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雄激素是對附睾結構,功能影響最太的激素。附睾液中雄激素含量很高,其主要來源於睾網液和血循環。此外一些研究認為附睾上皮也能合成和分泌雄激素,因為實驗證明附睾上皮中有LH受體和5α還原酶等一些雄激素代謝有關的酶mRNA的表達。附睾液中的雄激素主要是睾酮和DHT,它們在附睾體部含量最高,與精子的成熟有關。

1 雄激素 -概述

雄激素雄激素

雄激素主要是由睾丸合成和分泌,腎上腺和卵巢也能分泌少量。天然的雄性激素為睾丸素(睾酮),具有雄激素活性,並有一定的蛋白質同化作用。目前臨床應用的雄激素主要是睾酮的衍生物,常用品種有甲睾酮、丙酸睾酮等。近年應用的達那唑亦為睾酮衍生物,具有弱雄激素活性,已成為治療子宮內膜異位症的首選藥物。

睾酮經結構改造使一些睾酮衍生物的雄激素活性減弱,而蛋白質同化作用得以保留或加強,從而提高分化指數,這些藥物稱為同化激素。目前臨床應用者有苯丙酸諾龍、癸酸諾龍、康復龍、康力龍、去氫甲睾酮等。

雄激素由睾丸產生,另外,腎上腺皮質、卵巢也能分泌少量的雄激素。男性兒童進入青春期后,睾丸開始分泌雄激素,以促進生殖器官的發育,出現第二性徵併產生性家和性慾。雄激素還能刺激食慾,促進蛋白質合成,減少尿氮排出。

許多內分泌系統的疾病會損傷睾丸的功能,其結果是性腺功能低下。若發生在青春期之前,第一性徵(即男女外生殖器的差異)和第二性徵的成熟會變得遲緩,而且個體性慾喪失,永遠沒有主動的性方面的興趣。若是男性達到成年以後才發生雄激素不足的情況,其結果為多種多樣,從完全喪失性慾,性慾減退,到性慾正常等情況都可能出現。

雄激素受腦垂體和下丘腦的調節,下丘腦、腦垂體及性腺激素之間存在相互聯繫、相互制約的複雜關係,它們一起參與控制和調節生殖活動,稱為下丘腦-垂體-性腺軸。

男性睾丸酮水平在24小時內會發生節律性變化,早上最高,晚上最低。儘管男子常常在早晨出現勃起,但性活動最高峰的時間都是晚上,看來人類的性慾不僅與激素有關,而且還受其它因素的制約。

2 雄激素 -基本結構

雄激素是睾酮的化學結構是△4-3一酮一17a羥雄烷,C-3和C-17位的氧是雄激素活性所必需的。△4的雙鍵易被酶還原,產生不對稱的C-5-5α雄烷和5β雄烷(cis)。5α雄烷具有雄激素和同化激素活性,而5β雄烷無此活性,但有血紅細胞生成作用。

雄激素受體(AR)存在於細胞核中,其基因編碼位於x染色體。AR-mRNA主要存在於雄激素相關組織中,給予雄激素可產生降調解。雄激素受體的DNA結合區有82%與孕激素受體的相同。雄激素受體與睾酮和雙氫睾酮都有強親和力。人AR的編碼有918個氨基酸。

3 雄激素 -與人的關係

雄激素雄激素-----出現雄激素性脫髮

睾丸分泌雄性激素,所以有人又把雄激素叫「男性激素」。雖然雄激素男女體內都有,但男性最有代表性。

它的主要功能為刺激雄性副性器官使其發育成熟,維持正常性慾,促進精子發育成熟,促進蛋白質的合成與骨骼肌的生長,使肌肉發達;抑制體內脂肪增加,刺激紅細胞的生成和長骨的生長;促進第二性徵的形成。

如男子11~12歲,喉結開始增大並逐漸明顯,同時聲帶肥厚變寬,因而發音低沉而宏亮;12~13歲開始出現陰毛並逐漸由稀變濃,由細變粗;14~15歲出現腋毛,乳房發脹,乳頭顏色變深;16~17歲開始長鬍須,皮膚變得粗糙,皮下脂肪層變薄,皮脂腺分泌旺盛而出現痤瘡(又稱粉刺);體表汗毛變得粗短濃黑胸部體毛也較長,髮型在額部呈現特定的兩鬢角凹入髮際。

所有這些現象都是雄性激素作用所致。如果雄性激素分泌不足,不但影響人體生長發育,性功能低下,而且會出現沒有男性「雄風」的女性特徵。科學家們研究認為:內分泌雖然由各內分泌腺所產生,但同時也受大腦神經中樞支配。

