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腺病毒引起的急性傳染病。易侵犯呼吸道及消化道粘膜、眼結膜和淋巴結。主要表現為急性上呼吸道感染,其次為眼部和胃腸道感染。傳染源為病人和隱性感染者,病毒由呼吸道和眼結膜分泌物、糞便及尿排出體外,經空氣飛沫、密切接觸及糞―口途徑傳播。

1 腺病毒感染 -簡要介紹

腺病毒感染腺病毒感染
腺病毒引起的急性傳染病。易侵犯呼吸道及消化道粘膜、眼結膜和淋巴結。主要表現為急性上呼吸道感染(急性呼吸道感染由腺病毒引起者約佔2~4%),其次為眼部和胃腸道感染。人群普遍易感,多見於兒童。約半數病人為隱性感染。嬰幼兒易患腺病毒肺炎,病情重,病死率高。無特效治療。根據人群血清特異性抗體調查和病毒分離,可知腺病毒感染十分廣泛。中國20~25%的兒童和成人,可在血清中查得腺病毒抗體;手術切除的扁桃體和淋巴腺標本中,50%以上可分離出腺病毒。傳染源為病人和隱性感染者,病毒由呼吸道和眼結膜分泌物、糞便及尿排出體外,經空氣飛沫、密切接觸及糞―口途徑傳播。

2 腺病毒感染 -病原學

腺病毒感染腺病毒感染
腺病毒為DNA病毒,屬腺病毒科。因能致淋巴結(腺)、咽及結膜炎症,又稱腺―咽―結膜病毒(簡稱APC病毒)。電鏡下觀察,呈20面體顆粒,直徑為70~80nm,核心由雙股DNA和蛋白質組成,外有核殼,上有252個殼粒,由240個六鄰體和12個五鄰體組成)。外無類脂質包膜,故能耐乙醚和氯仿等脂溶劑。耐酸,不耐熱,56℃30分種能使本病毒滅活。本病毒可用人胚腎、猴腎、人羊膜等細胞培養分離和繁殖。目前已知至少有35個不同的血清型,不同血清型的病毒間無交叉免疫力,最常見的致病型為1~8型。

3 腺病毒感染 -臨床表現

腺病毒感染腺病毒
不同血清型的腺病毒引起的臨床表現不同,可分以下類型:
①急性上呼吸道感染。有發熱、流清鼻涕、咽痛、咳嗽、聲音嘶啞等。半數病例咽部出現白色滲出物及頸淋巴結腫大,多於3~4天後退熱,全身癥狀減輕,但咳嗽等呼吸道癥狀可持續1~2周。

②腺病毒肺炎。主要由3型和7型引起。多見於兒童,可繼發於麻疹后。病變呈點片狀或為融合性肺炎,炎症可延及整個肺葉。起病急,有發熱、咳嗽、氣促、鼻扇、胸痛等,亦可發生胸膜炎。嚴重者有呼吸困難和紫紺,並可發生心功能不全,乃至死亡。

③咽結合膜熱。最常見的病原為3型,但1、2、5、6、7及14型亦可引起。常在兒童中引起流行。發病急,主要表現為發熱、咽炎、單側或雙側眼結膜炎及頸淋巴結腫大。病程5日左右。

④眼部感染。可表現為濾泡性結膜炎,主要由3及7型引起,結膜明顯充血,瞼結膜可見多數濾泡,亦可表現為流行性角膜結膜炎,主要由8型及19型引起,先有結膜炎,后出現角膜炎,病程可達數周至數月,能引起視力障礙,多在游泳者中流行。

⑤其他。可表現嘔吐、腹瀉、腹痛等胃腸炎癥狀,糞便中可分離出腺病毒,也可出現出血性膀胱炎、腸系膜淋巴結炎、等。在器官移植和免疫功能低下者可引起腦炎和腦膜炎。

4 腺病毒感染 -感染過程

腺病毒感染腺病毒感染
腺病毒感染細胞的過程是從腺病毒纖毛的頭節區粘附到細胞表面的特異性受體開始的。因為人腺病毒主要與柯薩奇B病毒共用一種受體,因此這種受體被稱為柯薩奇/腺病毒受體即CAR(coxsackie/adenovirusreceptor)。接下來病毒纖毛基底部五鄰體表面的三肽RGD與細胞表面的αvβ3和αvβ5整合素結合,通過內吞作用將腺病毒內化到細胞中並進入溶酶體。在溶酶體的酸性環境下,腺病毒衣殼的構象將發生變化,被從溶酶體中釋放出來,躲過溶媒體的消化作用。最後,腺病毒顆粒轉位到細胞核,通過核孔將病毒DNA釋放到細胞核內。相對於脂質體轉染,腺病毒基因組進入細胞核是一個非常高效的過程,一般可以達到40%,前者雖然進入胞質的效率與後者相當,而DNA進入細胞核的效率卻只有前者的1/1000。

