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血小板活化因子

標籤:藥物

1簡介

血小板活化因子(PAF)是一種強效生物活性磷脂,由白細胞、血小板、內皮細胞、肺、肝和腎等多種細胞和器官產生。PAF通過與靶細胞膜上的PAF受體結合而發揮作用。可引起血小板聚集,中性粒細胞聚集和釋放;產生大量活性氧、白三烯等炎性介質。PAF阻斷葯  PAF通過與細胞膜受體結合發揮作用, PAF受體阻斷葯能阻止PAF與受體結合,因此對與PAF生成過量有關的疾病如哮喘、敗血性休克等應當具有治療意義。
血小板活化因子是一種內源性具有廣泛生物活性的磷脂類介質,具有生理和病理雙重作用。血小板活化因子(PAF)是由體內許多細胞如嗜酸性細胞、嗜鹼性粒細胞、血小板、內皮細胞等,在受體特異性抗原刺激下合成並釋放的。PAF的代謝失活是由於二倍乙醯基被水解,催化水解反應的酶稱為PAF一乙醯水解酶(PAF—AH),此酶與PAF的含量密切相關。PAF通過與靶細胞膜上的PAF受體結合而發揮作用。可引起血小板聚集,中性粒細胞聚集和釋放;產生大量活性氧、白三烯等炎性介質。

2合成途徑

從頭合成途和再生途徑。PAF—AH在兩條合成途徑中都是起著關鍵性降解作用的酶,PAF—AH對防止PAF引起疾病起著重要的調節作用,因為在許多生理、病理情況下,PAF—AH活性與PAF水平高度相關 。①從頭合成途徑即新生途徑,是生理情況下PAF的合成途徑。PAF在血中半衰期較短,但在體內作用時間較 長,原因可能是其誘導組織自身產生PAF。生理狀態下,PA濃度受乙醯水解酶嚴格控制,該酶在血漿及腦組織中含量豐富,極高。因此正常情況下,血漿及腦組織中PAF含量相對較低。PAF的生物學效應主要是通過細胞膜表面的PAF受體(PAF—R)結合而實現的。PAF作為脂類活性介質,具有生理和病理雙重作用。②再生途徑是在炎症及缺血急性刺激下PAF快速生成的經典途徑,是病理狀態下PAF產生的主要途徑。PAF與細胞膜表面的PAF—R結合,由G蛋白介導,通過與G蛋白耦聯,激活磷脂酶C 91起一系列病理反應造成機體損害。
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