胞分子機制。我們將利用電生理,鈣影像和細胞,分子生物學等多層面研究手段,應用離體腦片,和整體動物模型對神經環路可塑性機理進行細胞和環路水平的研究。 我們的研究方向包括:
一、研究增強神經可塑性的基因在LTP和學習行為中的機制和作用。
  我們已經完成的工作提示了通過谷氨酸受體(AMPAR)來提高神經元網路可塑性的若干種分子手段:1)情緒因子可以通過去甲腎上腺素對谷安酸受體的磷酸化作用來促進其從細胞質向神經突觸膜的轉移;2)增加small GTPase Ras 的基因表達也可以增加谷安酸受體從細胞質向突觸膜的運送,從而起到降低突觸傳遞效率長時程增強效應(LTP)閾值,增加神經網路可塑性的作用。我們將在離體培養的海馬腦片中繼續研究谷氨酸受體磷酸化的信號通路,尋找參與其轉移過程的協助蛋白。這些結果將增進我們對LTP 的細胞分子機制的理解,有助於尋找新的促進神經可塑性的基因。
再者,我們將利用病毒載體,或轉基因手段進行動物在體研究,測試是否可通過在相關腦區表達以上可塑性增強基因的辦法來增強學習和記憶的功能。這些實驗不僅將探索通過基因改照行為的可行性,而且也將使我們對學習的神經環路的機制有進一步的深入理解。

二、 研究抑鬱症的神經病理機制。
  抑鬱症影響著千萬人的心理和生理健康。世界衛生組織(W.H.O)的調查表明:迄至2020年,抑鬱症將成為繼心臟病之後影響世界人民健康的第二大症患。在全世界範圍內至少有10%的人口在不同階段中受到過抑鬱症不同程度的困擾。理解抑鬱症的病理機制對現今社會人群工作壓力大,抑鬱發病率增高等社會問題的解決具有重要的社會意義。
我們希望通過使用抑鬱症的動物模型(「learned helplessness」),利用電生理和鈣影像的方法,對比抗抑鬱(resistant)動物和抑鬱易感(susceptible)動物的相關神經環路的興奮性和可塑性的差別。同時,我們將應用Mass spec的方法,篩選在抑鬱動物個體中有異常表達的基因。在此基礎上,我們將結合藥理學,轉基因技術和病毒載體技術進行在體研究,以求達到調節相關神經環路和治療抑鬱症的目的。

3 胡海嵐 -代表性論文

1. Hu, H*, Qin Y*, Van Aelst, L, and Zhu, JJ. (2008) Ras signaling mechanism for impaired synaptic plasticity and AMPA receptor trafficking in a mouse model of fragile X syndrome (Journal of Neuroscience 28(31): 7847-62) (* co-first author)
2. Hu, H, Real E, Takamiya K, Kang, MG, Ledoux J, Huganir R, Malinow R. (2007) Emotion Enhances Memory via Norepinephrine Regulation of AMPA Receptor Trafficking (Cell 131:160-73)
3. Hu H*, Li M*, Labrador J, McEwen J, Lai EC, Goodman CS, Bashaw GJ. (2005) Cross GTPase-activating protein (CrossGAP)/Vilse links the Roundabout receptor to Rac to regulate midline repulsion. (Proc Natl Acad Sci 102(12):4613-8.) (* co-first author)
4. Godenschwege TA, Hu H, Shan X, Goodman CS and Murphey RK. (2002) Semaphorin1 Functions As a Receptor and a Ligand In the Assembly of the Giant Fiber Synapse of drosophila. (Nature Neuroscience 12:1294-301)
5. Bashaw GJ, Hu H, Nobes CD, Goodman CS. (2002) A Novel DBL Family RhoGEF Promotes Rho Dependent Axon Attraction to the CNS Midline in Drosophila and Overcomes Robo Repulsion. (Journal of Cell Biology, 155(7): 1117-1122) (Cover article)
6. Hu H, Marton T and Goodman CS. (2001) PlexinB Mediates Axon Guidance in Drosophila by Simultaneously Inhibiting Active Rac and Enhancing RhoA Signaling. (Neuron 32(1): 39-51)
7. Driessens MH, Hu H, Nobes CD, Self A, Jordens I, Goodman CS, Hall A. (2001) Plexin-B semaphorin receptors interact directly with active Rac and regulate the actin cytoskeleton by activating Rho. (Current Biology, 11(5):339-44)
8.Bellocchio EE, Hu H, Pohorille A, Chan J, Pickel VM and Edwards RH. (1998) Presynaptic localization of a neuronal Na+ dependent inorganic phosphate transporter. (Journal of Neuroscience, 18(21): 8648-59) 
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