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鎮靜劑是一類化學藥品,用作減少身體某一部份的機能或是活動,有助於緩解人們的抑鬱及焦慮,包括巴比妥類及苯二氮卓類。鎮靜劑通常被用作治療精神緊張的患者。鎮靜劑也是被人們濫用的藥物之一,其濫用後果包括損壞其神經及認知等機能,甚至導致死亡。

1 鎮靜劑 -簡介

鎮靜劑鎮靜劑

鎮靜劑(sedative),是指能使中樞神經系統產生輕度抑制,減弱機能活動,從而起到消除躁動不安、恢復安靜的一類藥物。這類藥物包括傳統的巴比妥類和20世紀70年代後世界內廣泛應用的苯二氮卓類,即安定類。此類製劑對改善病人的睡眠,對抗焦慮,解除煩躁,起到重要作用。但在發揮治療作用的同時,也表現出種種不良反應,特別是連續使用,也會成癮。

鎮靜劑被濫用和急性中毒的報告,引起了人們的重視,也決定了藥物自身的命運。如巴比妥在鎮靜、催眠方面逐漸被依賴性低的藥物取代。安眠酮問世不久,就被一些國家(包括中國)淘汰。

21世紀初以來鎮靜催眠葯成癮和被濫用已在許多國家成為嚴重的社會問題之一。

2 鎮靜劑 -類別

巴比妥類
鎮靜劑鎮靜劑
1、臨床應用

巴比妥類是普遍性中樞抑製藥。隨劑量由小到大,相繼出現鎮靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用。10倍催眠量時則可抑制呼吸,甚至致死。由於巴比妥類安全性差,且常出現中毒現象,成癮性強,加之苯二氮卓類(安定類)藥物的出現,20世紀70年代以後,它的醫療使用範圍已越來越少。

2、藥理

巴比妥類在非麻醉劑量時主要抑制多突觸反應,減弱易化,增強抑制。此作用主要見於GABA能神經傳遞的突觸。它增強GABA介導的Cl-內流,減弱谷氨酸介導的除極。但與苯二氮卓類不同,巴比妥類是通過延長氯通道開放時間而增加cl-內流,引起超極化。較高濃度時,則抑制Ca2+依賴性動作電位,抑制Ca2+依賴性遞質釋放,並且呈現擬GABA作用,即在無GABA時也能直接增加Cl-內流。

3、代表藥物

包括苯巴比妥、溴烯比妥、巴比妥、苯烯比妥、阿普比妥、異戊巴比妥、阿洛巴比妥等。


苯二氮卓類

1、臨床應用

本類藥物也稱弱定安葯,是20世紀50年代合成的一種抗焦慮葯,具有抗焦慮、鎮靜催眠、抗驚厥作用,臨床主要用於鎮靜、催眠、抗癲癇等。

從1960年進入臨床使用后,因其使用安全、起效快、耐受性良好等特點,在很短的時間內取代了巴比妥類在失眠方面的治療。截至21世紀初,苯二氮卓類藥物已成為抗焦慮和失眠領域應用最廣泛的藥物。根據統計,全球有超過5000萬人服用苯二氮卓類藥物。截至到2012年,苯二氮卓類藥物仍是失眠和抗焦慮的一線治療藥物,在中國國內已生產了30多個品種。

2、藥理

苯二氮卓類能增強GABA能神經傳遞功能和突觸抑制效應;還有增強GABA與GABAA受體相結合的作用。 可縮短入睡時間、減少覺醒時間和次數、增加總睡眠時間(主要是非快速眼動睡眠2期)。

3、種類

按藥物半衰期的長短此類藥物可分為短效、中效、長效三類。

(1)短效類(半衰期<12小時):如三唑侖、咪噠唑侖(速眠安)、去甲羥安定、溴替唑侖等,主要用於入睡困難和易醒。

(2)中效類(半衰期10~20小時):常用的有羥基安定、氯羥安定、舒樂安定、阿普唑侖(佳靜安定)、氯氮卓(利眠寧)等,主要用於入睡困難。

(3)長效類(半衰期20~50小時):如安定、硝基安定、氯硝安定、氟基安定、氟硝安定等,對於早醒和驚醒后難以再入睡較有效。

4、特點

這些安眠藥的特點是治療指數高、對內臟毒性低和使用安全。

3 鎮靜劑 -毒副作用

急性中毒
鎮靜劑鎮靜劑

多因誤服或自殺所致,也可能由於靜脈注射劑量過大,速度過快所致。中毒者主要表現為興奮、譫妄,繼而呈嗜睡、呼吸淺速、皮膚髮紺、痛覺消失、瞳孔散大、昏迷。

早期多因呼吸中樞麻痹致死,晚期多因呼吸衰竭、腦水腫或合併肺部感染致死。

慢性中毒

表現為嗜睡,思維聯想困難、記憶缺損、判斷力差、情緒不穩、激動易怒。癥狀嚴重時語言不清、眼球震顫、步履遲緩,且常伴有視幻覺、妄想、驚恐和躁狂等精神癥狀。

苯二氮卓類的代表葯安定,抗焦慮作用選擇性高,治療效果好,安全範圍大,作用持久,依賴性相對較少,戒斷癥狀較輕,而且具有較強的抗驚厥作用。醫療應用很廣泛。但長期服用停葯后,可出現精神癥狀:焦慮、恐懼、不安、失眠、頭痛、噁心、嘔吐、食慾減退、肢體發抖、肌肉陣攣等。靜脈注射此類藥物可導致向低血壓和呼吸抑制。   