人的精神情緒能刺激副交感神經和內分泌系統,通過反饋加強內分泌系統的分泌,促進血液循環,加強呼吸節奏,提高體溫,加速人體的新陳代謝和荷爾蒙的形成,從而使男青年人英俊健壯,皮膚光潤而有彈性,眼睛炯炯有神,精神煥發,而具有男性的陽剛之美。

中老年人雄性激素分泌逐漸減少,性功能也逐漸消退,各系統的代謝功能也日趨低下。所以,雄性激素的正常分泌,對維持男子正常性生活,保持青春活力,使青春常在,是非常重要的。

4 雄激素 -生理和藥理作用

雄激素雄激素的生物活性

在細胞內睾酮以原形(腦、腎、肌肉等),或經5α還原酶還原成雙氫睾酮(副性腺、骨髓等)后,與受體結合而發揮生理效應。

(1)對生殖系統、雄激素的主要作用是促進男性生殖器官的形成和第二性徵的發育。睾酮與FSH一起促進睾丸曲細精管的發育和精子發生和成熟。睾酮也是附睾、輸精管、精囊和前列腺等的發育和成熟所必需的。睾酮進入前列腺后,經5a-還原酶的作用生成活性更強的雙氫睾酮。大劑量睾酮使體內睾酮過量,通過反饋機理,首先抑制下丘腦及腺垂體促性腺激素分泌,繼而抑制睾丸內雄激素的合成和精子發生。

在女性,雄激素與雌激素配合決定體毛、腋毛和陰毛的分佈。在卵巢局部產生的雄激素,轉變為雌激素后才發揮生理作用。

(2)雄激素或同化激素可促進蛋白質合成代謝,能促進生長和骨骼、肌肉的發育,減少尿素的排出。在青春期,雄激素刺激肌肉及骨的生長,使身高和體重快速增長,雄激素加速軟骨骨骺的融合,刺激骨骼成熟。睾酮或雙氫睾酮對生長是否有直接作用,有待闡明。對骨的生長是通過睾酮轉換為雌二醇,後者或與睾酮聯合刺激生長激素及類胰島素生長因子I(促生長因子C)。雄激素促進蛋白合成的作用,需同時從食物中攝人一定量的蛋白質,才能發揮作用。

(3)較大劑量的雄激素可以刺激骨髓的造血功能,特別是紅細胞的生成。可能是由於雄激素引起腎臟紅細胞生成素增多和直接刺激骨髓正鐵血紅素的合成。

性激素對男性的作用
對丘腦下部及腦垂體的作用抑制丘腦下部釋放GnRH,從而減少垂體促性腺激素的分泌。

對新陳代謝的作用 有明顯促進蛋白質合成作用,增長肌肉,促進機體和骨骼的生長,可引起氯、鈉、水瀦留。

決定生殖器的分化 雄激素可以使外生殖器分化成陰莖,如果胚胎時期缺乏雄激素的刺激,原始生殖器就會向女性型轉化。

雄激素雄激素

刺激男性性器官的發育,並使它們保持於成熟狀態 陰莖、前列腺、精囊的發育增大,都需要雄激素的刺激。所以有些睾丸發育不良的人,都需要長期補充睾酮,才能保持男性的體態和功能。

促進和維持性功能 男子的性慾要求、性興奮的發生和勃起的能力,都需要雄激素作為動力。如因睾丸疾病和損傷,造成睾酮減少和消失,就會失去對性活動的要求和勃起功能。

刺激和保持第二性徵的出現 在雄激素的作用下,男子到青春期就會出現喉結,聲帶增厚而聲音低沉,陰毛、腋毛、鬍鬚的生長,骨骼粗壯、肌肉發達,顯示男子的陽剛氣質。反之,因睾丸發育不良而雄激素缺乏,就會失去這些特徵而呈現「娘娘腔」。

促進精子的生成 精子是在睾丸中的曲細精管內產生的。據研究,曲細精管中的睾酮濃度要比血液中高100倍,它們以蛋白質結合的形式保留在管內併發揮作用。所以睾酮濃度低的,生精功能就會顯著減退。

促進蛋白質合成 肌肉和骨骼的生長都需要蛋白質的合成,雄激素能促進體內代謝的正氮平衡,故具有促進蛋白質合成的作用。

其他 能促進皮脂腺的生長與分泌,形成痤瘡。劑量過大,每月>300mg時,可能引起多毛、聲音變粗等男性化現象。甲基睾丸素對肝臟有一定影響,可引起膽汁鬱積性黃疸,肝功能不正常者慎用。

雄激素對女性的作用
雄激素是女性體內一種重要的性激素,它在女性體內的重要作用近些年已被詳細了解。女性體內的雄激素主要是由腎上腺皮質和卵巢分泌的,此外,卵巢合成雌激素的中間產物雄烯二酮在外周組織中也能被轉化為雄激素-皋酮。 雄激素在女性體內的作用包括以下幾方面。

