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本品用於治療成人飲食控制療法效果不理想的高脂血症,其降甘油三酯及混合型高脂血症作用較膽固醇作用明顯。

1 非諾貝特 -介紹

藥品名稱

  中文名:非諾貝特(普魯脂芬)
  外文名:Fenofibrate (Procetofene,Fenobrate)
  別名:苯醯降脂丙酯、普魯脂芬
  分子式:C20H21ClO4
  分子量:360.84
  CAS;49652-28-9藥品性狀

  本品為白色或類白色結晶性粉末;無臭,無味.熔點為78~82°C.極易溶於氯仿,易溶於丙酮或乙醚,略溶於乙醇,幾乎不溶於水.
  本品經氧瓶燃燒破壞后,溶液顯氯化物鑒別反應.作用與用途

  本品在體內經酯酶的作用迅速代謝成非諾貝特酸而起降血脂作用,具有明顯的降低血清膽固醇,甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用。
  具有明顯降低血漿TG和TC的作用,藥效較氯貝特強,顯效也快,口服24小時即可見效,通常服用1個月血脂明顯下降。適用於治療高甘油三酯血症和高膽固醇血症,療效優於氯貝特,且副作用少。藥物相互作用

  本品有增強香豆素類抗凝劑療效的作用,同時使用可使凝血酶原時間延長,故合用時應減少口服抗凝藥劑量,以後再按檢查結果調整用量。本品與膽汁酸結合樹脂,如考來烯胺等合用,則至少應在服用這些藥物之前1小時或4-6小時之後再服用非諾貝特。因膽汁酸結合藥物還可結合同時服用的其它藥物,進而影響其它葯的吸收。本品應慎與HMG-CoA還原酶抑製劑,如普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等合用,可引起肌痛、橫紋肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病,嚴重時應停葯。本品主要經腎排泄,在與免疫抑製劑,如環孢素或其它具腎毒性的藥物合用時,可能有導致腎功能惡化的危險,應減量或停葯。本品與其它高蛋白結合率的藥物合用時,可使它們的遊離型增加,藥效增強,如甲苯磺丁脲及其它磺脲類降糖葯、苯妥英、呋塞米等,在降血脂治療期間服用上述藥物,則應調整降糖葯及其它葯的劑量。不良反應

  發生率約有2%-15%。胃腸道反應包括腹部不適、腹瀉、便秘最常見(約5%);皮疹(2%);神經系統不良反應包括乏力、頭痛、性慾喪失、陽萎、眩暈、失眠(約3%-4%);本品屬氯貝丁酸衍生物,有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合征,導致血肌酸磷酸激酶升高;發生橫紋肌溶解,主要表現為肌痛合併血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿、並可導致腎衰,但較罕見;在患有腎病綜合征及其它腎損害而導致血白蛋白減少的患者或甲狀腺機能亢進的患者,發生肌病的危險性增加。(約1%);有使膽石增加的趨向,可引起膽囊疾病,乃至需要手術;在治療初期可引起輕度至中度的血液學改變,如血紅蛋白、血細胞比積和白細胞降低等偶有血氨基轉移酶增高,包括丙氨酸及門冬氨酸氨基轉移酶。用法與用量

  成人口服:一次100mg ,一日3次。維持量:待血脂明顯下降后改為一次100mg。

2 非諾貝特 -注意事項

副作用

  本品毒性較低,少數病人可見SGPT升高。停葯數周后可恢復正常;曾見血尿素氮增高;偶見口乾,食慾減退,大便次數增多,皮疹,腹脹和白細胞減少等。
  【注意事項】
  本品對診斷有干擾,服用本品時血小板計數、血尿素氮、氨基轉移酶、血鈣可能增高;血鹼性磷酸酶、γ谷氨醯轉肽酶及膽紅素可能降低。用藥期間應定期檢查:
  ①全血象及血小板計數;
  ②肝功能試驗;
  ③血膽固醇、甘油三酯或低密度脂蛋白;
  ④血肌酸磷酸激酶。
  如果臨床有可疑的肌病的癥狀(如肌痛、觸痛、乏力等)或血肌酸磷酸激酶顯著升高,則應停葯。在治療高血脂的同時,還需關注和治療可引起高血脂的各種原發病,如甲狀腺機能減退、糖尿病等。某些藥物也可引起高血脂,如雌激素、噻嗪類利尿葯和β阻滯劑等,停葯后,則不再需要相應的抗高血脂治療。飲食療法始終是治療高血脂的首要方法,加上鍛煉和減輕體重等方式,都將優於任何形式的藥物治療。禁忌

