標籤: 暫無標籤

血友病(homophilia),是一組遺傳性出血性疾病,它是由於血液中某些凝血因子的缺乏而導致的嚴重凝血功能障礙。血友病患者絕大部分為男性,典型患者常自幼年發病、自發或輕度外傷后出現凝血功能障礙,出血不能自發停止;從而在外傷、手術時常出血不止,嚴重者在較劇烈活動后也可自發性出血。

1 血友病 -簡介

血友病是一組遺傳性凝血因子缺乏症,是由單個凝血因子缺乏所致的出血性疾病,較少見。疾病的嚴重程度與所缺乏的凝血因子血漿水平成正比。血友病的絕大部分患者為男性,到目前為止,還沒有根治的辦法。但通過增加患者凝血因子的活性水平,可以有效地消除患者的癥狀。從1989年起,每年的4月17日被定為「世界血友病日」。

2 血友病 -類型

按照患者所缺乏的凝血因子類型,可將最常見的血友病分為甲型、乙型、丙型或是A型、B型、C型(甲型=A型、乙型=B型、丙型=C型)。缺乏其他凝血因子的血友病,則無特殊分類,以缺乏的凝血因子來確認。 

血友病依其缺乏凝血因子種類之不同,可分為:
(1) 甲型血友病:是由於凝血因子八(即Ⅷ)缺乏引起,亦稱作血友病A,是臨床上最常見的血友病,約佔血友病人數的80%-85%,在某些高發地區甚至更高。
(2)乙型血友病:是由於凝血因子九(即IX)缺乏引起,亦稱作血友病B,臨床較甲型血友病少見,約佔血友病人數的15%左右。
(3) 丙型血友病:缺乏凝血因子十一(即Ⅺ缺乏,國外又稱作Rosenthal綜合征)。Ⅺ缺乏症在中國極為少見。
(4)獲得性血友病(即後天性凝血因子缺乏):常由於自身因素導致某些凝血因子水平下降,或活性降低,如獲得性凝血因子八(Ⅷ)缺乏症,常由於自身產生Ⅷ因子抗體,導致凝血功能障礙,導致獲得性血友病(甲型血友病)。

3 血友病 -病因病機

血友病血友病
正常的血液凝結是血液中血小板 與部分血漿蛋白 共同作用的結果。這些與凝血功能相關的血漿蛋白,即是凝血因子 。由於凝血因子在血液凝固過程中,具有加速以及加強反應的效果,缺乏凝血因子的協助,就可能發生凝血 功能異常,導致出血時間延長。血友病患者的凝血因子比正常人要少,因此血管破裂后,血液不容易凝固,導致出血難止。 

4 血友病 -癥狀

血友病血友病關節改變

1、皮膚、粘膜出血 
由於皮下組織、齒齦、舌、口腔粘膜等部位易於受傷,故為出血多發部位。幼兒多見於額部碰撞后出血/血腫,但皮膚、粘膜出血並非是本病的特點。

2、關節積血 
是血友病 A 患者常見的臨床表現,常發生在創傷/行走過久/運動之後引起滑膜出血,多見於膝關節,其次為踝、髖、肘、肩、腕關節等處。關節出血可以分為三期:

A 、急性期:關節腔內及關節周圍組織出血,導致關節局部發熱、紅腫、疼痛。繼之肌肉痙攣、活動受限,關節多處於屈曲位置。
B 、全關節炎期:多數病例因反覆出血,以致血液不能完全吸收,白細胞釋放的酶以及血液中其他成分刺激關節組織,形成慢性炎症,滑膜增厚。
C 、後期:關節纖維化/關節強硬、畸形、肌肉萎縮、骨質破壞、關節攣縮導致功能喪失。膝關節反覆出血,常引起膝屈曲、外翻、腓骨半脫位,形成特徵性的血友病步伐。

3、肌肉出血和血腫 
在重型血友病 A 常有發生,多在創傷/肌肉活動過久后發生,多見於用力的肌群。

4、血尿 
重型血友病 A 患者可出現鏡下血尿或肉眼血尿,多無疼痛感,亦無外傷史。但若有輸尿管血塊形成則有腎絞痛的癥狀5、假腫瘤(血友病性血囊腫)囊腫可以發生在任何部位,多見於大腿、骨盆、小腿、足、手臂與手,也有時發生於眼。

