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鏈脲佐菌素是一種氨基葡萄糖-亞硝基脲,是一種DNA烷基化試劑,能通過GLUT2葡萄糖轉運蛋白(GLUT2 glucose trasport protein)獨自進入細胞。對胰腺胰島胰島素誘發的β-細胞具毒性。鏈脲佐菌素對GLUT2陽性神經內分秘腫瘤細胞有毒性作用.

1基本信息

鏈脲佐菌素(鏈氮黴素;)
Streptozocin
鏈脲佐菌素

  鏈脲佐菌素

MF:C8H15N3O7
MW:265.22
CAS:18883-66-4
性狀:小片狀或稜柱體結晶。有吸濕性。溶於水、低碳醇和酮。熔點115℃(分解)。在水溶液中很快變旋,比旋光度平衡值[α]D25 +39°。最大吸收波長(乙醇中):228nm(ε 6363)。半數致死量(雌小鼠,腹腔)360mg/kg。有毒。有致癌的可能性。

2簡介

STZ對一定種屬動物的胰島β細胞有選擇性破壞作用,能誘發許多動物產生糖尿病,一般採用大鼠和小鼠製造動物模型。國外有學者報道選用雄性大鼠製造模型的成模率明顯高於雌性大鼠。1型糖尿病與2型糖尿病動物模型的製備與STZ注射的給藥方式有關:採用小劑量分次給葯的方法,則建立與人類I型糖尿病表現相似的大鼠模型,如採用較大劑量一次性注射的給藥方法,則建立與人類2型糖尿病表現相似的大鼠模型。其原理可能與胰島的損傷程度有關。
Ⅰ型糖尿病模型:靜脈或腹腔一次大劑量注射STZ所製得的大速髮型糖尿病系胰島β細胞的直接損害,55mg/kg大鼠腹腔注射STZ,致胰島分泌減少而致血糖升高,出現糖尿病的表現。多次小劑量注射所製得的遲髮型糖尿病模型則與T淋巴細胞介導的β細胞不斷破壞有關:30mg/Kg多次注射STZ誘導,這樣建立的模型與人類IDDM更接近。
Ⅱ型糖尿病模型:高糖高脂餵養1~2個月的大鼠,再加小劑量一次腹腔注射STZ,劑量在25~40mg/Kg或參考文獻(鼠均重不同,本劑量以200克均重為例)。

3配製方法

鏈脲佐菌素配製液
用時將A、B液按一定比例混合(1:1.32也有按1:1的),PH計測定ph值,調節ph=4.2-4.5,即是所需配置STZ的檸檬酸緩衝液。
注射時用檸檬酸緩衝液以1%的濃度溶解STZ,按空腹體重注射相應的STZ,在30分鐘內注射完畢。★STZ容易失活,STZ快速稱取后仍要求乾燥避光,推薦用乾燥鋁箔(或錫箔)紙。
禁食12小時以上(一般過夜禁食,不禁水)。禁食的時間越長,STZ對胰島β細胞的破壞力越明顯,即藥效越高。所以相對禁食時間延長,可以降低STZ的用量。尾部注射即靜脈注射,藥物利用率較高,同比腹腔注射,可以節省藥量,缺點是操作起來不如腹腔注射方便。
過夜禁食后稱重,按大鼠總重量比稱取STZ,放一乾燥滅菌瓶內,外用錫紙包好,將檸檬酸緩衝液及裝STZ的瓶子置冰浴,一起帶到動物房,如果注射操作技術不熟練,應兩組交替注射,建議分組溶解STZ,比如10隻或15隻鼠/組。推注的速度快,更容易形成高血糖,推注的速度慢,相對的危險性較低,但也不容易成模,常規操作中多要求快速注射。當然,STZ的劑量是決定血糖高低的主要因素。

死鼠問題的解決

鼠的個體差別和空腹(低血糖)抵抗力的差異而致死亡率的不同,開始死亡率高可能主要是血糖突然升高,鼠不適應,或發生了DKA(即酮症酸中毒)。
首先,一定要保證足夠的飲水量(飲水量不足容易導致死鼠);
其次,高血糖和低血糖都會造成死鼠,避免死鼠可以通過注射胰島素或暫時補糖,兩種途徑:1、常見為血糖過高。補胰島素法,補一些中效胰島素。例如給諾和靈n或NPH(中性魚精蛋白鋅胰島素),每次2--3個單位,過了3-5天,大鼠一般死亡率就低了;2、補糖法,禁食后的鼠,注射的時候已經處於低血糖狀態,造模4小時后腹腔注射百分之20的葡萄糖,可避免因注射時血糖過低死鼠;
再次,防止動物自相殘殺。食物缺乏和供水不足的情況下,會互相廝殺、啃食同類,所以食物和飲水要供應充足,最好是兩路供應;
最後,防止感染。糖尿病大鼠尿量多,墊料潮濕,需要勤換墊料,所以糖尿病大鼠較其他大鼠容易出現感染,特別是泌尿道感染和腹腔感染。腹腔注射、皮下注射及采血測血糖等侵入性操作前後,要注意消毒工作。如每次采血測血糖后可用四環素(或金黴素眼藥膏)局部塗抹處理傷口預防感染。
模型不達標者,三天後補註STZ(以10mg-20mg/kg體重劑量腹腔注射),也很容易成模,或讓血糖恢復正常后再常規劑量注射;但要達到理想的效果,往往是恢復到正常狀態下重新造模。

4保存方法

2-8℃,乾燥避光保存。(註:本品易潮解,如需反覆取量過程中,應避免接觸其受水受潮,受潮后30分鐘后失效,這和注射時要求其快速注射是一個道理,即其水溶液不穩定)。
鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)對機體組織毒性相對較小,動物存活率高,是目前國內外使用較多的製備糖尿病動物模型的藥物。
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