耐藥性

耐藥性是鎮靜催眠葯的共同特性。長期服用,藥效降低,需要不斷增加劑量才能維持療效。耐受性增高總與成癮性產生有關。


成癮性

鎮靜催眠葯成癮性是強的,久用之後突然停葯會產生戒斷時出現的癥狀越嚴重。戒斷癥狀有焦慮、睡眠障礙、厭食、噁心、嘔吐、高熱、低血壓、震顫、抽搐、定向障礙及幻覺等。 


4 鎮靜劑 -注意事項

鎮靜劑鎮靜劑

1、不要飲酒

鎮靜劑會抑制大腦的呼吸中樞,跟酒精疊加更是讓危險加倍。此外,鎮靜劑需要依靠肝臟的代謝酶來處理,一旦飲酒,不僅肝臟處理藥物的能力受到影響,而且酒精與鎮靜劑相互作用會產生新的代謝產物,影響代謝過程,產生危險。

2、不要私自增加劑量

服用鎮靜類藥物一定要遵從專科醫師的醫囑,嚴格按說明書要求服藥,禁止私自增加藥量。

3、不要開車和游泳

服藥者不適宜開車和高空作業,也不適合在服藥后就去游泳,因為藥物會影響人的反應力,當心造成意外。

4、呼吸、心腦血管有病史者慎用

鎮靜劑對呼吸系統、心腦血管系統都有一定的副作用,因此有此病史者最好慎用。

5 鎮靜劑 -濫用問題

邁克爾·傑克遜死於濫用鎮靜劑邁克爾·傑克遜死於濫用鎮靜劑

21世紀初,由於工作、升學、就業等多方面的競爭壓力不斷增大,加上生活節奏的增快,不少精神長期處於高度緊張狀態下的人出現失眠、焦慮癥狀,甚至出現心理疾病,依賴使用鎮靜葯的人在世界範圍內不斷增多。

美國專家曾進行過一項調查,20%的被調查者稱自己的精神曾瀕臨崩潰。世界衛生組織的另一份報告則表明,約有30%~40%的求醫者存在不同程度的精神或心理上的問題。而在中國,本來是長期失眠的老年人才會選用的安定之類的鎮靜劑,也出現濫用的苗頭。

2010年2月,流行歌手邁克爾·傑克遜猝死半年後,屍檢報告顯示他死於其私人醫生康拉德·莫里之手,莫里接受調查時透露,在傑克遜去世前的6周他每天晚上都為傑克遜靜脈注射鎮靜劑丙泊酚以治療其失眠症。在他去世當天凌晨1時多,穆雷給飽受失眠之苦的傑克遜服用普通安定片後起不了作用,凌晨2時又為他注射了氯羥安定;3時,傑克遜仍無法入睡,於是又注射了咪唑安定。當天上午10時多,他又為傑克遜注射了25毫克的丙泊酚,等藥物發生作用后便離開去了洗手間。可不到兩分鐘他返回房間時,傑克遜已沒了呼吸,立即做人工呼吸也無濟於事。隨後傑克遜被送院搶救,但不久便宣告死亡。因為給邁克爾·傑克遜過量使用鎮靜劑,莫里以「過失殺人」罪名被起訴。

在美國,很多培訓不過關的牙醫為了增加利潤,甚至會在對兒童進行常規洗牙和齲齒修補這種小型治療中,也對病人使用鎮靜劑。這一行為對兒童生命造成很大威脅。即使是受過良好訓練的牙醫,對患病兒童在此過程中出現的緊急情況也難以駕馭。

2012年7月,瑞恩瑪麗亞布蘭科基金會透露,在美國已經有十幾個孩子因牙醫對其使用鎮靜劑而死亡。

6 鎮靜劑 -食品安全

違禁添加

個別畜牧飼養者因經濟利益的驅使,擅自在畜禽飼養過程中添加鎮靜劑類藥物以起到鎮靜催眠、增重催肥、縮短出欄時間的作用;另外,在動物運輸過程中,為減少動物死亡和體重下降,防止肉品質降低,也常使用鎮靜劑類藥物減少應激帶來的損失。非法使用此類藥物會使鎮靜劑和其代謝產物不可避免的殘留於動物源性食品中。

鎮靜劑殘留在食品中,人們食用了這些食品會對人體中樞神經系統造成不良影響,如噁心、嘔吐、口舌麻木等。如果殘留的量比較大,還可能出現心跳過快、呼吸抑制,甚至會有短時間的精神失常。

2002年,中國農業部先後發布的第176號公告和235號公告明確規定:嚴禁在動物飼料和飲用水中使用鎮靜劑類藥物,在動物源食品中不得檢出安眠酮等藥物。

2008年12月12日,衛生部發布《食品中可能違法添加的非食用物質和易濫用的食品添加劑品種名單(第一批)》,鎮靜劑被列為非食用物質。


檢測方法

鎮靜劑的主要檢測標準是推薦性標準SN/T 2113-2008《進出口動物源性食品中鎮靜劑類藥物殘留量的檢測方法液相色譜-質譜/質譜法》。主要使用液相色譜-質譜法檢測。

7 鎮靜劑 -哪些中藥有類似於鎮靜劑作用

主要有硃砂、磁石、龍骨、珍珠、酸棗仁、琥珀、遠志、茯苓、合歡皮等。動物實驗表明,這類藥物能減少小鼠自發活動,延長戊巴比妥鈉引起的小鼠睡眠時間。臨床作用為鎮靜、抗焦慮。增加劑量可引起近似生理性睡眠,並使睡眠加深和延長

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