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醋酸甲羥孕酮

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本品為白色或類白色的結晶性粉末;無臭。本品在氯仿中極易溶解,在丙酮中溶解,在醋酸乙酯中略溶,在無水乙醇中微溶,在水中不溶。熔點 本品的熔點為202~208℃。比旋度 取本品,精密稱定,加氯仿溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定,比旋度應為+53度至+59度。

1 醋酸甲羥孕酮 -基本信息

  中文名稱: 醋酸甲羥孕酮
  中文同義詞: 安宮黃體酮;甲孕酮;甲羥孕酮醋酸酯;安宮黃體酮;安宮黃體酮(醋酸甲羥孕酮);甲羥孕酮酯;乙酸羥甲孕酮、甲孕酮;甲羥孕酮乙酸酯
  英文名稱: Medroxyprogesterone 17-acetate
  英文同義詞: (6-alpha)-17-(acetyloxy)-6-methylpreg-4-ene-3,20-dione;17-(acetyloxy)-6-methyl-(6-alpha)-pregn-4-ene-20-dione;17-(acetyloxy)-6-methyl-20-dion(6alpha)-pregn-4-ene-;17-acetoxy-6-alpha-methylprogesterone;17-alpha-hydroxy-6-alpha-methylpregn-4-ene-3,20-dioneacetate;17-alpha-hydroxy-6-alpha-methyl-progesteronacetate;17-alpha-hydroxy-6-alpha-methylprogesteroneacetate;17-hydroxy-6-alpha-methylpregn-4-ene-3,20-dioneacetate
  CAS號: 71-58-9
  分子式: C24H34O4
  分子量: 386.52
  EINECS號: 200-757-9 熔點:202 ~208℃
  折射率:48 ° (C=1, Dioxane)
  水溶解性:<0.1 g/100 mL at 23 ºC
  外觀:白色或類白色結晶性粉末
  溶解性:在三氯甲烷中極易溶解,在丙酮中溶解,在乙酸乙酯中略溶,在無水乙醇中微溶,在水中不溶。

2 醋酸甲羥孕酮 -主要用途

  安宮黃體酮主要用於痛經、功能性閉經、功能性子宮出血、先兆流產或習慣性流產、子宮內膜異位症、治療晚期乳腺癌、子宮內膜腺癌及腎癌等。大劑量可用作長效避孕針。除此之外作用還體現在月經來潮因子宮內膜失去雌激素和孕激素的支持發生脫落後,能繼續人為地補充雌激素或孕激素特別是孕激素,使「無援」的子宮內膜繼續得到支持,保持繼續增厚的水平,這樣子宮內膜牢固地生長在子宮壁上,為受精卵植入作好了準備,實現了推遲月經的目的。

3 醋酸甲羥孕酮 -原料鑒別

性狀

  本品為白色或類白色的結晶性粉末;無臭。
  本品在三氯甲烷中極易溶解,在丙酮中溶解,在乙酸乙酯中略溶,在無水乙醇中微溶,在水中不溶。
  1) 熔點 本品的熔點為202 ~208℃。
  2) 比旋度 取本品,精密稱定,加三氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(附錄Ⅵ E),比旋度應為+53°至+59°。 鑒別

  1) 取本品約5mg ,置試管中,加硫酸5ml 使溶解,沿管壁緩緩加入乙醇5ml ,使成兩液層,接界面顯藍紫色。
  2) 在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
  3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集160 圖)一致。 檢查

  【有關物質】 取本品適量,精密稱定,加甲醇溶解並稀釋製成每1ml 含0.8mg 的溶液,作為供試品溶液;精密量取1ml,置50ml量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件,取對照溶液10μl 注入液相色譜儀,調整檢測靈敏度,使主成分峰高度達記錄儀的滿量程的25%。再精密量供試品溶液與對照溶液各10μl,分別注入液相色譜儀。記錄色譜圖至主成分峰保留時間的1.5倍。供試品溶液色譜圖如有雜質峰,不得多於4個,單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1/2,各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3/4。
  【乾燥失重】 取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(。 含量測定

  照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D)測定。 色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-水(70:30) 為流動相;檢測波長為254nm。理論板數按醋酸甲羥孕酮峰計算應不低於2000,醋酸甲羥孕酮峰與內標物質峰的分離度不低於3.0,主成分前一雜質峰與主成分的分離度應符合要求。 【內標溶液的製備】取炔諾酮適量,精密稱定,加甲醇製成每1ml中約含0.8mg的溶解,。
  【測定法】取本品適量,精密稱定,加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中含0.8mg的溶液;精密量取該溶液與內標溶液各2ml,置10ml量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,取10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取醋酸甲羥孕酮對照品適量,同法測定。按內標法以峰面積計算,即得

