苯及苯系物
為無色淺黃色透明油狀液體,具有強烈芳香的氣體,易揮發為蒸氣,易燃有毒。 甲苯、二甲苯屬與苯的同系物,都是煤焦油分餾或石油的裂解產物。目前室內裝飾中多用甲苯、二甲苯代替純苯作各種膠油漆塗料和防水材料的溶劑或稀釋劑。目前,苯系化合物已經被世界衛生組織確定為強烈致癌物質。
苯及苯系物的來源:
·建築材料的有機溶劑,如油漆的添加劑和稀釋劑、防水材料添加劑;
·裝飾材料、人造板傢具、粘合劑的溶液。
苯及苯系物的危害:
·慢性苯中毒主要是苯對皮膚、眼睛和上呼吸道有刺激作用。經常接觸苯,皮膚可因脫脂而變乾燥,脫屑,有的出現過敏性濕疹。
·長期吸入苯能導致再生障礙性貧血。初期時齒齦和鼻黏膜處有類似壞血病的出血症,並出現神經衰弱癥狀,表現為頭昏、失眠、乏力、記憶力減退、思維及判斷力降低等癥狀。以後出現白細胞減少和血小板減少,嚴重可使骨髓造血技能發生障礙,導致再生障礙性貧血  ·若造血功能完全破壞,可發生致命的顆粒性白細胞消失症,並可引起白血病。近些年來很多勞動衛生學資料表明:長期接觸苯系混合物的工人中再生障礙性貧血罹患率較高。
·苯可導致胎兒的先天性缺陷。
·苯可導致胎兒的先天性缺陷。
甲苯和二甲苯
主要作用是對中樞神經系統的損傷及引起粘膜刺激。
·甲苯在反覆暴露情況下如用鼻吸進會使大腦和腎受到永久損害。如母親在懷孕期間受到嚴重暴露,毒性可能會影響嬰兒而產生缺陷。
·二甲苯會造成皮膚乾燥、皸裂和紅腫,神經系統受損,還會造成腎和肝暫時性損傷。
研究表明,女性對苯及其同系物危害較男性敏感,甲苯、二甲苯對生殖功能亦有一定影響,育齡婦女長期吸入苯還會導致月經異常,主要表現為月經過多或紊亂,初時往往因經血過多或月經間期出血而就醫,常被誤診為功能習慣內子宮出血而貽誤治療。孕期接觸甲苯、二甲苯及苯系混合物時,妊娠高血壓綜合症、妊娠嘔吐及妊娠貧血等妊娠併發症的發病率顯著增高,專家統計發現接觸甲苯的實驗室工作人員和工人的自然流產率明顯增高。

1苯系物對人體的病理生理危害

1.造血的損害作用:苯中毒的發病機制目前仍不完全清楚。過去認為苯為脂溶性物質,在含脂肪豐富的組織如神經系統和骨髓內蓄積較多,因而引起神經系統及造血系統的損害,但這僅能說明苯在體內的分佈。目前認為苯的毒作用,主要是由其在體內的代謝產物酚類引起。當苯的氧化速度超過與硫酸根及葡萄糖醛酸結合的速度時,酚類轉化物特別是氫醌和鄰苯二酚在體內蓄積。它們能直接抑製造血細胞的核分裂,對骨髓中核分裂最活躍的原始細胞具有更明顯的毒作用。骨髓造血細胞本身也可能具有直接將苯轉化為活性代謝物的酶系統。
苯進入人體后,在肝內細胞色素P450作用下,煙醯胺腺嘌呤磷酸脂酶(NADPH)被氧化產生H202,H202羥化苯產生酚,酚再被氧化產生氫醌或兒茶酚胺,HQ或CAT被羥化產生BT,苯的這些代謝物被輸送到骨髓,HQ在骨髓內被氧化產生苯醌。一系列研究認為,苯的這些代謝物中HQ和苯醌是造成骨髓中毒並導致白血病的最終毒物。2.致癌、致畸作用:近年來,苯對生殖細胞的遺傳毒性成為研究熱點。苯誘導小鼠卵母細胞及個細胞合子雌原核染色體非整倍體明顯增加,有劑量一效應關係。有學者「用雙色熒光原位雜檢測苯系物暴露工人精子9、18號染色體數目,發現苯暴露組9、18號染色體雙體精子率、缺體率、總數目畸變率均高於對照組。

