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辛伐他汀(simvastatin)是他汀類(statin)的降血脂藥物,用於控制血液中膽固醇的含量以及預防心血管疾病。辛伐他汀是土麴黴發酵產物的合成衍生物。

1藥物介紹

作用與用途
本品可抑制內源性膽固醇的合成,為血酯調節劑。臨床用於治療高膽固醇血症,冠心病。
副 作 用
本品副作用輕微而且為一時性。可見腹痛、便秘、胃腸脹氣,極少見疲乏無力,頭痛。罕見的有過敏反應綜合症:如血管神經性水腫,狼瘡樣綜合症,風濕性多發性肌痛,脈管炎,血小板減少,關節痛,尋麻疹,發燒,呼吸困難等癥狀。
藥理毒理
本品為羥甲基戊二醯輔酶A(HMG-COA)還原酶抑製劑,抑制內源性膽固醇的合成,為血脂調節劑。文獻資料表明,有降低高脂血症家兔血清、肝臟、主動脈中總膽固醇(TC)的含量,降低極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的作用。
適應症
1.高脂血症:(1)對於原發性高膽固醇血症、雜合子家族性高膽固醇血症或混合性高膽固醇血症的患者,當飲食控制及其他非藥物治療不理想時,辛伐他汀可用於降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白膽固醇,從而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和總膽固醇/高密度脂蛋白的比率。(2)對於純合子家族性高膽固醇血症患者,當飲食控制及非飲食療法不理想時,辛伐他汀可用於降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。
2.冠心病。對冠心病患者,辛伐他汀用於:(1)減少死亡的危險性。(2)減少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危險性。(3)減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險性。(4)減少心肌血管再通手術(冠狀動脈搭橋術及經皮氣囊冠狀動脈成形術)的危險性。(5)延緩動脈粥樣硬化的進展,包括新病灶及全堵塞的發生。
不良反應
辛伐他汀一般耐受性良好,大部分不良反應輕微且為一過性。在臨床對照試驗中只有少於2%的病人因辛伐他汀的不良反應而中途停葯。在已有對照組的臨床試驗中,不良反應(分為可能、可疑或肯定)與藥物有關的發生率大於或等於1%的有:腹痛、便秘、胃腸脹氣。發生率在0.5%~0.9%的不良反應有疲乏、無力、頭痛。發現肌病的報告很罕見。下列不良反應的報導曾出現在無對照組臨床試驗或上市后的應用中,如噁心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫髮、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發生。包括下列一項或多項特徵的明顯的過敏反應綜合征罕有報導,如血管神經性水腫、狼瘡樣綜合征、風濕性多發性肌痛、脈管炎、血小板減少症、嗜酸性粒細胞增多、血沉(ESR)增高、關節炎、關節痛、蕁麻疹、光敏感性、發熱、潮紅、呼吸困難以及不適。實驗室檢查發現:血清氨基轉移酶顯著和持續性升高的情況罕有報導。肝功能檢查異常為輕微或一過性。來源於骨骼肌部分的血清磷酸肌酸激酶(CK)升高的情況也有報告。