一旦病毒基因組進入細胞核,就將進行一系列的複雜而有序的逐級放大的剪切和轉錄過程。一般的,以病毒DNA開始複製為分界線,按轉錄時間的先後,將腺病毒基因大致區分為早期(E1~4)和晚期轉錄單位(L1~5)。各種腺病毒基因又可以進一步地分為更小的轉錄單位,如E1區可以進一步分為E1A和E1B,每個轉錄單位都至少有一個獨特的啟動子。腺病毒基因組進入細胞核后,細胞轉錄因子首先與E1A區上游的增強子結合,表達E1A蛋白,該蛋白的作用是調節細胞代謝,使病毒DNA更易於在細胞中複製。E1A蛋白還可以激活其他早期基因(E1B、E2A、E2B、E3和E4)的啟動子,其中E2B驅動另外三個與病毒複製有關的早期基因轉錄單位末端蛋白前體(pTP,precursorterminalprotein)、單鏈DNA結合蛋白(ssDBP,single-strandedDNAbindingproteins)以及DNA聚合酶(DNApol,DNApolymerase)的表達,這三個基因的表達產物緊密地結合成一個複合物,與至少三種細胞蛋白相互作用,啟動病毒基因組的複製。

一般而言,DNA的複製是由RNA啟動的,而在腺病毒卻是所謂的蛋白啟動(protein-priming)。如前所述,腺病毒雙鏈DNA的每條單鏈的5′端有pTP蛋白結合,pTP通過其Ser-OH與DNA5′端的dCMP5′磷酸之間形成磷酸二脂鍵。腺病毒的DNA複製首先是以5′端結合有pTP的dCMP作為引物,以3′端的末端反向重複序列(ITR)為模板,進行鏈置換(stranddisplacement)合成,置換出的單鏈分子可以自我退火環化,形成鍋柄樣環形分子,然後這種環形分子再以相同的機制合成齣子代雙鏈DNA分子。

腺病毒感染腺病毒
病毒基因組複製通常在感染后數小時開始,同時早期基因的轉錄和翻譯被關閉,晚期基因開始表達。大部分的晚期基因的轉錄是以一個共同的主要晚期啟動子(MLP,MajorLatePromoter)調控的。實際上,MLP的活性與病毒基因組複製密切相關,有研究表明一旦腺病毒基因組開始複製MLP的活性將明顯增強,對此我們將另外行文詳述。晚期基因主要編碼腺病毒的結構蛋白。病毒結構蛋白在細胞核內聚集形成病毒衣殼,病毒的基因組被包裝進去,形成有感染能力的病毒顆粒,並最終裂解宿主細胞被釋放出去,完成腺病毒的生活周期。腺病毒有明顯的種屬特異性,人的野生型5型腺病毒(wtAd5)感染其他的非人類細胞(如鼠類細胞)后可以表達早期基因,基因組也可有一定程度的複製並能夠形成一些不成熟的病毒顆粒,卻不能形成成熟的病毒顆粒,也不能二次感染其他細胞。

5 腺病毒感染 -診斷方法

腺病毒感染確診較難,須做病原學及血清學檢查,取病人鼻咽部脫落細胞塗片,用帶有熒光素的多價腺病毒抗體染色,可見細胞核內有熒光,可藉此快速診斷。亦可取鼻、咽及結膜分泌物做病毒分離或用急性期及恢復期雙份血清做補體結合試驗、血凝抑制試驗和中和試驗。

6 腺病毒感染 -治療方法

尚無特效治療,以支持和對症療法為主。

7 腺病毒感染 -預防方法

預防可用多價腺病毒滅活疫苗及減毒活疫苗。但由於腺病毒對動物有致癌性,且細胞培養中易污染有致癌性的猴病毒Sv,兩者可雜交而成致癌性更強的雜種病毒,故有的國家已生產不含DNA的核殼成分疫苗,經人體試用證明有效,有待推廣。