6、創傷或外科手術后出血 
各種不同程度的創傷、小手術都可以引起持久而緩慢的滲血或出血。

7、其他部位的出血 
消化道出血可表現為嘔血、黑便、血便或腹痛,多數患者存在原發病灶如胃、十二指腸潰瘍;咯血多與肺結核、支擴等原發病灶有關;鼻衄、舌下血腫通常是血友病 A 患者口腔內損傷所致;舌下血腫可致舌移位,若血腫向頸部發展,常致呼吸困難;顱內出血常是血友病患者的死因。

8、由出血引起的壓迫癥狀及其併發症 
血腫壓迫神經,可導致受壓神經支配區域麻木、感覺喪失、劇痛、肌肉萎縮等;舌、口腔底部、扁桃體、咽後壁、前頸部出血,則可引起上呼吸道梗阻,導致呼吸困難,甚至窒息而死,局部血管受壓迫,可引起組織壞死。

5 血友病 -遺傳特徵

甲型和乙型血友病均為X染色體隱性遺傳。女性一般不發病,但可以攜帶致病基因。攜帶致病基因的女性與正常男性的後代中,男性有50%的概率發病,女性有50%的概率攜帶致病基因。患病男性與正常女性的後代中,男性全部正常,女性全部攜帶致病基因。因此,這兩種血友病表現為隔代遺傳。但患病男性與攜帶致病基因女性的後代,有可能為患病女性,不過由於女性有月經,所以一般來說患病女性青春期后的存活率很低。

丙型血友病為體染色體(即常染色體)不全隱性遺傳。

1萬人中大約會有1名甲型血友病患者,3.5萬人中大約會有1名乙型血友病患者,而丙型血友病患者則很罕見。

6 血友病 -併發症

1、血友病凝血因子抗體

血友病患者在治療過程中,由於反覆大量輸注抗體,很有可能出現凝血因子抗體,這些抗體可以中和凝血因子,使凝血因子失去凝血作用。

以血友病A患者為例,幾乎所有重型血友病A在接受Ⅷ因子治療后,都會產生針對Ⅷ因子的抑制性IgG抗體,即Ⅷ因子抗體。凝血因子抗體是血友病最嚴重的併發癥狀之一,嚴重影響血友病的治療效果。

2、艾滋病

由於患者常用的血漿製品質量問題等原因,血友病患者有感染艾滋病的風險,據統計,在1978-1985年間,艾滋病成為血友病死亡的主要原因。

3、肝炎

和艾滋病一樣,肝炎也是因為血漿製品質量問題導致的,血友病患者發生肝癌的概率比一般人群高出30倍,肝功能衰竭已成為血友病患者死亡的不可忽視的原因之一。

4、血友病性關節炎

血友病性關節炎是由於患者關節部位反覆出血,淤血難以消散等原因導致炎性刺激而引起的。幾乎所有的血友病患者都有關節出血的癥狀,嚴重的血友病性關節炎會導致關節攣縮甚至畸形,是血友病患者致殘的主要原因。

5、其他併發症

口腔底部、咽後壁喉及頸部出血可致呼吸困難甚至窒息。深部組織內血腫可壓迫附近血管引起組織壞死,壓迫神經可出現肢體或局部疼痛、麻木及肌肉萎縮,壓迫血管可致相應供血部位缺血性壞死或淤血、水腫。

7 血友病 -診斷

血友病RFLP診斷

根據病史、家族史和實驗室檢查典型病例診斷並不困難。FIX:C測定具有診斷意義。一些輕型病例或亞臨床型病例由於無明顯出血病史容易漏診,常在外傷、拔牙和手術后出現異常出血而得到診斷。

診斷標準

1、多為男性患者(女性純合子極少見),有或無家族史,有家族史者符合x性聯隱性遺傳規律;

2、關節肌肉、深部組織出血,有或無活動過久、用力創傷或手術后異常出血史,嚴重者可見關節畸形;

3、實驗室檢查結果陽性。

基因診斷
確定致病基因,用於攜帶者檢出和產前診斷,並可預測抑制物的產生。

1、直接基因診斷:採用分子生物學方法(PCR,DGGE,SSCP,DNA測序等)直接測定致病基因的缺陷。FVIII 22內含子倒位分析可作為重型HA的篩選試驗,也是目前(2012年3月)唯一用於臨床診斷的直接基因檢測方法。FVIII 22內含子倒位和其它一些基因突變常伴有抑制物發生,因此有助於預測抑制物的產生。

2、間接基因診斷:利用致病基因內外的限制性片段長度多態性(RFLP)作為特異分子遺傳標誌物,通過家系成員間的連鎖關係確定血友病基因的遺傳情況,進行DNA多態性分析的遺傳學診斷(RFLP,VNTR,STR等方法),可使診斷率達99%。RFLP分析的局限性:必須具有先證者的標本;母親系該多態位點的雜合子,聯合多個RFLP才可診斷。