2用藥須知

婦女用藥
1.尚無孕婦用辛伐他汀的資料。妊娠期婦女禁用辛伐他汀。因為動脈粥樣硬化是慢性過程,所以妊娠期停用降脂葯對治療原發性高膽固醇血症的遠期效果影響甚少。而且膽固醇及其生物合成途徑的其它產物是胎兒發育的必需成份,包括類固醇和細胞膜的合成。因為甲基羥戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑製劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成,而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產物。所以孕婦服用辛伐他汀可能有損於胎兒。在育齡婦女中,辛伐他汀只能用於那些懷孕可能性很小的婦女。若婦女在服藥過程中懷孕,則應停用辛伐他汀並告知對胎兒可能造成的損害。
2.還不了解辛伐他汀及其代謝產物是否經人乳分泌,因為許多藥物經人乳分泌且有潛在的嚴重副作用,故服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。
兒童用法用量
對雜合子家族性高膽固醇血症兒童患者.(10-17歲),推薦的起始劑量為每天10mg,晚間一次服用。推薦的劑量範圍為每天10-40mg。所用劑量應根據推薦的治療目標進行個體化調整。
國外不良反應
(一)美國警告辛伐他汀的嚴重肌損害風險
美國食品藥品監督管理局(FDA)發布通告稱,與使用低劑量的辛伐他汀及其他「他汀類」藥品相比,使用最高批准劑量80mg的辛伐他汀發生肌肉損害的風險升高。
肌肉損害(也稱肌病)是所有他汀類藥品的已知不良反應,患者常有肌肉疼痛、壓痛、虛弱和血肌酸激酶升高的癥狀。他汀的劑量越高,發生肌病的風險越大。當辛伐他汀(尤其是高劑量)與某些藥物合併使用時肌病風險也可能升高。最嚴重的肌病稱為橫紋肌溶解症,此疾病患者除肌肉損害外,還可能出現嚴重腎損害,甚至發展成為腎衰竭並導致死亡。肌病及橫紋肌溶解症已列入了辛伐他汀和其他「他汀類」藥品的說明書中。
此通告的發布是基於FDA正在評估的臨床數據——「降低膽固醇和同型半胱氨酸的有效性研究」(SEARCH)。SEARCH試驗評估了6031名服用80mg辛伐他汀患者與6033名服用20mg辛伐他汀患者的主要心血管事件,初步結果顯示,與20mg辛伐他汀組相比,80mg辛伐他汀組出現肌病的患者更多(52例[0.9%] vs. 1例[0.02%])。FDA對原始數據的進一步分析顯示,80mg辛伐他汀組患者中有11例發生了橫紋肌溶解症,而20mg組未出現橫紋肌溶解症病例。FDA將在完成評估后更新此風險信息。
(二)辛伐他汀與胺碘酮合用增加橫紋肌溶解風險
除高劑量辛伐他汀的安全風險信息,此前美國食品藥品監督管理局(FDA)曾發布了關於辛伐他汀(包括含辛伐他汀的復方葯)與胺碘酮合用的安全性公告。公告稱,辛伐他汀與胺碘酮合用時有導致罕見的橫紋肌溶解的風險,並可引起腎衰竭或死亡。這種風險的發生幾率與劑量相關,當辛伐他汀日劑量超過20mg時這種風險將增加。
辛伐他汀的處方信息曾於2002年更新,警告當與胺碘酮並用的辛伐他汀日劑量大於20mg時出現新的風險——橫紋肌溶解症。儘管辛伐他汀的處方信息中增加了這項警告,FDA仍持續收到患者合用胺碘酮和辛伐他汀(尤其是辛伐他汀的日劑量超過20mg時)出現橫紋肌溶解症的報告。
無論是否與胺碘酮合用,所有的他汀類藥物都有發生橫紋肌溶解症的風險。但與其他他汀類藥物相比,辛伐他汀與胺碘酮合併使用時發生橫紋肌溶解症的風險更大。
當較高劑量的辛伐他汀與胺碘酮合用時,發生橫紋肌溶解的風險就會增加。雖然不清楚確切的機理,但與胺碘酮抑制細胞色素P450 3A4酶有關,正是該酶促進辛伐他汀的代謝。當存在此相互作用風險時,處方醫師應考慮使用其他他汀類藥物替代辛伐他汀。
(三)辛伐他汀與其他藥品相互作用增加肌病發生風險
FDA批准對辛伐他汀的說明書進行修訂,警告華裔患者不要聯合使用80mg的辛伐他汀與調脂劑量的煙酸產品,並對聯合使用40mg或更低劑量的辛伐他汀與煙酸產品也應慎重。因為正在進行的「心臟保護研究2」(HPS2)的中期結果顯示,華裔患者聯合使用40mg辛伐他汀與調脂劑量的煙酸產品(≥1g/天),肌病的發生率(0.43%)比非華裔患者肌病的發生率(0.03%)高。此外,由於升高的肌病風險,FDA還要求生產企業修改辛伐他汀說明書,強調如果患者正在服用地爾硫卓,醫生應避免為患者處方日劑量超過40mg的辛伐他汀。
辛伐他汀的劑量限制包括:辛伐他汀不能與伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉黴素、泰利黴素、HIV蛋白酶抑製劑、奈法唑酮聯合使用;與吉非貝齊、環孢素、達那唑聯合用藥,辛伐他汀的劑量不應超過10mg;與胺碘酮、維拉帕米聯合用藥,辛伐他汀的劑量不應超過20mg;與地爾硫卓聯合使用,辛伐他汀的劑量不應超過40mg。
儘管辛伐他汀的說明書中包含了劑量限制和藥物相互作用的警告, 2010年FDA的一項對處方藥品使用數據的回顧分析發現,那些正使用可增加橫紋肌溶解風險藥品的患者仍會被處方高劑量的辛伐他汀。
使用建議
辛伐他汀是治療高膽固醇血症的有效藥品,但其可能帶來的嚴重的不良反應不容忽視。建議醫師詳細了解辛伐他汀的禁忌症、不良反應、注意事項、相互作用等安全性信息,在處方辛伐他汀前詳細詢問患者的既往病史和聯合用藥情況,認真與患者交流辛伐他汀的治療效益和風險。對於所有剛開始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀劑量的患者,應被告之發生橫紋肌溶解症的風險,要求患者出現非預期的肌肉痛、觸痛以及虛弱無力及時就診。
醫務人員在處方辛伐他汀或含有辛伐他汀的藥物時,應清楚正在接受胺碘酮治療的病人使用辛伐他汀的日劑量不能超過20mg,當日劑量超過20mg時會增加橫紋肌溶解症發生的風險。
建議患者一旦出現肌肉疼痛、壓痛、虛弱、尿色異常以及無法解釋的虛弱等癥狀,應諮詢醫療專業人員。
建議藥品生產企業進一步完善產品說明書和標籤中的風險提示信息,並將這些信息有效地傳遞給醫務人員和患者。加強不良反應監測工作,採取有效的風險管理措施以最大限度減不良反應的發生。

使用禁忌

1.對任何成分過敏者。2.活動性肝炎或無法解釋的持續血清氨基轉移酶升高者。3.與四氫萘酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。
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