8 腺病毒感染 -豬腺病毒感染

腺病毒感染腺病毒感染
腺病毒感染廣泛存在,與肺炎、腦炎、腎病變、下痢有關,感染的主要特點是無明顯癥狀。臨床的重要性在於它參與霉形體的混合感染,引起更嚴重的癥狀。可污染其它疫苗製品,引發母豬流產、死胎。

病原學:豬腺病毒歸腺病毒科。有四個血清型,豬還可以感染人類腺病毒。

流行病學:第四型毒株流行最廣,從糞便中排除,經口感染,亦可通過呼吸道感染。排毒者主要是斷奶后仔豬。

癥狀:
1雖可使腦、肺、腎出現病變,但多數無臨床表現
2.第四型感染時常常唯一癥狀是下痢,也可以引起厭食、運動失調、肌痙攣。
3.母豬流產、死胎或新生仔豬皮下水腫、皮膚髮紺。

發病機理:病毒最初在扁桃體、小腸後段複製,后泛化到心、肝、脾、肺、腎。糞便排毒達數周。巴氏桿菌的參與不會加重感染。

9 腺病毒感染 -鴿腺病毒感染

腺病毒感染腺病毒感染
病原與傳播途徑大多數人認為本病的病原是I群腺病毒。該病毒對理化因素的抵抗力:在0.1%甲醛溶液中和56℃熱水中,30分鐘均可被滅活。但有些毒株即使70℃經30分鐘仍能存活,故在高溫消毒時,應適當提高溫度。本病可通過種蛋作垂直傳遞,也可通過直接或間接接觸(如接觸飼料、飲水、糞便及其他污染物)而水平傳播。發病率約30%,但也可高達100%。

病狀與病變鴿腺病毒感染亦稱鴿腺病毒病。潛伏期較短,為24~48小時。世界各地都有發生。按病狀病變的不同,有I型和Ⅱ型之分。I型也稱腺病毒感染I型或典型腺病毒病,僅在1歲以下的鴿中發生,有一定的季節性,病鴿出現突發性腹瀉和嘔吐癥狀,糞便呈黃色或黃綠色水樣。剖檢的肉眼病變是卡他性腸炎。Ⅱ型也稱腺病毒感染Ⅱ型或壞死性肝炎,可在各種日齡的鴿中發生,且不分季節,癥狀表現輕微,即使病鴿感染后1~2天全部死去,癥狀也不明顯,或僅有嘔吐、排黃色稀糞而已。但肝的肉眼病變明顯:腫大、變黃、蒼白,帶紅色光澤。肝及骨骼肌或可見有出血斑點。

診斷與鑒別診斷
診斷腺病毒感染I型的突發性腹瀉及嘔吐;腺病毒感染Ⅱ型的肝明顯病變,可做診斷參考。確診有賴於病原的分離與鑒定。
鑒別診斷
①與本病同樣有嘔吐和腹瀉癥狀的疾病。
念珠菌病剖檢可見上消化道有乳白色、鱗片狀乾酪樣偽膜,可據此做鑒別。
結晶紫、黃曲霉毒素中毒前者的腹瀉物與嘔吐物中均帶淺紫色,且有用藥史;後者可從飼料、飲水或食具、飲具中找到病因。
②磺胺類藥物及黃曲霉毒素引起的中毒這兩種病同樣有肝變黃、蒼白,肌肉出血病變,但前者有用藥史,後者可從飼料、飲水或食具中找到原因。

控制與預防
對本病目前既無特效藥可治療,也無現成疫苗可預防。如鴿群發生本病,可用患鴿的臟器製成組織滅活苗進行緊急接種,或試用病毒靈、病毒唑及多種維生素,再結合投抗菌葯預防伴發病。此外,場內外環境、用具均應做反覆、徹底的消毒,這是必不可少的。

10 腺病毒感染 -狗腺病毒感染

腺病毒感染狗腺病毒感染
狗腺病毒Ⅱ型感染
本病以陣發性咳嗽為主要特徵,引起狗的傳染性喉氣管炎和肺炎,4月齡以下幼狗的發病率高。
病原
狗腺病毒Ⅱ型(CAV-2)是本病病原。細菌可造成繼發感染。

流行病學

本病是一種自身局限性疾病,可感染各年齡的狗,幼狗發生率高,可能引起死亡。4個月齡以下的幼狗可能成窩發病。群養狗和消毒差、傳染病與普通病未分開診治的獸醫診所診病的幼狗,有可能被染上此病。