3、產前診斷:對高危胎兒可在妊娠9-12周通過絨毛膜活檢;妊娠12-16周進行羊水穿刺,還可在胚胎植入前通過早期胚胎(8個細胞時)獲取胎兒DNA,通過DNA基因型和遺傳表型確定胎兒性別,以及進一步判斷是否為血友病或攜帶者。妊娠18-20周可在胎兒鏡下取臍靜脈血,測定FVIII:C和FVIII:Ag。上述方法都存在流產的危險(約0.5%-1%), 需在婦產科醫生的指導與配合下進行。利用流式細胞術(FACS)測定母體靜脈血中的胎兒特異性單克隆抗體以確定胎兒性別,提供了早期,無創性產前診斷的方法。

8 血友病 -檢查

實驗室檢查
血友病凝血分析

1、血象:一般無貧血,白細胞、血小板計數正常。

2、凝血檢查:出血時間正常;凝血時間延長;凝血酶原時間(PT)正常;活化部分凝血活酶時間(APTT)延長,能被正常新鮮血漿或硫酸鋇吸附血漿糾正者為血友病甲(A);能被正常血清糾正,但不被硫酸鋇吸附血漿糾正者為血友病乙(B)。

3、凝血因子活性測定:因子VIII促凝活性(VIII:C)測定明顯減少(血友病甲,分型:重型<1%,中型2%~5%輕型6%~25%,亞臨床型26%~49%);因子IX促凝活性(IX:C)測定減少(血友病乙)。

其他輔助檢查

根據病情、臨床表現、癥狀、體徵選擇做B超、心電圖、X 線、CT、MRI、血尿便常規肝腎功能及生化全項檢查。

9 血友病 -治療措施

血友病主要是止血治療:

1. 可用明膠海綿、凝血酶、腎上腺素等局部止血;如發生關節出血,應固定患肢。忌服阿斯匹林等影響凝血藥物。

2. 替代療法包括輸血漿、冷沉澱物、因子Ⅷ、Ⅸ濃縮劑及凝酶原複合物等;

3. 1-脫氨基8-D-精氨酸加壓素靜脈滴注,對血友病A有效;

4. 其他治療如6-氨基己酸、糖皮質激素、女性避孕藥、花生衣製劑等可選用;

5. 本病患者儘可能避免各種手術。關節嚴重畸形,影響正常活動者,在嚴格替代治療情況下,可行矯形手術。

10 血友病 -護理措施

血友病血友病

1、避免對患者進行肌內注射。

2、因本病屬一種遺傳性疾病,故要使患者本人及家屬懂得優生優育的道理。若產前羊膜穿刺確診為血友病應終止妊娠,以減少血友病的出生率。

3、注意心境平和:因精神刺激可誘發出血。

4、一旦由外傷或其他原因引起出血,要及時處置,這樣引起的併發症後遺症都較輕。

5、若需手術,必須在手術前按血漿Ⅷ:C水平及手術大小、部位把Ⅷ因子提到替代治療效果。

6、禁服使血小板聚集受抑制的藥物,如阿司匹林、保泰松潘生丁和前列腺素E等。

11 血友病 -飲食

禁忌

魚類及海鮮是所有血友病患者都不可以吃的食物,因為魚肉中所含的20碳5烯酸可抑制血小板凝集,從而加重出血性疾病患者的出血癥狀,富含20碳5烯酸的魚類有沙丁魚、青魚、金槍魚等,因此提醒患者應少吃脂肪含量多的海魚,更不宜服魚油等製品,不過,含20碳5烯酸較少的鯉魚、比目魚等則可少量食用。

黑木耳有抑制血小板聚集、防止血栓形成的作用,大蒜、洋蔥、青蔥、茼蒿、香菇、龍鬚萊及草莓、菠蘿也有一定的抗凝作用;番茄、紅葡萄、桔子、中含少量類似藥物水楊酸抗凝物質,同時紫菜、海帶,辣椒中也有抗凝物質,這些物質都是血友病患者不可以吃的。
適宜
茄子含有豐富的營養物質,除維生素A、維生素C含量低於西紅柿外,其餘各類維生素、脂肪、磷、鐵和糖類都非常接近,而所含的蛋白質和鈣量高於西紅柿3倍,熱量高1倍。此外茄子還含有胡蘿蔔素、硫胺素、核黃素以及人體所必需的8種氨基酸,所含的維生素E為茄果類中之魁,常食它具有提高人體對各種疾病的抵抗力和抗衰老功能,患者還要知道茄子具有活血散瘀、清熱解毒、祛風通絡等功能,是血友病患者最適宜吃的食物。
 