雄激素是合成雌激素的前體,所以促進雌暮合成是女性體內雄激素的主要功能。

維持女性正常生殖功能。

保持女性陰毛、腋毛、肌肉及全身的正常發育。

少女在青春期生長迅速,也有雄激素的影響。

但是,如果女性體內雄激素分泌過多,由於雄激素能抑制下丘腦對促性腺激素釋放激素的分泌,並有對抗雌激素的作用,使卵巢功能受到抑制而出現閉經,甚至有男性化的表現。同時會導致內分泌失調,引發痤瘡、多毛等癥狀。

5 雄激素 -雄激素過高癥狀

女性體內雄激素分泌過多,會出現肥胖、不孕、痤瘡、多毛、月經失調等癥狀,甚至表現出男性化特徵。

6 雄激素 -雄激素過高治療

  (1)藥物治療:抑制雄激素產生或抗雄激素,控制體重及去除多毛。

  (2)手術治療:卵巢來源的雄激素過多患者,可作雙側卵巢切除手術。希望生育的多囊卵巢綜合征患者,可在腹腔鏡下去除多囊,以降低雄激素含量並促使排卵。

7 雄激素 -葯代動力學

雄激素雄激素

雄激素,其實是一系列激素的總稱,具體包括睾酮、雄烯二酮和去氫表雄酮,其中產量最多、作用最強的是睾酮。男人的雄激素主要由睾丸分泌,女人雖然沒有睾丸,但卵巢與腎上腺都有產生雄激素的功能,醫學上稱為腺內合成。另外,脂肪、肌肉等組織也通過腺外合成,產生少量雄激素。

 雄激素能讓女性的皮脂增多,形成特有的優美曲線。女性體內雄激素水平越高,性慾望就越強,也越容易獲得滿意的性快感。因此,對那些補充雌激素后性慾依然低下的女性,再給予適量雄激素,性體驗的滿意度會明顯增加。另外,新近研究發現,影響婦女骨骼質量的不僅僅是雌激素,雄激素也扮演了重要角色,患有骨質疏鬆的婦女血液睾酮水平常常低於同齡健康婦女。由此可見,絕經后女性單純補充雌激素並非上策,若能同時補充適量的雄激素,效果會更好。

然而,女性體內的雄激素也不是越多越好的。正常女性體內的睾酮要與雌激素保持著平衡,才能與雌激素一起共同維繫女人的特徵與健康。根據科學家的測算,一個成年女性體內每日的睾酮產量大約為男子的1/20,血液中的含量約為男子的1/10。如果女性的雄激素過多,就會出現病態,醫學上稱為高雄激素血症。

患有高雄激素血症的女性的病變部位主要在卵巢和腎上腺這兩大器官,體內雄激素產量過多使她們或多毛、或不孕、或陰蒂肥大。就卵巢病變而言,主要有多囊卵巢綜合征、卵泡膜細胞增生症及某些卵巢腫瘤。多囊卵巢綜合征是導致雄激素過高的「主犯」,發生率約佔育齡女性的5%~10%,因而成為女性生育的一大威脅。

卵泡膜細胞增生症較多囊卵巢綜合征少見,卵巢雖無多囊性改變,但卵巢間質大量增生,成為過多雄激素的「源頭」,且隨著年齡增長,分泌的雄激素增加,男性化病變也更明顯。至於卵巢腫瘤,雖較罕見,但其影響絕對不可小視,除了引起閉經、不孕等外,多毛、痤瘡等惡果也時常出現。此外,還有睾丸母細胞瘤、卵巢門細胞瘤、顆粒細胞瘤等,同屬於能夠分泌雄激素的卵巢腫瘤。至於腎上腺病變,如腎上腺性綜合征、柯興氏綜合征、腎上腺腫瘤等疾病,也會產生過多的雄激素,引起諸多男性化表現。

雄激素適當補充雄激素

如禿髮、骨骼肌肉男性化、陰蒂肥大等。腦垂體、下丘腦等病變,也可導致類似結果,但相對來說較為少見。 女性雄激素過多會造成種種麻煩,當出現以下某一種或兩種表現時,就應該警惕是不是體內雄激素增多了,要及時求醫切莫耽擱。 多毛雄激素過多「皮」先知,即在皮膚上如大腿、小腿、前臂、胸部、顏面等部位長出黑乎乎的恆毛來,嘴唇周圍生出鬍鬚。不過,多毛的程度並不與雄激素水平相平行。換言之,並不是說體毛越多越深體內雄激素水平就越高,這一點在估計病情輕重時不要搞錯。