癥狀
經5~6天的潛伏期,病狗出現高熱(39.5℃左右),隨呼吸問外噴出漿液性(水樣)鼻液;幾天後出現陣發性乾咳(支氣管炎);厭食,嘔吐,呼吸困難,繼續發展成肺炎。

診斷
口腔檢查:扁桃體腫大,咽部紅腫。氣管聽診有哆音,用手輕觸喉頭或氣管,很容易誘發陣咳。臨床上尚無診斷試驗盒可應用。

防治
對症治療,加強護理和營養。當病狗出現持續性無痰咳嗽時,可給予含有可待因衍生物的鎮咳葯,如口服二氫可待因酮0.25mg/kgbw,6~12小時1次,或環丁羥嗎喃,口服或皮下注射,0.05~1mg/kgbw,6~12小時l次。嚴重的慢性病時,可以選用能在氣管、支氣管粘膜中達到有效濃度的藥物,如頭孢菌素、氯黴素(口服),每日50~100mg/kgbw,1日分3次服;或靜脈注射金毒素,1日12次,沒次2~5mg/kgbw。皮質類固醇類藥物有助於減輕臨床癥狀,但應該與抗生素合用。預防可注射狗六聯疫苗。

11 腺病毒感染 -腺病毒

腺病毒感染腺病毒
腺病毒載體的優點:
1、宿主範圍廣,對人致病性低。
腺病毒載體系統可廣泛用於人類及非人類蛋白的表達。腺病毒可感染一系列哺乳動物細胞,因此在大多哺乳動物細胞和組織中均可用來表達重組蛋白。特別需要指出的是:腺病毒具有嗜上皮細胞性,而人類的大多數的腫瘤就是上皮細胞來源的。另外,腺病毒的複製基因和致病基因均已相當清楚,在人群中早已流行(70-80%成人體內都有腺病毒的中和抗體存在)。人類感染野生型腺病毒后僅產生輕微的自限性癥狀,且病毒唑治療有效。

2、在增殖和非增殖細胞中感染和表達基因。
逆轉錄病毒只能感染增殖性細胞,因此DNA轉染不能在非增殖細胞中進行,而必須使細胞處於持續培養狀態。腺病毒則能感染幾乎所有的細胞類型,除了一些抗腺病毒感染的淋巴瘤細胞。腺病毒是研究原代非增殖細胞基因表達的最佳系統,它可以使轉化細胞和原代細胞中得到的結果直接進行對比。

3、能有效進行增殖,滴度高。
腺病毒系統可產生1010到1011VP/ml,濃縮后可達1013VP/ml,這一特點使它非常適用於基因治療。

4、與人類基因同源。
腺病毒載體系統一般應用人類病毒作為載體,以人類細胞作為宿主,因此為人類蛋白進行準確的翻譯后加工和適當的摺疊提供了一個理想的環境。大多數人類蛋白都可達到高水平表達並且具有完全的功能。

5、不整合到染色體中,無插入致突變性。
逆轉錄病毒可隨機整合到宿主染色體,導致基因失活或激活癌基因。而腺病毒則除了卵細胞以外幾乎在所有已知細胞中都不整合到染色體中,因此不會幹擾其它的宿主基因。在卵細胞中整合單拷貝病毒則是產生具有特定特徵的轉基因動物的一個較好的系統。

6、能在懸浮培養液中擴增。
293細胞可以適應懸浮培養,這一調整可使病毒大量擴增。大量事實證明懸浮293細胞可在1~20L的生物反應器中表達重組蛋白。

7、能同時表達多個基因。
這是第一個可以在同一細胞株或組織中用來設計表達多個基因的表達系統。最簡單的方法是將含有兩個基因的雙表達盒插入腺病毒轉移載體中,或者用不同的重組病毒共轉染目的細胞株來分別表達一個蛋白。測定不同重組病毒的MOI比值可正確估計各重組蛋白的相對共表達情況。