白菜被譽為「百菜之王」,它所含的礦物質和維生素的量大致和蘿蔔相似,鈣和維生素C含量均比蘋果高5倍以上,核黃素含量高於蘋果和梨3-4倍,白菜所含微量元素鋅高於肉類和蛋類,而且白菜有養胃消食之功,可治胃陰不足、消化不良、十二指腸潰瘍等症,還有清熱解渴、止咳、抗癌等作用,血友病患者可以適當的多吃一些。

12 血友病 -發現歷史

 1793年,德國人康斯布首次公開發表關於血友病的描述。 

1803年,美國醫生約翰·康瑞德·奧托發表了一篇關於血友病的文章,該文章推動了其他醫生對該病的研究和論文的發表。 

1823年,德國人斯考雷恩首次使用血友病一詞來說明出血問題。1828年,該詞首次出現在斯考雷恩學生的一篇論文題目中,並從此專門用來指遺傳性凝血障礙。 

1840年,英國醫生塞繆爾·雷恩首次對一名血友病男孩成功進行了術后輸血。 

1853年,英國維多利亞女王的兒子萊爾龐德查明患有先天性血友病。而她的兩個女兒則是血友病攜帶者,並把這種被稱之為「皇家病」的血友病傳播到歐洲和俄國的皇室家庭。 

1904年,俄國沙皇尼古拉二世的兒子阿利克斯患有嚴重的血友病。 

1934年,英國醫生R·G·邁克法雷發現,拉塞爾的毒蛇液有助於血友病人止血。用於血友病治療的商業藥品「斯泰芬」(Stypen)不久后開始投產。該產品至2012年還在生產。 

1936年,血漿首次用於治療血友病。

1937年,美國醫學家A·J·帕約克和F·H·L·泰勒發現靜脈注射血漿蛋白可以縮短凝血時間。後來泰勒把這種提取物稱之為抗血友病球蛋白。 

1939年,美國醫生凱斯·布林霍斯證實,血友病患者的凝血因子有缺陷。後來他把它稱之為抗血友病因子,現在叫第八因子。 

1944年,美國的生物化學家愛德溫·康恩發明了把血漿分離成各種不同成分的分離法。 

1944年,康恩和他的同事證實血液中有一種成分(康恩成分Ⅰ)具有抗血友病活性。同年,美國醫生阿曼德·奎克用不同方法得出了同樣的結論。 

1952年,在舊金山,紐約和牛津的研究人員發現了一種新型血友病,即現在知道的Ⅸ因子缺乏症。來自英國牛津的羅斯瑪麗·比格斯把它稱之為「克里斯病」,取名自第一位病人史迪芬·克里斯。 

1955年,美國醫生羅伯特·蘭格戴爾,羅伯特·沃格納,凱斯·布林霍斯發明了Ⅷ因子靜脈注射法。這是治療血友病的第一種有效療法。 

1957-1958年,人血Ⅷ因子在英國,法國,瑞典相繼問世。 

1958年,瑞典醫生英格·瑪麗·尼爾森開始對重型血友病甲型患者進行了預防治療。定期的預防性治療直到20世紀70年代初期才開始實行。 

1961年,首次試驗濃縮八因子。 

1964年,美國的研究人員朱迪·保羅發表論文說,慢慢地冷凍和融化血漿會產生一種Ⅷ因子中富含的副產品。這種提純的固體八因子使血友病的治療發生了革命性變化。 

20世紀60年代中期,髖關節和膝關節的整體置換手術在英國首創。 

1968年,首支濃縮八因子製劑問世。 

1977年,義大利人皮爾·曼尼奇證明,精氨酸加壓素(DDAVP)可以提高八因子和vW因子在血液中的水平。 

1982年,首次報道血友病患者感染艾滋病。 

1984年,美國疾病控制與預防中心首次對血製品進行高溫處理。該項試驗表明高溫可以殺滅HIV病毒。 對八因子基因進行檢測和複製。 

1985年,經過病毒滅活的因子濃製劑問世。 HIV抗體的檢測方法問世。 

1992年,首支重組八因子產品問世。 

1997年,首支合成的九因子產品問世。 

1998年,基因療法開始臨床試驗

2011年,英國用基因療法治療乙型血友病取得初步成功

 

上一篇[十二指腸平滑肌肉瘤]    下一篇 [持議]

相關評論

同義詞:暫無同義詞