不孕雄激素多了可干擾卵泡的生長發育,導致排卵障礙,繼而出現月經紊亂、經量稀少甚至閉經而不能懷孕。發胖雄激素過多可強烈刺激皮下脂肪堆積,引起肥胖。如果脂肪主要堆積在臀部,其腰圍與臀圍比值小於0.7,稱為女性型肥胖;若脂肪主要堆積在腰部,導致腰圍與臀圍比值大於0.85,則稱為男性型肥胖。但不管是哪種類型肥胖,都是「櫱生」糖尿病、高血壓乃至心臟病等頑症痼疾的「溫床」。 男性化如聲調低沉、喉結突出、陰毛呈男性型分佈、陰蒂肥大、乳腺萎縮、顳部禿頂等。 皮膚變黑全身皮膚顏色變成黑褐色,並呈稍稍突起的苔樣變化,表明病情已較嚴重。

高雄激素血症病因較為複雜,治療頗為棘手。但也不可悲觀失望,無所作為。就目前而言,只要就醫及時,找到過多雄激素的來源,針對病因制定適宜的治療方案,促使癥狀緩解應該是沒有問題的,部分病人甚至可以完全治好。腎上腺或卵巢腫瘤首選外科手術或放射治療先天性腎上腺皮質增生可用強的松、地塞米松等糖皮質激素類藥物。另外,由於肥胖可以加重高雄激素血症,故採取飲食控制、體育鍛煉,或者使用減肥藥物,可以阻止病情惡化。當然,具體到個人,採取什麼治療方案,服什麼葯、怎麼服,都應聽從醫生的建議,按照醫囑行事。

睾酮口服易吸收,但在肝被迅速破壞,因此口服無效。大部分與蛋白結合。代謝物與葡萄糖醛酸或硫酸結合失去活性,經尿排泄。也可作成片劑植於皮下,吸收緩慢,作用可長達6周。睾酮的酯類化合物極性較低,溶於油液中肌內注射后,吸收緩慢,持續時間也較長,例如丙酸睾酮一次肌內注射可維持2~4天。甲睾酮不易被肝臟破壞,口服有效。也可舌下給葯。

8 雄激素 -臨床應用


雄激素雄激素

1、睾丸功能不全無睾症或類無睾症(睾丸功能不全)時,作替代療法。

2、功能性子宮出血利用其抗雌激素作用使子宮平滑肌及其血管收縮,內膜萎縮而止血。對嚴重出血病例,可用已烯雌酚、黃體酮和丙酸睾酮等三種混合物作注射,以收止血之效,停葯后則出現撤退性出血。

3、晚期乳腺癌對晚期乳腺癌或乳腺癌轉移者,採用雄激素治療可使部分病例的病情得到緩解。這可能與其抗雌激素作用有關,也可能通過抑制垂體促性腺激素的分泌,減少卵巢分泌雌激素。此外,雄激素尚有抗催乳素刺激乳腺癌的作用。治療效果與癌細胞中雌激素受體含量有關,受體濃度高者,療效較好。

4、再生障礙性貧血及其他貧血用丙酸睾酮或甲睾酮可使骨髓機能改善。

5、同化激素類主要用於蛋白質同化或吸收不足,以及蛋白質分解亢進或損失過多等情況;如嚴重燒傷、手術后慢性消耗性疾病、老年骨質疏鬆和腫瘤惡液質等病人。服用時應同時增加食物中的蛋白質成分。是體育競賽的一類違禁藥。

9 雄激素 -食物療法

雄激素含有雄激素

男人過了40歲以後,在體能方面會表現出全身乏力,失眠,沒有食慾,周身酸痛;在精神方面表現出健忘,注意力不集中,無緣無故發脾氣;在性生活方面表現出性慾降低等,上述表現醫學上稱之為「男子更年期綜合征」或「中老年男子雄激素缺乏綜合征」。究其原因,雄激素缺乏是禍首。營養學家研究發現,經常食用富含雄激素的食物可遏制男子雄激素缺乏綜合征。富含雄激素的食物有:

動物內臟。含有較多的膽固醇,而膽固醇是合成性激素的重要成分。此外,還含有腎上腺素和性激素,能促進精原細胞的分裂和成熟。

含鋅的食物。含鋅量最高的食物首推牡蠣肉,其他如牛肉、牛奶、雞肉、雞肝、蛋黃、貝類、花生、穀類、豆類、馬鈴薯、蔬菜、紅糖等都含有一定量的鋅。

含精氨酸的食物。富含精氨酸的食物有鱔魚、鯰魚、泥鰍、海參、墨魚、章魚、蠶蛹、雞肉、凍豆腐、紫菜、豌豆等。

含鈣食物:含鈣豐富的食物有蝦皮、鹹蛋、蛋黃、乳製品、大豆、海帶、芝麻醬等。

富含維生素的食物。維生素A、維生素E和維生素C都有助於延緩衰老和避免性功能衰退,它們大多存在於新鮮蔬菜、水果中。

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