  孕婦禁服,肝腎功能不全者慎用。
  對非諾貝特過敏者禁用;有膽囊疾病史、患膽石症的患者禁用,本品可增加膽固醇向膽汁的排泌,從而引起膽結石。嚴重腎功能不全、肝功能不全、原發性膽汁性肝硬化或不明原因的肝功能持續異常的患者禁用。

3 非諾貝特 -實驗室分析法

  方法名稱: 非諾貝特原料葯—非諾貝特的測定—中和滴定法
  應用範圍: 本方法採用滴定法測定非諾貝特原料葯中非諾貝特的含量。
  本方法適用於非諾貝特原料葯。
  方法原理: 供試品加中性乙醇微溫溶解,加酚酞指示液數滴,用乙醇制氫氧化鉀滴定液(0.1mol/L)滴定至微紅色,精密加入乙醇制氫氧化鉀滴定液(0.5mol/L)25mL,加熱迴流30分鐘,用10mL水沖洗冷凝管,放冷,加酚酞指示液約1mL,用鹽酸滴定液(0.5mol/L)滴定至紅色消失,並將滴定結果用空白試驗校正,根據乙醇制氫氧化鉀滴定液使用量,計算非諾貝特的含量。
  試劑: 1. 鹽酸滴定液(0.5mol/L)
  2. 無醛乙醇
  3. 乙醇制氫氧化鉀滴定液(0.5mol/L)
  4. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液
  5. 酚酞指示液
  6. 基準無水碳酸鈉
  7. 中性乙醇
  儀器設備:
  試樣製備: 1. 鹽酸滴定液(0.5mol/L)
  配製:取鹽酸45mL,加水適量使成1000mL。
  標定:取在270~300℃乾燥至恆重的基準無水碳酸鈉約0.8g,精密稱定,加水50mL使溶解,加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴,用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時,煮沸2分鐘,冷卻至室溫,繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1mL鹽酸滴定液(0.5mol/L)相當於26.50mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量,算出本液的濃度。
  2. 乙醇制氫氧化鉀滴定液(0.5mol/L)
  配製:取氫氧化鉀35g,置錐形瓶中,加無醛乙醇適量使溶解並稀釋成1000mL,用橡皮塞密塞,靜置24小時后,迅速傾取上清液,置具橡皮塞的棕色玻瓶中。
  標定:精密量取鹽酸滴定液(0.5mol/L)25mL,加水50mL稀釋后,加酚酞指示液數滴,用本液滴定。根據本液的消耗量,算出本液的濃度。
  貯藏:置橡皮塞的棕色玻瓶中,密閉保存。
  3. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液
  取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL,加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL,搖勻。
  4. 酚酞指示液
  取酚酞1g,加乙醇100mL使溶解。
  操作步驟: 精密稱取供試品約2g,加中性乙醇10mL,微溫溶解,加酚酞指示液數滴,用乙醇制氫氧化鉀滴定液(0.1mol/L)滴定至微紅色,精密加入乙醇制氫氧化鉀滴定液(0.5mol/L)25mL,加熱迴流30分鐘,用10mL水沖洗冷凝管,放冷,加酚酞指示液約1mL,用鹽酸滴定液(0.5mol/L)滴定至紅色消失,並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL乙醇制氫氧化鉀滴定液(0.5mol/L)相當於180.4mg的C20H21ClO4。
  註:「精密稱取」系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。「精密量取」系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
  參考文獻: 中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,二部,p.33

4 非諾貝特 -相關信息

藥理作用

  本品為氯貝丁酸衍生物類血脂調節葯,通過抑制極低密度脂蛋白和甘油三酯的生成並同時使其分解代謝增多,降低血低密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯;還使載脂蛋白A1和A11生成增加,從而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低正常人及高尿酸血症患者的血尿酸作用。動物實驗表明,非諾貝特具有致畸性和致癌性。

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同義詞:暫無同義詞