正是由於具有以上一些優點,腺病毒被極其廣泛地應用於體外基因轉導、體內接種疫苗、和基因治療等各個領域。
腺病毒感染腺病毒
結構
腺病毒是一種無外殼的雙鏈DNA病毒,基因組長約36kb,衣殼(capsid)呈規則的20面體結構,直徑約80-110nm。衣殼含有240個六聯體(hexon)、12個五聯體(penton)及12根纖毛(fiber),除此之外還有其他一些小蛋白,如VI、VIII、IX、IIIa和IVa2等。六聯體是形成病毒衣殼20個三角形面的主要蛋白,12個頂端是5個五聯體亞單位和3個纖毛蛋白構成的複合物,12根纖毛以五聯體蛋白為基底由衣殼表面伸出,纖毛頂端形成頭節區(knob)。五聯體和纖毛的頭節區可與細胞表面的病毒受體結合,在病毒感染細胞過程中起著非常重要的作用。腺病毒的基因組以線性的雙鏈DNA形式存在,由蛋白VII和一種稱為mu的小蛋白緊密地環繞在其周圍,起到類組蛋白樣的作用。另一種蛋白V將這種DNA-蛋白複合物連接起來,並通過蛋白VI與病毒衣殼連接在一起。在兩條鏈的5′端各以共價鍵結合著一個被稱為DNA末端蛋白(pTP)複合物(DNA-TPC)的特化的結構,與腺病毒複製密切相關。腺病毒基因組的兩端各有一段100bp的反向末端重複序列(ITR),是複製的起始位點。在左端ITR的3′側有一段長約300bp的包裝信號(ψ)介導腺病毒基因組包裝入病毒衣殼。對腺病毒而言,只有包括兩端的ITR和包裝信號(ψ)的約0.5kb的序列是順式作用元件,也就是說必須由腺病毒載體自身攜帶,而其他的30餘種蛋白都可以通過輔助病毒(或細胞)反式補足。

分類及致病性
自上個世紀50年代發現並成功分離腺病毒以來,已陸續發現了100餘個血清型,其中人腺病毒有47種,分為A、B、C、D、E和F六個亞群(subgroup)。基因治療常用的人的2型及5型腺病毒在血清學分類上均屬C亞群,在DNA序列上有95%的同源性。二者的增殖能力非常強,滴度通常可以達到109pfu(plaqueformingunit)/ml,其在單個細胞中的基因組拷貝數可達104(約佔細胞總DNA的10%)。病毒顆粒比較穩定,通過CsCl梯度離心可以達到1010~1011pfu/ml,滿足動物實驗的要求。

2型和5型腺病毒的致病性主要表現為可以導致兒童上呼吸道感染。在感染的最初幾天,由於病毒大量複製和釋放,會出現中度發熱、渾身酸痛、乏力、咽痛等癥狀。但這些癥狀通常是比較短暫而輕微的,在以後的幾天里,會隨著中和抗體的產生而逐漸消失。雖然可以說高滴度和高免疫原性是腺病毒的主要特點,但也是相對的,如8型腺病毒(主要感染小腸和結膜組織)可以在扁桃體等淋巴組織中潛伏下來。在C亞群的其他一些腺病毒中也可以見到同樣的現象,這是因為病毒的E3區編碼的功能可使其逃避宿主的免疫打擊。這似乎有助於理解為何腺病毒載體在造血系細胞中的基因轉導效率明顯低於其他組織、細胞。

12 腺病毒感染 -相關條目

肺原性心臟病、大腸桿菌感染、利斯特氏菌病、布魯斯氏菌病、病毒性出血熱、細菌性食物中毒、沙門氏菌病、假單胞菌感染、單純皰疹病毒感染、菌質體感染、葡萄球菌感染、鏈球菌感染、衣原體感染、克雷伯氏菌感染、腺病毒感染、非典型分枝桿菌病、非典型分枝桿菌病、中耳癌、血管運動性鼻炎、急性心肌梗死、腦中風、原發性肺動脈高壓、侵蝕性葡萄胎、分泌性中耳炎、先天性后鼻孔閉鎖、鼻竇囊腫、鼻中隔穿孔、喉阻塞、鏈球菌性咽炎、慢性咽炎、雜訊性耳聾、鼻癤、先生性耳前瘺管、耵聹栓塞、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、腺樣體肥大、病毒性心肌炎、病毒性腦膜炎、病毒性皰疹、過敏性哮喘、過敏性結膜炎、佝僂病、甲狀腺機能亢進、帕金森病、老年性白內障、胰腺炎、腎衰竭、視網膜脫離、靜脈炎、骨髓炎、尿道狹窄。

13 腺病毒感染 -參考資料

http://www.baikeba.com/ziran/weishengwu/2008-03-13/128411.html
http://www.zhue.com.cn/show/article/Article_show.asp?ArticleID=21862
http://www.chinabaike.com/article/316/332/2007/2007022053622.html
http://www.sd-taishan.gov.cn/sites/weihai/wendeng/articles/E00000/1/1385906.aspx
http://emuch.net/html/200602/184318.html
http://www.biox.cn/content/20050531/14185.htm

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