4 醋酸甲羥孕酮 -成品鑒別

  醋酸甲羥孕酮片性狀

  本品為白色片。鑒別

  1) 取本品的細粉適量(約相當於醋酸甲羥孕酮60mg),加三氯 甲烷30ml,攪拌使醋酸甲羥孕酮溶解,濾過,濾液置水浴上蒸干,殘渣照醋酸甲羥孕酮項下的鑒別(1)項試驗,顯相同的反應。
  2) 取本品的細粉適量(約相當於醋酸甲羥孕酮10mg),加三氯甲烷20ml,振搖提取,濾過,取濾液作為供試品溶液;另取醋酸甲羥孕酮對照品加三氯甲烷製成每1ml 中含5mg 的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄Ⅴ B)試驗,吸取上述兩種溶液各10μl,分別點於同一硅膠G薄層板上,以三氯甲烷-乙酸乙酯(10:1)為展開劑,展開,晾乾,在120 ℃加熱半小時,放冷,噴以硫酸-無水乙醇(1:1),再在120 ℃加熱10分鐘,放冷,置紫外光燈(365nm) 下檢視。供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與對照品溶液的主斑點相同。 檢查

  含量均勻度 取本品1 片,置乳缽中,研細,加無水乙醇適量分次移入100ml 量瓶中,微溫加熱約15分鐘,並時時振搖使醋酸甲羥孕酮溶解,冷卻至室溫,加無水乙醇稀釋至刻度,搖勻,濾過,精密量取續濾液,加無水乙醇定量稀釋製成每1ml中含8μg的溶液,照含量測定項下的方法測定含量,應符合規定(附錄ⅩE)。
  【其他】應符合片劑項下有關的各項規定(附錄Ⅰ A)。 含量測定

  取本品10片(10mg ,250mg規格)、15片(4mg規格)或25片(2mg規格),精密稱定,研細,精密稱取適量(約相當於醋酸甲羥孕酮20mg),置100ml量瓶中,加無水乙醇約60ml,振搖15分鐘使醋酸甲羥孕酮溶解,用無水乙醇稀釋至刻度,搖勻,濾過,精密量取續濾液5ml,置另一100ml量瓶中,加無水乙醇稀 釋至刻度,搖勻,照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ A)在240nm的波長處測定
  【吸光度】按C24H34O4的吸收係數(E1% 1cm)為408計算,即得。
  【規格】 (1) 2mg (2) 4mg (3) 10mg (4)250mg 測定方法

  方法名稱:
  醋酸甲羥孕酮—醋酸甲羥孕酮的測定—高效液相色譜法
  應用範圍:
  本方法採用高效液相色譜法測定醋酸甲羥孕酮的含量。
  本方法適用於醋酸甲羥孕酮。
  方法原理:
  供試品用甲醇溶解並稀釋成一定濃度的溶液,進入高效液相色譜儀進行色譜分離,用紫外吸收檢測器,于波長254nm處檢測醋酸甲羥孕酮的吸收值,計算出其含量。
  試劑:
  1. 甲醇(色譜純)
  2. 水(色譜純)
  3. 炔諾酮
  儀器設備:
  1. 儀器
  1.1 高效液相色譜儀
  1.2 色譜柱
  十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,理論板數按醋酸甲羥孕酮峰計算應不低於2000,醋酸甲羥孕酮與內標物質峰分離度不低於3.0,主成分前一雜質峰與主成分的分離度應符合要求。
  1.3 紫外吸收檢測器
  2. 色譜條件
  2.1 流動相:甲醇-水= 70 30
  2.2 檢測波長:254nm
  2.3 柱溫:室溫
  試樣製備:
  1. 對照品溶液的製備
  取醋酸加羥孕酮對照品適量,精密稱定,加甲醇溶解並定量稀釋成每1mL中含0.8mg的溶液,精密量取該溶液與內標溶液各2mL,置10mL量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,搖勻。
  2. 供試品溶液的製備
  取本品適量,精密稱定,加甲醇溶解並定量稀釋成每1mL中約含0.8mg的溶液,精密量取該溶液與內標溶液各2mL,置10mL量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,搖勻。
  3. 內標溶液的配製
  取炔諾酮適量,加甲醇製成每1mL中約含0.8mg的溶液,即得。
  註:「精密稱取」系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。「精密量取」系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
  操作步驟:
  分別精密吸取上述對照品溶液與供試品溶液各10μL 注入高效液相色譜儀,用紫外吸收檢測器,于波長254nm處測定,記錄色譜圖,按內標法以峰面積計算其含量。
  參考文獻:
  中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,一部,p841。