2苯系物中毒癥狀表現

慢性中毒癥狀
慢性苯中毒的癥狀是逐漸發生的。中毒情況因工作環境、個人健康狀況及對毒物敏感性等而不同,且與性別、年齡等也有一定關係。故工種、工齡相同的人,中毒情況並不一致。慢性苯中毒的癥狀與中毒程度也不完全相稱,一般有如下—些臨床表現:
(1)神經系統:早期最常見的是神經衰弱綜合征,主要是頭暈、頭痛,以後有乏力、失眠或多夢、性格改變、記憶力減退等。開始經休息后可改善,以後則持續存在。根據臨床觀察,慢性苯中毒的神經衰弱綜合征,較其他有機溶劑引起的相對為輕。自主神經失調也較少見。極少數病例有四肢末端痛覺減退和麻木等,一般無運動功能障礙。文獻報告有因重度慢性苯中毒所引起的多發性神經病、脊髓炎、球后視神經炎、癲癇及精神失常,但僅系極個別報道。
(2)造血系統:血象異常是慢性苯中毒的特徵,但其變化多端,缺乏規律性。可歸納為:①早期血象異常;②繼發性再生障礙性貧血;③繼發性骨髓增生異常綜合征;④繼發性白血病。茲分別闡述如下:
1)早期血象異常:早期中毒以白細胞數持續降低為主要表現,常伴有淋巴細胞絕對數減少。少數病例可先呈血小板或紅細胞減少,極個別有紅細胞增多。累積中毒量較多后,出現粒細胞減少,個別伴有嗜酸粒細胞增多。大單核細胞變化不大。
骨髓象與早期血象變化並不相一致。早期時骨髓象可在正常範圍,或輕度增生不良,以粒細胞變化為主;其次為骨髓細胞輕度增生亢進,常以幼紅細胞為主,極個別有巨幼細胞生成。
當血小板減少時,病人可有皮膚及粘膜出血傾向。女性病例尚可有月經過多和產後出血等。苯中毒時,血管內皮細胞的脂肪變性和血管壁的滲透性變化,以及少數患者尚伴有凝血機能障礙,均可進一步加重出血傾向。
2)繼發性再生障礙性貧血;長期苯接觸或較短期間多量接觸,最後均可導致全血細胞減少,造血功能趨向於衰竭階段。
輕型再障患者貧血癥狀比較明顯,皮膚粘膜瘀點、瘀斑反覆發作,各種神經衰弱癥狀也進一步加重。如果再障發病急,進展迅速,紅細胞急劇減少,中性粒細胞絕對值<0.5×109/L,血小板數<20×109/L,網織紅細胞<1.0%,則稱為重型再障;患者以嚴重感染髮熱和明顯出血為主要癥狀。重型再障病程險惡,如不積極治療可在短期內死亡。
繼發性再障骨髓象與血象並不完全一致。單一部位骨髓穿刺塗片,輕型再障骨髓象可在正常範圍,也有的骨髓呈現增生象(尤以幼紅細胞增生),提示紅細胞尚有破壞過多或無效性紅細胞生成,幼紅和顆粒細胞均常有成熟障礙。如多部位骨髓穿刺塗片,可獲得輕度增生不良的骨髓象,與血象相一致。重型再障時骨髓破壞廣泛,有核細胞顯著減少,尤其是幼紅細胞系列;顆粒細胞均為成熟型,巨核細胞甚難找到。塗片上所見大多為成熟淋巴及漿細胞。
骨髓活檢是估計骨髓增生較好的方法,尤其優於骨髓塗片。若造血組織與脂肪組織比例在2:3以下,巨核細胞數量減少,非造血細胞增多,骨髓間質水腫和出血,可提示重型再障。
3)繼發性骨髓增生異常綜合征:系一種克隆性血液病,伴有造血功能顯著異常。臨床表現與重型再障相似,有貧血、出血及反覆感染。血象有難治性貧血、鐵粒幼細胞貧血或伴有原始細胞增多(但<5%)。骨髓象中三系列血細胞有生成異常,例如粒細胞成熟停滯,伴有小型或不典型的原始細胞;不典型單核細胞增多;兼有巨大及小型巨核細胞;幼紅細胞有核芽及多核,可伴有巨幼紅及鐵粒幼紅細胞。隨著原始細胞逐漸增多,歷時數周或數月,可轉化成急性白血病。
4)繼發性白血病
苯接觸的時間、濃度與白血病發病的關係:苯引起的白血病多在長時間、高濃度接觸后發生,最短6月,最長23年。
苯引起白血病的類型:以急性型為多見,慢性的很少見。急性型中,以粒細胞為多,其次為紅白血病,淋巴細胞性及單核細胞性較少見。個別報告有原始細胞性或早幼粒細胞性白血病,甚至有綠色瘤的病例報道。
白血病前期(即骨髓增生異常綜合征,MDS):急性白血病患者在確診前可能有一段不能確定性質的血液學異常階段,經過數月或數年之後,轉變為急性白血病。發生在白血病以前的這個時期,稱為白血病前期。苯引起的白血病患者部分有白血病前期的血液學異常,多數表現為全血細胞減少及各系血細胞生成異常。從全血細胞減少發展至典型白血病血象約需6月一6年。在全血細胞減少階段,有時治療后臨床表現有進步,甚至完全恢復正常,但結果仍以白血病告終。患者也可先有巨幼紅細胞樣變,再轉化為急性白血病。
臨床表現:苯引起白血病的臨床表現與非苯所致白血病相類似,以發熱、出血、進行性貧血、繼發性感染及鼻與口腔潰瘍為主。肝、脾、淋巴結可無腫大或輕度腫大;周圍血白細胞以不增多或接近正常為常見。因此,骨髓檢查常為確定診斷的重要步驟。本病過程與非苯所致白血病相似,但預后極惡劣。積極應用化學療法后,僅少數患者可獲得較長的完全緩解期。
(3)局部作用;兩手皮膚長期接觸苯后因脫脂而乾燥。嚴重時,可有皸裂。少數敏感者發生皮炎或濕疹樣皮損。患者可因苯刺激而有結膜炎。

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