5 醋酸甲羥孕酮 -用法

先兆流產

  口服1次4~8mg,1日2~3次。對習慣性流產,開始3個月每日服10mg,第4~4.5個月後每日20mg,最後減量停葯。痛經

  月經周期第6日開始,每日口服1次2~4mg,連服20日;或用於月經第1日開始,1日3次,連服3日。功能性閉經

  每日服4~8mg,連用5~10日。內膜異位症

  從6~8mg/日開始,逐漸加量至每日20~30mg,連用6~8周。功能性出血、閉經

  每日4~10mg,共7~10天,周期性用藥。激素替代治療

  在用雌激素的基礎上,加用本品12~14天,每日4.0~8.0mg。內膜癌輔助治療

  每周400~1000mg,或用注射劑。

6 醋酸甲羥孕酮 -注意事項

藥理作用

  本品為孕激素類葯,無雌激素活性。孕激素的活性在皮下注射時為黃體酮的20~30倍,肌內注射有長效作用。 用於激素失衡引起的功能性出血、閉經、子宮內膜異位症。絕經期激素替代治療中加用本葯以對抗雌激素對子宮內膜的增殖作用。大劑量用於子宮內膜癌輔助療法。 禁忌

  患血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、嚴重肝功能不全、高鈣血症、過期流產、子宮出血、妊娠或對本品過敏的病人禁用不良反應

  和其它孕酮類藥物相似,可能出現乳房痛、溢乳,閉經、子宮頸糜爛或子宮頸分泌改變以及男性乳房女性化。
  精神方面:神經質、失眠、嗜眠、疲累、頭暈。
  皮膚與粘膜:過敏反應包括搔癢、麻疹、血管神經性水腫至全身性皮疹及無防禦性反應等曾被報告,少數病例有痤瘡,禿頭或多毛之報告。
  胃腸道:噁心及消化不良,尤其會發生在較大劑量。
  身體:有時可致乳房脹痛、腹脹。
  亦可能產生類似腎上腺皮質醇反應及高血鈣反應,偶有阻塞性黃疸的報導。注意事項

  1)本葯須在有經驗的臨床醫師指導下使用,一旦出現因該葯增強凝血機制而致血栓栓塞癥狀如偏頭痛、視力減退、復視等情況應立即停葯。
  2)部分婦女有不規則出血等反應。如發生出血,可根據出血量加服炔雌醇0.05~0.1mg,連服3日,即可止血。肝病、腎炎病人慎用。
  3)有一定雄激素作用,妊娠期久用可導致女性胎兒男性化。
  4)血栓栓塞性疾病、肝腎功能不全、乳腺腫瘤及流產者禁用。
  5)在連續大劑量MPA治療時,應注意有無高血壓、水鈉瀦留、高血鈣症侯等,如出現這些癥狀應調整用藥。
  6)本品可能會引起一定程度體液滯留。患有癲癇、偏頭痛、氣喘、心臟功能不全或腎臟功能不全者,使用本品時應謹慎觀察。
  7)有抑鬱病史的病人需仔細觀察,抑鬱複發病情嚴重者需停止用藥。某些病人使用孕激素時,對葡萄糖耐受性降低,因此糖尿病患者應慎用。

7 醋酸甲羥孕酮 -2010版中國藥典修訂增訂內容

  醋酸甲羥孕酮
  Cusuan Jiaqiangyuntong
  Medroxyprogesterone Acetate
  書頁號:2005年版二部-841
  [修訂]
  【性狀】 比旋度 取本品,精密稱定,加二氧六環溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液,在25℃依法測定(附錄Ⅵ E),比旋度應為+45°至+51°。
  【檢查】 有關物質 取本品適量,……,各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3/4(供試品溶液中任何小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計)。
  [增訂]
  【製劑】 (2)醋酸甲羥孕酮分散片(3)醋酸甲羥孕酮膠囊
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